體檢人群中糖尿病前期轉(zhuǎn)化為2型糖尿病的影響因素分析

陳 康，尹高軍，石建華，藍(lán) 婷，蔡慧珍

（1.寧夏醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生與管理學(xué)院，銀川 750004；2.寧夏環(huán)境因素與慢性病控制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，銀川 750004；3.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院健康管理中心，銀川 750004）

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是一種影響全球4億多人的代謝紊亂疾病[1]。而糖尿病前期和中度高血糖是發(fā)展為T2DM的高風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)，其往往早期未被診斷[2]。據(jù)報(bào)道，每年有5%～10%的糖尿病前期患者轉(zhuǎn)化為T2DM，高達(dá)70%的糖尿病前期患者會終生患上T2DM[3]。中國目前是世界上糖尿病患者數(shù)量最多的國家，占世界總數(shù)的近四分之一，其血糖控制及并發(fā)癥的診治消耗了大量的醫(yī)療資源[4]。

傳統(tǒng)的T2DM檢測手段存在著很多漏診風(fēng)險(xiǎn)，而且僅能起到診斷作用，遠(yuǎn)不能達(dá)到早期預(yù)防的目的[5]。因此，本研究通過對醫(yī)院體檢人群中空腹血糖≥6.0 mmol·L-1的糖尿病前期個體的常規(guī)檢測指標(biāo)進(jìn)行分析，探討其轉(zhuǎn)化為T2DM的影響因素，以便為體檢中的血糖異常人群進(jìn)行T2DM的早期預(yù)防提供科學(xué)的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料收集

寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院健康管理中心體檢健康管理系統(tǒng)2019—2020年登記并體檢的空腹血糖值≥6.0 mmol·L-1的人共計(jì)11 859例，收集人口學(xué)特征（性別、年齡、婚姻狀況）、一般體格檢查［體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、血壓］、生化組合指標(biāo)［空腹血糖、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoproteincholesterol，LDL-C）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶/丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST/alanine aminotransferase，ALT）、尿素/肌酐（Urea/Cr）］、尿常規(guī)（尿葡萄糖、尿蛋白質(zhì)、尿酮體）、血常規(guī)（血紅蛋白），排除上述信息不全者及患有嚴(yán)重肝腎功能異常（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶＞正常值上限5倍、血肌酐＞177μmoL·L-1）及癌癥患者，最終共納入8 155例檢查者。

1.2 人群分型

根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]，將研究人群按照空腹血糖值劃分為糖尿病前期和T2DM期人群。糖尿病前期人群空腹血糖值為6.0～7.0 mmol·L-1，T2DM期人群空腹血糖值＞7.0 mmol·L-1。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，有序分類變量組間比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，并將單因素分析結(jié)果中P＜0.1的變量納入非條件二分類Logistic回歸分析中，使用向前逐步回歸法分析（α進(jìn)入=0.05，α剔除=0.10）。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

8 155例空腹血糖≥6.0 mmol·L-1人群中，糖尿病前期3 807例（占46.7%），其中男性2 639例（69.3%），3 730例（98.0%）為已婚；T2DM期4 348例（53.3%），其中男性3 245例（74.6%），4 280例（98.4%）為已婚，見表1。

表1 糖尿病前期和2型糖尿病期人群基本情況［例（%）］

2.2 糖尿病前期和T2DM期人群不同臨床檢測指標(biāo)的單因素分析

除舒張壓、TC、婚姻狀況外，年齡、性別、BMI、收縮壓、TG、HDL-C、LDL-C、AST/ALT、Urea/Cr、尿葡萄糖、尿蛋白質(zhì)、尿酮體以及血紅蛋白在兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）見表2。

表2 糖尿病前期和T2DM期人群體檢指標(biāo)單因素分析

2.3 糖尿病前期和T2DM期人群的多因素分析

以人群的糖尿病分型為因變量（糖尿病前期=0，T2DM=1），以單因素回歸分析中P＜0.1的變量作為自變量進(jìn)行非條件二分類Logistic回歸分析（向前逐步回歸法，α進(jìn)入=0.05，α剔除=0.10），變量賦值如表3所示。多因素回歸結(jié)果如表4所示，體檢人群中，年齡增加、收縮壓升高、TG水平越高以及Urea/Cr比值越大，從糖尿病前期轉(zhuǎn)化為T2DM期的風(fēng)險(xiǎn)就越大（P均＜0.05）。與之相同，相比于尿葡萄糖、尿蛋白質(zhì)和尿酮體陰性者，糖尿病前期患者這三項(xiàng)檢測指標(biāo)含量越高，其轉(zhuǎn)化為T2DM期的風(fēng)險(xiǎn)也隨之升高（P＜0.05）。然而，AST/ALT比值增大，會減小從糖尿病前期轉(zhuǎn)化為T2DM期的風(fēng)險(xiǎn)（P＜0.01）。但性別、BMI、TC、HDL-C、LDL-C以及血紅蛋白測定量等在二元Logistic回歸分析中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

表3 多因素Logistic回歸分析變量賦值

表4 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

糖尿病前期也稱血糖調(diào)節(jié)受損，是介于葡萄糖代謝正常和糖尿病之間的一種異常糖代謝狀態(tài)，其包括糖耐量受損（impaired glucose tolerance，IGT）、空腹血糖受損（impaired fasting glucose，IFG）和兩者兼具三種狀態(tài)，是T2DM患者的必經(jīng)階段[2]。由于其無明顯癥狀，很容易被忽視或不能被及時(shí)發(fā)現(xiàn)。同時(shí)，這一時(shí)期也是阻止其進(jìn)展為糖尿病的關(guān)鍵階段，因?yàn)樘幱谶@一時(shí)期的患者，其胰島功能仍然存在，具有可逆轉(zhuǎn)的特性，如果進(jìn)行積極的預(yù)防與干預(yù)，可以延緩疾病進(jìn)展甚至恢復(fù)正常[1]。本次研究主要以空腹血糖水平≥6.0 mmol·L-1的體檢人群為對象，探討此人群中糖尿病前期轉(zhuǎn)化為T2DM的體檢指標(biāo)中的影響因素，為健康體檢人群中糖尿病前期者的T2DM預(yù)防提供科學(xué)的理論依據(jù)。

本次研究結(jié)果顯示，體檢人群中空腹血糖≥6.0 mmol·L-1的男性多于女性，且大多數(shù)是已婚的年齡較大的中老年人群，此結(jié)果與相關(guān)的研究結(jié)果一致[7-8]。研究人群的BMI平均水平屬于超重，超重和肥胖均會增加T2DM的風(fēng)險(xiǎn)[9]，且糖尿病前期人群的肥胖水平高于T2DM期的人群，這可能是由于處于T2DM期的人群的胰島素抵抗不利于體質(zhì)量的增加，導(dǎo)致體質(zhì)量降低[10]。人群的收縮壓也表現(xiàn)出隨著T2DM病程的轉(zhuǎn)化而升高的趨勢，這也是糖尿病常伴有的一種并發(fā)癥狀之一[11]。此外，AST/ALT在T2DM期人群中也是降低的，有報(bào)道稱，當(dāng)AST/ALT比率＜1時(shí)，它與胰島素抵抗相關(guān)聯(lián)[12]。另外，根據(jù)Mogenesen分期標(biāo)準(zhǔn)（糖尿病腎病的一種分期標(biāo)準(zhǔn)），在糖尿病的病程發(fā)展中，Urea/Cr比值、尿蛋白值和尿酮體的含量與其有著密切的聯(lián)系，早期關(guān)注這些指標(biāo)的變化，在糖尿病的預(yù)防和聯(lián)合診斷中有較高的應(yīng)用價(jià)值[13]。

多因素Logistic回歸結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在體檢人群糖尿病前期向T2DM期轉(zhuǎn)化，年齡每增加1歲，其T2DM的風(fēng)險(xiǎn)會增加2.2%，這和崔芳[14]、徐燕[15]的研究結(jié)果一致?？赡芘c隨年齡的增加，人體的代謝功能減退，且糖脂毒性的時(shí)間相對較長有關(guān)，也可能與年齡有關(guān)的外周胰島素抵抗相關(guān)[16-17]。施繼紅等[18]研究發(fā)現(xiàn)，收縮壓增高會增加T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)。AST/ALT比值常被認(rèn)為是非酒精性脂肪肝的最佳代表指標(biāo)，而肝臟是胰島素作用的最關(guān)鍵目標(biāo)之一，有報(bào)道指出患有非酒精性脂肪肝的患者患T2DM的風(fēng)險(xiǎn)比正常人高2倍[19]。本研究結(jié)果中AST/ALT比值增加提示糖尿病前期到T2DM期的轉(zhuǎn)化是降低的，這與Chen等[20]的研究結(jié)果一致，該文指出AST/ALT比率＜0.882時(shí)與T2DM風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。TG是糖尿病前期轉(zhuǎn)化為T2DM的危險(xiǎn)因素，T2DM的發(fā)生常合并脂代謝紊亂[21-22]，且趙婭等[23]研究指出TG是糖尿病前期轉(zhuǎn)歸為糖尿病的危險(xiǎn)因素，其機(jī)制可能與胰島素有關(guān)，TG水平的增高可增加胰島素抵抗，同時(shí)，樊建玲等[24]在研究IFG向T2DM自然轉(zhuǎn)化中也提出TG是IFG向T2DM轉(zhuǎn)化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Urea是人體蛋白質(zhì)的終末產(chǎn)物，與Cr都是腎功能診斷的指標(biāo)之一，Urea/Cr比值也是危險(xiǎn)因素之一，這可能與兩者受高蛋白飲食影響較大有關(guān)[25]。糖尿病酮癥和腎病是其兩大常見并發(fā)癥，這也是尿酮體和尿蛋白濃度越高，研究人群中T2DM轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)越高的原因，趙鳳亭[26]也在其研究中報(bào)道，糖尿病患者年齡病程與尿蛋白質(zhì)均呈正相關(guān)關(guān)系。

綜上所述，年齡、收縮壓、TG、AST/ALT、Urea/Cr比值、尿葡萄糖、尿蛋白質(zhì)以及尿酮體是體檢人群基礎(chǔ)指標(biāo)中糖尿病前期向T2DM轉(zhuǎn)化的影響因素，并且根據(jù)這些因素可以從提早預(yù)防糖尿病前期到T2DM期的轉(zhuǎn)化。