布拉氏酵母菌散聯(lián)合苯巴比妥鈉片治療新生兒黃疸的療效分析

黃景雷，張增秀，肖東霞，李慧平

（東莞市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院兒科 廣東 東莞 523820）

新生兒黃疸是臨床常見新生兒疾病，是新生兒時期，由于各種原因?qū)е履懠t素在體內(nèi)堆積引起的以黏膜、皮膚及鞏膜黃染為特征的疾病。新生兒黃疸的出現(xiàn)可能與早產(chǎn)、感染、遺傳、圍生期護(hù)理不當(dāng)?shù)纫蛩赜嘘P(guān)。60%左右的足月兒與80%的早產(chǎn)兒在新生兒時期會出現(xiàn)黃疸，若患兒未能得到及時治療，膽紅素?zé)o法被機(jī)體正常代謝排出，在體內(nèi)不斷堆積，會對患兒組織器官造成損害，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥危及患兒生命安全?，F(xiàn)階段，臨床常采用對癥治療與藥物治療方式治療新生兒黃疸，但部分患兒的治療效果并不理想。如何提高新生兒黃疸治療效果是目前臨床迫切需要解決的問題。有研究發(fā)現(xiàn)，新生兒腸道功能與新生兒黃疸之間的發(fā)生、發(fā)展之間存在著緊密聯(lián)系，新生兒腸道細(xì)菌量少、腸道菌群結(jié)構(gòu)不合理是導(dǎo)致患兒膽紅素水平過高的重要原因。建立腸道正常菌群、改善患兒腸肝循環(huán)是治療新生兒黃疸的重要手段之一。布拉氏酵母菌散是臨床常用微生態(tài)制劑，其主要活性成分為凍干布拉酵母菌，布拉酵母菌屬于腸道益生菌，經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體后可調(diào)節(jié)患兒腸道微生態(tài)，改善患兒腸道功能。苯巴比妥鈉片具有催眠、抗驚厥、鎮(zhèn)靜作用，是治療新生兒黃疸常用藥物。本文旨在探討分析布拉氏酵母菌散聯(lián)合苯巴比妥鈉片在新生兒黃疸治療中的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2020年12月東莞市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院98例新生兒黃疸患兒，按用藥方法不同將患兒分為聯(lián)合組與對照組各49例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀、影像學(xué)檢查、疾病史等內(nèi)容證實為新生兒黃疸患兒；②9 mg/dl≤經(jīng)皮膽紅素≤14 mg/dl，血清膽紅素＞85 μmol/l；③完整參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性膽道疾病、膽紅素腦病、溶血需換血疾??；②合并嚴(yán)重臟器功能異常；③有本次治療用藥禁忌證。聯(lián)合組男29例，女20例；日齡最小4 d，最大18 d，平均日齡（10.44±2.61）d；體重2.70～4.67 kg，平均體重（3.46±0.41）kg。對照組男28例，女21例；日齡最小3 d，最大17 d，平均日齡（10.17±2.48）d；體重2.72～4.69 kg，平均體重（3.47±0.40）kg。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求，患兒家屬知情同意。

1.2 方法

98例患兒均先行營養(yǎng)支持、補(bǔ)液等對癥治療。對照組給予苯巴比妥鈉片治療：在對癥治療基礎(chǔ)上，患兒服用苯巴比妥鈉片（國藥準(zhǔn)字H31022038，上海信誼藥廠有限公司，規(guī)格為30 mg），用藥劑量為5 mg/kg，分2次服用，治療5 d。聯(lián)合組給予布拉氏酵母菌散聯(lián)合苯巴比妥鈉片治療：在對癥治療基礎(chǔ)上，服用苯巴比妥鈉片，用藥劑量為5 mg/kg，分2次服用，治療5 d；同時，加用布拉氏酵母菌散（注冊證號S20150051，法國百科達(dá)制藥廠，規(guī)格為0.25 g），1袋/次，1次/d，治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較聯(lián)合組與對照組患兒的黃疸消退時間、膽紅素水平、療效、腸黏膜功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）膽紅素：在治療前后使用經(jīng)皮測膽紅素儀檢測患兒膽紅素水平。（2）腸黏膜功能：在治療前后采集靜脈血，使用改良基質(zhì)偶氮顯色法檢測內(nèi)毒素（endotoxin,ET）水平，采用分光光度法檢測二胺氧化酶（diamine oxidase, DAO）、D-乳酸（D-lactic acid, D-LA）水平。（3）療效：①顯效。治療后，患兒皮膚黏膜黃染面積縮小＞70%，經(jīng)皮膽紅素＜6 mg/dL。②有效。治療后，患兒皮膚黏膜黃染面積縮小＞40%，6 mg/dL＜經(jīng)皮膽紅素＜8.9 mg/dL。③無效。治療后，膽紅素水平未下降，患兒皮膚黏膜黃染等癥狀無明顯改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組患兒黃疸消退時間、膽紅素水平比較

治療后，聯(lián)合組的膽紅素低于對照組，黃疸消退時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒黃疸消退時間、膽紅素水平比較（± s）

2.2 兩組患兒腸黏膜功能比較

治療前，兩組患兒ET、DAO、D-LA比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組ET、DAO、D-LA顯著低于治療前，且聯(lián)合組ET、DAO、D-LA低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒腸黏膜功能比較（± s）

表2（續(xù)）

2.3 兩組患兒療效比較

治療后，聯(lián)合組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒療效比較[n（%）]

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 聯(lián)合組與對照組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3.討論

新生兒黃疸是一種膽紅素在體內(nèi)過量堆積而造成的皮膚或其他器官黃染的新生兒常見疾病，目前對新生兒黃疸的發(fā)病機(jī)制尚未有權(quán)威闡述，但普遍認(rèn)為新生兒黃疸是因為新生兒的肝臟功能發(fā)育不完善、肝細(xì)胞破壞及膽紅素生成過多等是導(dǎo)致患兒體內(nèi)膽紅素堆積過多所致。肝功能低下或肝細(xì)胞的破壞會影響血液中非結(jié)合膽紅素的結(jié)合與攝取，使得血液中非結(jié)合膽紅素的濃度升高，導(dǎo)致黃疸的發(fā)生。機(jī)體大量的紅細(xì)胞被破壞，造成膽紅素生成過多，從而加重了肝臟負(fù)荷，而當(dāng)運(yùn)輸?shù)礁闻K的非結(jié)合膽紅素含量超過肝臟負(fù)荷時，血液中的非結(jié)合膽紅素的濃度就會升高，引發(fā)黃疸。在新生兒黃疸患兒中，若患兒病情較輕，患兒可自愈或給予相應(yīng)對癥治療后痊愈。但若病情進(jìn)展或治療不及時，未能有效控制患兒病情，導(dǎo)致病情進(jìn)展，則可能會損傷患兒神經(jīng)系統(tǒng)，影響患兒生長發(fā)育，嚴(yán)重者，甚至?xí)＜盎純荷踩９识?，為保障患兒健康成長，患兒在出現(xiàn)相應(yīng)黃疸癥狀表現(xiàn)后需及時接受診療，以緩解病情。

目前，臨床常采用對癥治療與藥物治療方式治療新生兒黃疸。苯巴比妥鈉是長效巴比妥類的典型代表，具有催眠、抗驚厥、鎮(zhèn)靜作用。苯巴比妥鈉能夠誘導(dǎo)肝酶，加速肝細(xì)胞對膽紅素的外排，在新生兒黃疸治療中應(yīng)用較多。何蓉研究發(fā)現(xiàn)，苯巴比妥鈉治療新生兒黃疸的總有效率高達(dá)75.00%，齊輝研究發(fā)現(xiàn)，苯巴比妥鈉可以降低新生兒黃疸患兒膽紅素水平，快速退黃。陳進(jìn)芳、霍開明研究發(fā)現(xiàn)，布拉氏酵母菌散治療新生兒黃疸可以有效改善患兒黃疸癥狀，治療效果顯著。

由于新生兒的胃腸功能發(fā)育不完善，腸道內(nèi)缺乏細(xì)菌，加之腸腔內(nèi)的β-葡萄糖醛酸苷酶活性較高，使得非結(jié)合膽紅素的濃度處于較高水平，患兒發(fā)生黃疸的風(fēng)險較高。新生兒腸道功能與新生兒黃疸的發(fā)生、發(fā)展之間關(guān)系密切，新生兒腸道功能不全是導(dǎo)致新生兒膽紅素過高的重要原因，改善患兒腸道功能是治療新生兒黃疸的有效措施，意義重大?；诖耍狙芯恳员桨捅韧租c片治療效果作為對照，探討分析了布拉氏酵母菌散聯(lián)合苯巴比妥鈉片在新生兒黃疸治療中的臨床療效。（1）本文結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組的膽紅素低于對照組，黃疸消退時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。說明和給予患兒苯巴比妥鈉片治療相比，給予苯巴比妥鈉片與布拉氏酵母菌散治療可以有效降低膽紅素水平，緩解患兒病情，加快黃疸消退速度，改善患兒病癥。（2）ET、DAO、D-LA是臨床常見指標(biāo)，可以反映患兒腸黏膜功能異常情況，治療后，以上指標(biāo)偏離正常范疇幅度越大，治療效果越差。本文結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組ET、DAO、D-LA低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。說明和給予患兒苯巴比妥鈉片治療相比，給予苯巴比妥鈉片與布拉氏酵母菌散治療可以改善患兒腸黏膜功能。（3）治療總有效率與不良反應(yīng)發(fā)生率是臨床評估治療方案治療效果的常用指標(biāo)，總有效率可以反映治療方案治療療效差異，不良反應(yīng)的發(fā)生可以反映治療方案的安全性，在其他情況相同的條件下，治療有效率更高、不良反應(yīng)發(fā)生率更低的治療方案的治療療效更顯著，治療風(fēng)險更小，臨床應(yīng)用價值更高。本文結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療有效率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。說明和給予患兒苯巴比妥鈉片治療新生兒黃疸相比，給予苯巴比妥鈉片聯(lián)合布拉氏酵母菌散治療可以提高新生兒黃疸治療有效率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

分析原因包括：（1）布拉氏酵母菌散主要成分包括凍干布拉氏酵母菌，布拉酵母菌屬于腸道益生菌，經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體后，可以為腸道補(bǔ)充非致病性真菌，調(diào)節(jié)腸道的微生態(tài)，改善生態(tài)菌落平衡，促使雙歧桿菌與鏈球菌增加，減少膽紅素的腸肝循環(huán)，降低膽紅素濃度，和苯巴比妥鈉片聯(lián)合使用可以有效緩解患兒病情。（2）布拉氏酵母菌散屬于非致病性真菌制劑，其不會在腸道內(nèi)永久定植，而且不會將耐藥基因傳給致病菌，對新生兒無致病性，故而，使用布拉氏酵母菌散的安全性較高，不會引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)。（3）布拉氏酵母菌散和苯巴比妥鈉片聯(lián)合使用還可以發(fā)揮相互補(bǔ)充和調(diào)節(jié)的作用，降低苯巴比妥鈉片用藥風(fēng)險，顯著提高治療安全性。

綜上所述，與應(yīng)用苯巴比妥鈉片治療新生兒黃疸相比，給予布拉氏酵母菌散聯(lián)合苯巴比妥鈉片治療，可更有效的降低患兒膽紅素水平，加快患兒黃疸消退速度，改善患兒腸黏膜功能，提高臨床療效與安全性，值得臨床應(yīng)用。