補(bǔ)肺益腎定喘方對(duì)慢性阻塞性肺疾病緩解期（肺腎虧虛型）患者miR-145、TGF-β1、IL-33及肺功能的影響

方翔宇，邱世光，吉貞料，李蘭英

（海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，海南?？?570311）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以氣道受限為主要特點(diǎn)的呼吸道炎癥性疾病，表現(xiàn)為咳嗽咳痰、胸悶氣喘反復(fù)發(fā)作，患者多有慢性支氣管炎病史。COPD一旦發(fā)病，氣道受限可呈進(jìn)行性加重，隨著病情發(fā)展可引起肺心病甚至心力衰竭而危及生命，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。資料[1]表明，因COPD引起的死亡人數(shù)已僅次于心腦血管疾病及惡性腫瘤。本病病因病機(jī)復(fù)雜，目前認(rèn)為與吸煙、環(huán)境污染等因素相關(guān)，發(fā)病后引起長(zhǎng)期氣道炎癥，進(jìn)而可引起纖維化甚至氣道重構(gòu)[2]。對(duì)于COPD患者而言緩解期治療具有重要意義，該階段患者病情相對(duì)穩(wěn)定，積極治療可降低急性發(fā)作的頻率，延緩氣道重構(gòu)的進(jìn)程[3]。西醫(yī)治療方面，吸入性糖皮質(zhì)激素制劑應(yīng)用方便且療效肯定，是本病的一線(xiàn)用藥，但并不能有效預(yù)防氣道重構(gòu)[4]。中醫(yī)認(rèn)為本病病位在肺，與肺脾腎三臟關(guān)系最為密切，宿痰阻肺是發(fā)病基礎(chǔ)，患者病程長(zhǎng)，正氣不足，肺腎虧虛是其主要證型之一[5]。補(bǔ)肺益腎定喘方是我院治療肺腎虧虛型COPD緩解期患者的常用方劑，臨床用之?？扇〉幂^好療效?；诖?，本研究進(jìn)一步觀察補(bǔ)肺益腎定喘方對(duì)COPD緩解期（肺腎虧虛型）患者血漿微小核糖核酸145（microRNA 145，miR-145）、轉(zhuǎn) 化 生 長(zhǎng) 因 子β1（transforming growth factor-β，TGF-β1）、白細(xì)胞介素33（interleukin-33，IL-33）、白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）、α1抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin，α1-AT）及肺功能的影響，為補(bǔ)肺益腎定喘方治療COPD緩解期（肺腎虧虛型）患者提供科學(xué)的實(shí)證依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2018年5月至2020年11月在海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院就診并明確診斷為COPD穩(wěn)定期（肺腎虧虛型）的患者，共118例。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各59例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過(guò)海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院倫理委員的審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《中國(guó)老年慢性阻塞性肺疾病臨床診治實(shí)踐指南》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①患者多有慢性支氣管炎病史，咳嗽咳痰反復(fù)發(fā)作，胸悶氣喘，急性期上述癥狀明顯加重，且可見(jiàn)發(fā)熱；②肺部叩診過(guò)清音，視診見(jiàn)桶狀胸；③肺部可聞及哮鳴音；④第1秒用力呼氣量占呼氣量的比例（簡(jiǎn)稱(chēng)1秒率，F(xiàn)EV1/FVC）＜70%（未采用支氣管舒張劑時(shí)）。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]，中醫(yī)證型為肺腎虧虛型。主癥：咳嗽、胸悶氣喘；次癥：自汗、腰膝酸軟、乏力；舌脈：舌淡紅，舌體增大、可見(jiàn)齒痕，苔白，脈沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述COPD穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)證型為肺腎虧虛型；③4周內(nèi)未接受其他相關(guān)的臨床試驗(yàn)；④年齡為18～75歲；⑤自愿參加本研究并簽署了知情同意書(shū)的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并有支氣管哮喘、肺部感染、急性支氣管炎的患者；②過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)受試藥物過(guò)敏的患者；③谷丙轉(zhuǎn)氨酶大于2倍正常值上限的患者；④妊娠期和哺乳期患者；⑤合并多臟器功能衰竭的患者；⑥依從性差，未按規(guī)定進(jìn)行治療，或自行加用其他治療措施，從而影響療效判定的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 給予西醫(yī)常規(guī)的噻托溴銨粉吸入劑吸入治療。用法：噻托溴銨粉吸入劑（德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20180304、20190601、20191207、20200705）吸入，每日1吸（18μg），療程為3個(gè)月。

1.5.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)肺益腎定喘方口服治療。方藥組成：炙黃芪10 g，熟地黃15 g，淮山藥20 g，山茱萸10 g，人參6 g，蜜麻黃10 g，桑白皮10 g，炒白術(shù)10 g，紫蘇子10 g，姜半夏10 g，赤芍10 g，地龍10 g，蛤蚧6 g，炙甘草3 g。五心煩熱者，加地骨皮10 g；食欲降低者，加砂仁6 g；乏力明顯者，人參劑量增大至10 g；自汗明顯者，加五味子10 g。上述中藥均由海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院中藥房統(tǒng)一提供。每日1劑，常規(guī)煎取200 mL，分早晚2次服用，療程為3個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 肺功能改善情況 采用COPD評(píng)估測(cè)試（CAT）評(píng)分和用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC指標(biāo)評(píng)估患者的肺功能[6]。其中，CAT評(píng)分包括爬樓、胸悶、咳痰、活動(dòng)、咳嗽、睡眠、外出等7個(gè)項(xiàng)目，依據(jù)嚴(yán)重程度分3級(jí)，項(xiàng)目分值最高5分，分值越高表示肺功能影響越嚴(yán)重。FVC、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)由AS-507肺功能儀測(cè)定（日本美能公司）。觀察2組患者治療前后CAT評(píng)分和FVC、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)的變化情況。

1.6.2 中醫(yī)證候評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]。（1）主癥評(píng)分：①咳嗽。2分：偶有咳嗽；4分：患者咳嗽反復(fù)發(fā)作，經(jīng)化痰止咳等藥物治療后可緩解；6分：咳嗽反復(fù)甚至持續(xù)存在，藥物干預(yù)不緩解。②胸悶氣喘。2分：偶有胸悶氣喘，程度輕；4分：胸悶氣喘反復(fù)，未出現(xiàn)三凹征；6分：持續(xù)存在，甚至出現(xiàn)三凹征。（2）次癥評(píng)分：①自汗。1分：患者自汗偶有發(fā)作，可自行緩解；2分：患者自汗反復(fù)，活動(dòng)后加重；3分：自汗反復(fù)，白天和夜間均存在。②腰膝酸軟。1分：患者偶有腰膝酸軟，不需要藥物干預(yù)后自行緩解；2分：患者腰膝酸軟反復(fù)發(fā)作，藥物干預(yù)后癥狀自行緩解；3分：腰膝酸軟持續(xù)存在。③乏力。1分：患者偶有乏力，可暫時(shí)緩解或經(jīng)暫時(shí)休息后即可緩解；2分：患者乏力反復(fù)，經(jīng)充分休息后暫時(shí)緩解；3分：持續(xù)存在。觀察2組患者治療前后主癥評(píng)分（包括胸悶氣喘、咳嗽）和次癥評(píng)分（包括自汗、腰膝酸軟、乏力）的變化情況。

1.6.3 血液生化指標(biāo)檢測(cè) 觀察2組患者治療前后血漿miR-145和血清TGF-β1、IL-33、IL-6、α1-AT水平的變化情況。

1.6.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]，根據(jù)治療前后中醫(yī)證候總積分的變化情況評(píng)價(jià)療效。采用尼莫地平法計(jì)算：療效指數(shù)（中醫(yī)證候總積分降低幅度）=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。顯效：治療后患者咳喘、胸悶氣喘、腰膝酸軟等癥狀明顯緩解，中醫(yī)證候總積分降幅≥70%；有效：治療后患者咳喘、胸悶氣喘、腰膝酸軟等癥狀有所改善，30%≤中醫(yī)證候總積分降幅＜70%；無(wú)效：治療后癥狀體征未見(jiàn)改善，中醫(yī)證候總積分降幅＜30%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料（均符合正態(tài)分布）用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線(xiàn)資料比較對(duì)照組59例患者中，男36例，女23例；年齡37～68歲，平均（56.81±5.93）歲；體質(zhì)量59～93 kg，平均（70.15±4.62）kg；病程1～9年，平均（3.93±0.84）年。觀察組59例患者中，男35例，女24例；年齡36～73歲，平均（57.29±5.68）歲；體質(zhì)量57～92 kg，平均（69.27±4.84）kg；病程1～8年，平均（3.75±0.69）年。2組患者的性別、年齡、病程等基線(xiàn)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者治療前后血漿miR-145和血清IL-6、IL-33水平比較表1結(jié)果顯示：治療前，2組患者的血漿miR-145和血清IL-6、IL-33水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的血漿miR-145和血清IL-6、IL-33水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組對(duì)血漿miR-145和血清IL-6、IL-33水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 2組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者治療前后血漿miR-145和血清IL-6、IL-33水平比較Table 1 Comparison of plasma miR-145 and serum IL-6 and IL-33 levels between the two groups of patients with stable COPD before and after treatment（±s）

表1 2組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者治療前后血漿miR-145和血清IL-6、IL-33水平比較Table 1 Comparison of plasma miR-145 and serum IL-6 and IL-33 levels between the two groups of patients with stable COPD before and after treatment（±s）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)/例59 59 miR-145/%治療前7.29±1.63 7.04±1.48 0.493 0.511治療后4.37±0.85①2.70±0.61①②10.183 0.000 IL-6/（pg·mL-1）治療前83.08±15.92 84.52±16.08 0.706 0.298治療后65.27±9.16①47.62±6.93①②12.294 0.000 IL-33/（ng·L-1）治療前43.61±6.97 44.29±7.25 0.614 0.391治療后31.68±5.81①24.39±3.59①②8.175 0.000

2.3 2組患者治療前后血清TGF-β1、α1-AT水平比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者的血清TGF-β1、α1-AT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的血清TGF-β1、α1-AT水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組對(duì)血清TGF-β1、α1-AT水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.4 2組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者的主癥評(píng)分（包括胸悶氣喘、咳嗽）和次癥評(píng)分（包括自汗、腰膝酸軟、乏力）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的主癥評(píng)分和次癥評(píng)分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組對(duì)主癥評(píng)分和次癥評(píng)分的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2 2組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者治療前后血清TGF-β1、α1-AT水平比較Table 2 Comparison of serum TGF-β1 andα1-AT levels between the two groups of patients with stable COPD before and after treatment（±s）

表2 2組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者治療前后血清TGF-β1、α1-AT水平比較Table 2 Comparison of serum TGF-β1 andα1-AT levels between the two groups of patients with stable COPD before and after treatment（±s）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)/例59 59 TGF-β1/（μg·L-1）治療前61.27±9.83 62.20±9.39 0.496 0.513治療后46.15±6.76①29.75±4.92①②14.095 0.000 α1-AT/（g·L-1）治療前4.29±0.94 4.47±0.84 0.604 0.401治療后3.28±0.62①2.16±0.47①②11.083 0.000

表3 2組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較Table 3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with stable COPD before and after treatment（±s，分）

表3 2組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較Table 3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with stable COPD before and after treatment（±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)/例59 59主癥評(píng)分治療前9.83±1.62 9.57±1.49 0.527 0.476治療后4.27±0.82①2.93±0.57①②12.294 0.000次癥評(píng)分治療前4.61±0.58 4.39±0.64 0.618 0.387治療后2.63±0.41①1.81±0.25①②8.386 0.000

表4 2組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者治療前后肺功能比較Table 4 Comparison of lung function between the two groups of patients with stable COPD before and after treatment（±s）

表4 2組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者治療前后肺功能比較Table 4 Comparison of lung function between the two groups of patients with stable COPD before and after treatment（±s）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)/例59 59（FEV1/FVC）/%治療前66.91±6.28 67.38±6.69 0.493 0.513治療后70.25±5.69①74.62±6.83①②9.153 0.000 FVC/L治療前2.08±0.27 2.12±0.31 0.608 0.394治療后2.17±0.19①2.36±0.25①②8.162 0.000 CAT評(píng)分/分治療前13.06±3.61 13.17±3.25 0.581 0.423治療后10.15±2.36①7.21±1.62①②9.063 0.000

2.5 2組患者治療前后肺功能比較表4結(jié)果顯示：治療前，2組患者的FEV1/FVC、FVC和CAT評(píng)分等肺功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的FEV1/FVC、FVC水平均較治療前升高，CAT評(píng)分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組對(duì)FEV1/FVC、FVC水平的升高作用和對(duì)CAT評(píng)分的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.6 2組患者臨床療效比較表5結(jié)果顯示：治療3個(gè)月后，觀察組的總有效率為96.61%（57/59），對(duì)照組為77.97%（46/59），組間比較，觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表5 2組慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩(wěn)定期患者臨床療效比較Table 5 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with stable COPD after treatment[例（%）]

3 討論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）多發(fā)于中老年人，近年來(lái)COPD發(fā)病率居高不下，流行病學(xué)資料[8]顯示，我國(guó)年齡40歲以上人群的COPD發(fā)病率約為8.0%。COPD病情反復(fù)，治療難度大，且可因感染導(dǎo)致病情反復(fù)急性發(fā)作，因此緩解期治療具有重要意義，且中藥輔助治療有助于提高療效[3-4]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，COPD屬于“肺脹”范疇，病位在肺，與肺脾腎相關(guān)。本病發(fā)生以虛為本，痰濁內(nèi)阻氣道為發(fā)病的基礎(chǔ)，與長(zhǎng)期吸煙、飲食不節(jié)、外感六淫、情志不調(diào)等因素相關(guān)?！鹅`樞·脹論》言：“肺脹者，虛滿(mǎn)而咳喘?！倍吨T病源候論》言：“肺主于氣，邪乘于肺則肺脹?！狈纬倜}，在五行屬金，主皮毛，司呼吸，參與宗氣形成，調(diào)節(jié)人體呼吸功能；肺宣發(fā)肅降功能正常是人體呼吸及氣機(jī)運(yùn)行正常的保障，肺氣虧虛則宣降功能失調(diào)，故而出現(xiàn)咳嗽咳痰；腎為先天之本，主納氣，為陰陽(yáng)之根本，肺病日久可導(dǎo)致腎水虧虛。腎主納氣，在維持人體呼吸深度方面起著重要作用，腎不納氣則呼吸短淺，且動(dòng)則加重，難以維系；腎虛日久則元?dú)獠蛔悖挚蓪?dǎo)致肺氣虧虛，形成肺腎虧虛，且互為影響，日漸惡化?？梢?jiàn)COPD緩解期患者已經(jīng)歷較長(zhǎng)病程，正虛已成為主要矛盾。因此，對(duì)于肺腎虧虛型患者而言扶正具有重要意義，患者肺腎充盛則呼吸得以改善。

本研究所用的補(bǔ)肺益腎定喘方中，人參大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)益肺脾腎，促進(jìn)全身正氣修復(fù)；熟地黃養(yǎng)陰填精、益腎，與人參合用則肺腎同補(bǔ)，為君藥；炙黃芪補(bǔ)益肺脾，肺氣充足則皮毛充實(shí)，脾氣充足則氣血生化有源，促進(jìn)肺氣恢復(fù)；淮山藥補(bǔ)脾益腎、止瀉，加強(qiáng)熟地黃益腎功效；山茱萸益腎養(yǎng)陰、固精，上述藥物合用為臣藥；蜜麻黃宣肺解表、平喘，促進(jìn)肺宣發(fā)功能恢復(fù)；桑白皮清熱化痰、瀉肺平喘，與蜜麻黃合用一升一降，使肺宣發(fā)肅降功能得以恢復(fù)；炒白術(shù)燥濕健脾、固表止汗，與炙黃芪合用則健脾固表之力增；姜半夏燥濕化痰、散結(jié)消腫，促進(jìn)痰濁消除；紫蘇子化痰止咳、平喘，加強(qiáng)桑白皮化痰之力；赤芍、地龍均有化瘀功效，其中地龍為蟲(chóng)類(lèi)藥物，合用時(shí)化瘀之力增，可針對(duì)久病多瘀。赤芍涼血散瘀，可避免瘀血郁久化熱；蛤蚧益腎養(yǎng)精、納氣平喘，可加強(qiáng)全方益腎平喘功效，上述藥物合用為佐藥；炙甘草為使藥，可調(diào)和藥性。諸藥合用，共奏補(bǔ)肺益腎、化痰止咳、宣肺平喘之功效。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組對(duì)中醫(yī)證候評(píng)分、CAT評(píng)分和FEV1/FVC、FVC等肺功能指標(biāo)的改善作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。表明在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)肺益腎定喘方治療COPD穩(wěn)定期（肺腎虧虛型）患者療效確切，可有效改善患者臨床癥狀，提高患者肺功能。

對(duì)于COPD患者而言，減輕炎癥反應(yīng)是治療的關(guān)鍵，IL-33、IL-6均是常見(jiàn)的促炎性因子。IL-33是由Th2細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素1的家族成員，在炎癥反應(yīng)、免疫損傷機(jī)制中起著重要作用，COPD患者氣道及血液中IL-33呈高表達(dá)，進(jìn)而抑制中性粒細(xì)胞凋亡，加重炎癥反應(yīng)[9]。IL-6也是由Th2細(xì)胞分泌的促炎性因子，可促使其他促炎性因子水平升高，引起炎癥反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)的激活。IL-6還可活化T細(xì)胞功能，使氣道中的中性粒細(xì)胞聚集，促使氣道黏液分泌，引發(fā)患者的小氣道及肺泡組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，最終導(dǎo)致氣道重構(gòu)[10]。α1抗胰蛋白酶（α1-AT）也參與氣道炎癥發(fā)生，目前認(rèn)為它是一種常見(jiàn)的蛋白酶抑制劑，可加重炎癥反應(yīng)，其數(shù)值升高后又可加速細(xì)胞凋亡，影響氣道及肺組織修復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清IL-33、IL-6、α1-AT水平均明顯低于對(duì)照組，炎癥反應(yīng)得到有效改善。表明在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)肺益腎定喘方治療COPD穩(wěn)定期（肺腎虧虛型）患者，可有效減輕患者的氣道炎癥反應(yīng)。

纖維化是引起氣道重構(gòu)的基礎(chǔ)，因此對(duì)于COPD患者而言預(yù)防纖維化具有重要意義，而轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）是公認(rèn)的致纖物質(zhì)[11]。TGF-β1通過(guò)多途徑參與纖維化進(jìn)程，其中以TGF-β1 Smad3/AP通路激活被視為其中最主要的機(jī)制。TGF-β1可影響氣道組織中細(xì)胞外基質(zhì)降解，促進(jìn)肺及支氣管組織中成纖維細(xì)胞含量提高，小氣道壁厚度逐漸增加，最終加重氣道狹窄[12]。TGF-β1還可加強(qiáng)炎癥反應(yīng)，促使中性粒細(xì)胞聚集，影響細(xì)胞外基質(zhì)降解，而此被視為纖維化形成的關(guān)鍵機(jī)制[13]。miRNA是一類(lèi)參與靶基因調(diào)控的內(nèi)源性單鏈非編碼RNA分子，與COPD的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，機(jī)體存在炎癥反應(yīng)時(shí)miRNA表達(dá)失調(diào)[14]。研究表明，miR-145是miRNA中的常見(jiàn)類(lèi)型，其數(shù)值升幅與COPD嚴(yán)重程度、分期呈正相關(guān)[15]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)COPD患者血漿中miR-145升高，并提出其數(shù)值升高可使患者死亡率明顯增加[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的miR-145、TGF-β1水平明顯低于對(duì)照組，表明在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)肺益腎定喘方治療COPD穩(wěn)定期（肺腎虧虛型）患者，可有效預(yù)防氣道重構(gòu)。

綜上所述，補(bǔ)肺益腎定喘方的作用機(jī)制主要包括以下方面[18-23]：①有助于降低IL-33、IL-6、miR-145水平，減少炎性滲出，減輕氣道炎癥；②可抑制TGF-β1表達(dá)，延緩纖維化，有效改善預(yù)后。因此，筆者認(rèn)為對(duì)COPD穩(wěn)定期（肺腎虧虛型）患者而言聯(lián)合補(bǔ)肺益腎定喘方治療有重要意義。