滋培湯治療胃陰不足型慢性萎縮性胃炎臨床研究

周永添，姚民武

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州 510405；2.廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東佛山 528200）

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，是由于胃黏膜上皮長期遭受各種損傷而導(dǎo)致固有腺體減少，伴或不伴有纖維替代、腸腺化生以及假幽門腺化生的一種慢性胃部疾病[1]。該病在臨床上常表現(xiàn)為上腹疼痛不適、納差、反酸、噯氣等一系列消化系統(tǒng)的癥狀。如果病情持續(xù)蔓延，患者可能會從慢性萎縮性胃炎發(fā)展到腸上皮化生（IM）再到不典型增生（Dys），最后發(fā)展為胃癌。早在1978年，慢性萎縮性胃炎已被世界衛(wèi)生組織（WHO）列為胃癌的癌前狀態(tài)之一[2]。然而，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對慢性萎縮性胃炎的治療往往只是根除幽門螺旋桿菌（Hp）治療以及對癥處理等，缺乏針對該病的特異性治療，而且慢性萎縮性胃炎病勢纏綿，容易反復(fù)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)學(xué)在治療慢性萎縮性胃炎方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢[3]?；诖?，本研究以張錫純的《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》為依據(jù)，辨證施治，運(yùn)用滋培湯治療胃陰不足型慢性萎縮性胃炎，取得較好的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2020年5月至2021年3月廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化內(nèi)科門診及住院部收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的胃陰不足型慢性萎縮性胃炎患者，共64例。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各32例。本研究獲得了廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會的審核批準(zhǔn)，且患者均知曉本次研究的內(nèi)容及目的，并均簽署了相關(guān)知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）》[4]中有關(guān)慢性萎縮性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)消化內(nèi)鏡檢查及病理活檢確診。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[5]，中醫(yī)證型為胃陰不足型。主癥：胃脘灼痛。次癥：①饑不欲食；②大便干結(jié)；③口干。舌脈：舌紅少津，苔少，脈細(xì)。主癥和舌象必備，加次癥2項(xiàng)以上，并參考脈象，即可診斷。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合慢性萎縮性胃炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)消化內(nèi)鏡檢查及病理活檢確診；②13C或14C呼氣試驗(yàn)Hp陰性，或呼氣試驗(yàn)Hp陽性，但經(jīng)四聯(lián)殺菌治療后，停藥1個(gè)月以上，復(fù)測呼氣試驗(yàn)Hp陰性；③符合中醫(yī)胃陰不足型的辨證標(biāo)準(zhǔn)；④18歲≤年齡＜65歲；⑤依從性好，能按時(shí)服藥，自愿參加本研究并簽署了知情同意書的患者。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②具有嚴(yán)重的原發(fā)性心、腦、肝、肺、腎、血液等系統(tǒng)疾病的患者；③經(jīng)胃鏡等檢查發(fā)現(xiàn)有消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變的患者；④過敏體質(zhì)及對試驗(yàn)藥物過敏的患者；⑤妊娠、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期婦女；⑥依從性差，未按規(guī)定進(jìn)行治療，或自行加用其他治療措施的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 健康教育 2組患者均給予健康教育，囑患者盡量少食或不食辛辣刺激食物，進(jìn)食易消化食物、新鮮蔬菜和水果等。

1.3.2 對照組 給予常規(guī)西藥治療。①艾司奧美拉唑腸溶膠囊（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20130095）口服，每次40 mg，每日1次，于餐前0.5 h服用；②鋁鎂加混懸液（揚(yáng)州一洋制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10980322）口服，每次15 mL，每日3次，餐后1 h服用。連續(xù)治療2個(gè)月后評定療效。

1.3.3 治療組 在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合滋培湯治療。滋培湯的方藥組成：山藥30 g，白術(shù)15 g，陳皮10 g，牛蒡子10 g，白芍15 g，玄參10 g，生赭石10 g，炙甘草10 g。上述中藥均由廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中藥房提供。每日1劑，常規(guī)煎取200 mL，分早晚2次溫服。連續(xù)治療2個(gè)月后評定療效。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評定

1.4.1 中醫(yī)證候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]及《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[5]中相關(guān)內(nèi)容制定胃陰不足證的中醫(yī)證候分級量化標(biāo)準(zhǔn)，主癥與次癥均分為無、輕度、中度、重度4級，分別計(jì)為0、1、2、3分。具體分級量化標(biāo)準(zhǔn)見表1。觀察2組患者治療前后各項(xiàng)中醫(yī)證候評分的變化情況。

表1 慢性萎縮性胃炎中醫(yī)證候分級量化標(biāo)準(zhǔn)Table 1 Quantitative standard of TCM syndrome grading of CAG

1.4.2 血清胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ）含量檢測 早晨抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心分離血清備用，采用酶聯(lián)免疫吸附分析（ELISA）法檢測胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）的含量，并計(jì)算PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）[7]。觀察2組患者治療前后PGⅠ、PGⅡ及PGR水平的變化情況。

1.4.3 可操作的與胃癌風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系的胃炎評估（OLGA）分期評分 參照《胃炎評價(jià)系統(tǒng)及基于腸化的胃炎評價(jià)系統(tǒng)對慢性萎縮性胃炎癌變風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值》[8]，將內(nèi)鏡下胃體與胃竇（包括胃角）萎縮按嚴(yán)重程度分為無、輕度、中度和重度，再結(jié)合不同部位的萎縮情況按OLGA分期標(biāo)準(zhǔn)分為0期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期，分別計(jì)為0、1、2、3、4分。觀察2組患者治療前后OLGA分期評分的變化情況。

1.4.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]，根據(jù)治療前后中醫(yī)證候積分的變化情況評價(jià)療效。采用尼莫地平法計(jì)算：中醫(yī)證候積分減少率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。痊愈：主要癥狀、體征消失或基本消化，證候積分減少≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，70%≤證候積分減少＜95%；有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，30%≤證候積分減少＜70%；無效：癥狀體征無明顯改善，甚至加重，證候積分減少＜30%?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法釆用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料（均符合正態(tài)分布）用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較治療組32例患者中，男14例，女18例；年齡28～63歲，平均（41.69±7.8）歲。對照組32例患者中，男15例，女17例；年齡31～61歲，平均（41.88±7.7）歲。2組患者性別、年齡等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者臨床療效比較表2結(jié)果顯示：治療2個(gè)月后，治療組的總有效率為93.75%（30/32），對照組為71.88%（23/32），組間比較，治療組的療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組慢性萎縮性胃炎患者臨床療效比較Table 2 Comparison of clinicalefficacy between the two groups of patients with CAG [例（%）]

表3 2組慢性萎縮性胃炎患者治療前后中醫(yī)證候評分比較Table 3 Comparison of TCM syndrome scores of CAG patients between the two groups before and after treatment（±s，分）

表3 2組慢性萎縮性胃炎患者治療前后中醫(yī)證候評分比較Table 3 Comparison of TCM syndrome scores of CAG patients between the two groups before and after treatment（±s，分）

①P＜0.05，②P＜0.01，與治療前比較；③P＜0.05，④P＜0.01，與對照組治療后比較

中醫(yī)證候胃脘灼痛饑不欲食大便干結(jié)口干組別治療組對照組t值P值治療組對照組t值P值治療組對照組t值P值治療組對照組t值P值例數(shù)/例32 32 32 32 32 32 32 32治療前2.34±0.75 2.28±0.68 2.10±0.89 2.16±0.81 1.69±0.74 1.72±0.96 1.53±1.08 1.56±1.04治療后1.10±0.64②④1.72±0.68②3.775 0.000 1.22±0.75②③1.72±0.85①2.492 0.015 0.91±0.78②③1.44±0.91 2.506 0.015 0.78±0.66②④1.34±0.90 2.848 0.006 t值7.195 7.173 4.243-2.109 3.360-1.202-4.355-0.994 P值0.000 0.000 0.000 0.039 0.001 0.234 0.000 0.234

2.3 2組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者的胃脘灼痛、饑不欲食、口干、大便干結(jié)等證候評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，治療組的胃脘灼痛、饑不欲食、口干、大便干結(jié)等證候評分均較治療前明顯改善（P＜0.01），而對照組僅胃脘灼痛、饑不欲食等證候評分較治療前明顯改善（P＜0.05或P＜0.01）；組間比較，治療組對各項(xiàng)證候評分的改善作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

2.4 2組患者治療前后血清PGⅠ、PGⅡ及PGR水平比較表4結(jié)果顯示：治療前，2組患者的血清PGⅠ、PGⅡ及PGR水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，除對照組的PGⅡ外，2組患者的血清PGⅠ、PGⅡ及PGR水平均較治療前明顯改善（P＜0.01），且治療組對血清PGⅠ、PGⅡ及PGR水平的改善作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表4 2組慢性萎縮性胃炎患者治療前后PGⅠ、PGⅡ和PGR水平比較Table 4 Comparison of PGⅠ，PGⅡand PGR levels of CAG patients between the two groups before and after treatment（±s）

表4 2組慢性萎縮性胃炎患者治療前后PGⅠ、PGⅡ和PGR水平比較Table 4 Comparison of PGⅠ，PGⅡand PGR levels of CAG patients between the two groups before and after treatment（±s）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

指標(biāo)PGⅠ/（mg·mL-1）PGⅡ/（mg·mL-1）PGR組別治療組對照組t值P值治療組對照組t值P值治療組對照組t值P值例數(shù)/例32 32 32 32 32 32治療前48.13±9.43 48.38±9.70 21.97±6.08 21.94±6.14 2.40±0.96 2.43±1.05治療后86.10±8.40①②67.03±9.35①-8.577 0.000 17.66±4.43①②21.69±4.30 3.696 0.000 5.17±1.36①②3.25±0.96①-6.515 0.000 t值17.004 7.835 3.243-0.189-9.378 3.243 P值0.000 0.000 0.002 0.851 0.000 0.002

2.5 2組患者治療前后OLGA分期評分比較表5結(jié)果顯示：治療前，2組患者的OLGA分期評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的OLGA分期評分均較治療前明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），且治療組對OLGA分期評分的下降作用明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表5 2組慢性萎縮性胃炎患者治療前后OLGA分期評分比較Table 5 Comparison of OLGA staging scores of CAG patients between the two groups before and after treatment（±s，分）

表5 2組慢性萎縮性胃炎患者治療前后OLGA分期評分比較Table 5 Comparison of OLGA staging scores of CAG patients between the two groups before and after treatment（±s，分）

①P＜0.05，②P＜0.01，與治療前比較；③P＜0.01，與對照組治療后比較

組別治療組對照組t值P值例數(shù)/例32 32治療前2.84±0.85 2.81±0.82治療后1.56±0.62②③2.41±0.80①4.782 0.000 t值6.911-2.008 P值0.000 0.049

3 討論

現(xiàn)代研究表明，慢性萎縮性胃炎的發(fā)生發(fā)展與多種因素有關(guān)：幽門螺旋桿菌（Hp）感染、膽汁反流、飲食、不良的生活習(xí)慣、遺傳等，這些因素綜合作用導(dǎo)致胃黏膜出現(xiàn)了慢性炎癥，并隨著疾病的發(fā)展，可累及胃黏膜上皮及腺體，甚至出現(xiàn)腸上皮化生、不典型增生等情況[9]。細(xì)胞動力學(xué)研究表明：慢性萎縮性胃炎患者在細(xì)胞學(xué)層面表現(xiàn)出了高水平的異位增殖與凋亡，導(dǎo)致了胃黏膜上皮細(xì)胞代謝加快，不穩(wěn)定性增加，細(xì)胞的快速凋亡使黏膜固有腺體減少，胃黏膜萎縮，與此同時(shí)刺激了細(xì)胞的增殖，使增生的細(xì)胞發(fā)生功能和形態(tài)學(xué)上的改變，最終導(dǎo)致了突變和癌變的發(fā)生[10]。

中醫(yī)學(xué)方面，根據(jù)慢性萎縮性胃炎的臨床表現(xiàn)，其可歸屬于“胃脘痛”“反酸”“嘈雜”等疾病范疇。其病位在胃，與肝、脾兩臟密切相關(guān)。本病在臨床上以虛證為主，往往是由于患者患病日久，耗傷津液，或者在日常生活中經(jīng)常熬夜和偏食辛辣刺激之品，傷及陰津，或者情志失調(diào)，肝氣郁結(jié)，郁而化熱，熱灼傷津，從而導(dǎo)致胃中津液的不足?！稖夭l辨》中言：“傷胃陰，則口渴不饑。傷脾陰，則舌先灰滑，后反黃燥，大便堅(jiān)結(jié)?！币虼?，本病患者常有口干舌燥，胃陰被傷的表現(xiàn)。人是一個(gè)整體，津血同源，胃為多氣多血之腑，以氣血調(diào)暢為和，脾為后天之本，氣血生化之源，正如《靈樞·五味》中所言：“胃者，五臟六腑之海也。水谷皆入于胃，五臟六腑皆稟氣于胃?！比羝⑽甘苄?，胃中津液不足，則水谷津液無法正常收納與運(yùn)化，五臟六腑無氣可用，人體內(nèi)循環(huán)被打破，則會引起諸多疾病。因此，慢性萎縮性胃炎的患者治療上首當(dāng)健脾養(yǎng)陰，扶正和胃。

滋培湯在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中記載其能主治虛勞喘逆、飲食減少并治一切陰虛羸弱諸證。本方重用山藥，滋養(yǎng)脾陰，配伍白術(shù)，健脾燥濕以壯脾之陽氣，一陰一陽，取善補(bǔ)陰者，必于陽中求陰，則陰得陽升而泉源不竭之意，白芍、炙甘草酸甘化陰，大補(bǔ)脾陰；胃陰不足證者，亦有虛火上炎之征，佐以玄參，取其性微寒，味甘、苦、咸，有涼血滋陰，瀉胃中虛火之功；脾主運(yùn)化，主升清，胃主腐熟，主肅降，考慮前面諸藥補(bǔ)脾養(yǎng)陰，皆滋膩之品，容易阻滯氣機(jī)，正所謂甘能建中，而胃氣易于上逆，故運(yùn)用陳皮、牛蒡子、生赭石調(diào)節(jié)中焦氣機(jī)，助胃肅降?，F(xiàn)代藥理研究表明，山藥中的多糖與黃酮類成分具有不同程度的抗氧化、免疫調(diào)節(jié)及增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬作用，對腫瘤具有潛在的治療價(jià)值[11]。白術(shù)有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體清除自由基能力的作用[12]。炙甘草中的甘草總黃酮具有良好的抗炎作用、保護(hù)胃黏膜和抑制炎性因子釋放作用，從而可有效干預(yù)慢性萎縮性胃炎的發(fā)生和發(fā)展[13]。白芍中的有效成分白芍總苷的抗炎作用顯著[14]。玄參提取物具有降低腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素6（IL-6）等炎癥因子含量，抑制動脈核因子κB（NF-κB）的過量表達(dá)，提高白細(xì)胞介素10（IL-10）等抗炎因子濃度的作用，能通過影響絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路實(shí)現(xiàn)抗炎作用[15]。

本研究結(jié)果顯示：治療2個(gè)月后，治療組的療效明顯優(yōu)于對照組，且治療組對胃脘灼痛、饑不欲食、口干、大便干結(jié)等證候評分和OLGA分期評分以及血清PGⅠ、PGⅡ及PGR水平的改善作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。表明在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合滋培湯治療胃陰不足型慢性萎縮性胃炎患者，臨床療效確切，能有效緩解患者臨床癥狀，延緩甚至逆轉(zhuǎn)慢性萎縮性胃炎的進(jìn)程。

本研究存在以下不足之處：①納入的樣本量相對較少；②治療組采用西藥加中藥治療，對照組采用單純西藥治療，實(shí)施盲法有難度；③未進(jìn)行多中心臨床研究；④未對患者進(jìn)行追蹤隨訪，以便進(jìn)行復(fù)發(fā)率的研究。今后可進(jìn)一步開展多中心大樣本隨機(jī)雙盲對照研究，并對患者進(jìn)行隨訪，追蹤病情的進(jìn)展。

綜上所述，相比單純常規(guī)西藥治療，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合滋培湯治療胃陰不足型慢性萎縮性胃炎在療效上有明顯優(yōu)勢，能有效緩解患者臨床癥狀，延緩甚至逆轉(zhuǎn)慢性萎縮性胃炎的進(jìn)程，值得在臨床上推廣應(yīng)用。