口腔潰瘍應(yīng)用碘甘油聯(lián)合曲安奈德口腔軟膏 治療對(duì)病損愈合的影響

賈增禮，榮 寧，王 芳

（壽光市中醫(yī)醫(yī)院口腔科，山東濰坊 262700）

口腔潰瘍是口腔黏膜局部的潰瘍性損傷，臨床表現(xiàn)為圓形潰瘍點(diǎn)，伴隨明顯疼痛感。臨床上將口腔潰瘍分為復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍（recurrent aphthous ulcer，RAU）、創(chuàng)傷性口腔潰瘍及疾病相關(guān)口腔潰瘍3種類型。其中，RAU的特征為病情反復(fù)發(fā)作，呈現(xiàn)出明顯的自愈性，有一定的間歇期，RAU的發(fā)病可對(duì)患者的生活質(zhì)量及口腔健康造成顯著影響[1]。曲安奈德口腔軟膏是既往RAU治療的常用藥，其在緩解口腔疼痛、抗炎以及抗過敏等方面有著可靠的臨床價(jià)值[2]。但從臨床用藥效果看，單純給予康寧樂的療效并不可靠。碘甘油是碘化鉀、甘油等為主要成分的外用藥物，有報(bào)道指出，碘甘油在促進(jìn)RAU患者的病損愈合及減少病情復(fù)發(fā)等方面有積極作用[3]。本文重點(diǎn)圍繞碘甘油聯(lián)合曲安奈德應(yīng)用對(duì)RAU患者愈合的影響展開討論，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取壽光市中醫(yī)醫(yī)院2021年1月至2021年12月收治的60例口腔潰瘍患者，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組（n=30）與對(duì)照組（n=30）。觀察組患者中男性13例，女性17例；年齡25～32歲，平均年齡（28.17±1.49）歲；病程3～5 d，平均病程（4.52±0.36）d。對(duì)照組患者中男性12例，女性18例；年齡24～32歲，平均年齡（27.54±1.26）歲； 病程3～5 d，平均病程（4.76±0.42）d。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合RAU相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]并確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重軀體疾??；②對(duì)本研究用藥有禁忌證者；③伴精神疾病者。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組曲安奈德口腔軟膏（澳美制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：HC20120023，規(guī)格：2 g）治療，餐后取約1 cm本品，輕涂于潰瘍面，3次/d。在此基礎(chǔ)上給予觀察組碘甘油（上海運(yùn)佳黃浦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31021302，規(guī)格：20 mL）治療，外用，使用棉簽少量蘸取本品，涂抹于潰瘍面，3次/d。 兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①炎性因子指標(biāo)水平。選取白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）指標(biāo)，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法進(jìn)行測(cè)定，所用試劑盒由上?？瓢┥锛夹g(shù)有限公司提供。②癥狀改善時(shí)間。統(tǒng)計(jì)兩組患者疼痛癥狀改善及病損愈合所用的時(shí)間。③生活質(zhì)量與疼痛評(píng)分。采用生命質(zhì)量核心量表（QLQ-C30）[5]評(píng)估患者的生活質(zhì)量，取值范圍0～100分，得分越高，則說明患者的生活質(zhì)量越好；采用疼痛視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估患者的疼痛程度，取值范圍為0～10分，得分越高，則疼痛越嚴(yán)重[6]。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料用（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組患者炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別 例數(shù) hs-CRP（mg/L） TNF-α（μg/L） IL-6（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 7.42±0.29 2.11±0.43* 45.45±10.15 25.26±10.79* 150.57±14.50 53.83±19.63*對(duì)照組 30 7.34±0.33 3.76±0.52* 46.88±10.09 36.75±10.48* 155.40±14.83 91.70±18.06*t值 0.997 -13.394 -0.547 -4.184 -1.276 -7.776 P值 0.323 0.000 0.586 0.000 0.207 0.000

2.2 兩組患者癥狀改善時(shí)間對(duì)比 觀察組患者疼痛癥狀緩解及潰瘍面愈合的用時(shí)均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀改善時(shí)間對(duì)比（d，±s）

表2 兩組患者癥狀改善時(shí)間對(duì)比（d，±s）

組別 例數(shù) 疼痛緩解時(shí)間 潰瘍面愈合時(shí)間觀察組 30 1.80±0.81 2.20±1.00對(duì)照組 30 4.50±1.04 5.07±1.14 t值 -11.219 -10.366 P值 0.000 0.000

2.3 兩組患者生活質(zhì)量與疼痛評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組患者VAS評(píng)分及QLQ-C30評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的VAS評(píng)分均降低，QLQ-C30評(píng)分均升高，且觀察組患者的前者評(píng)分低于對(duì)照組，后者評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量與疼痛評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表3 兩組患者生活質(zhì)量與疼痛評(píng)分對(duì)比（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。VAS：疼痛視覺模擬評(píng)分法；QLQ-C30：生命質(zhì)量核心量表。

組別 例數(shù)VAS QLQ-C30治療前 治療后 治療前 治療后觀察組306.67±1.091.40±0.50*77.17±8.9885.20±9.05*對(duì)照組306.30±1.064.10±0.84*74.53±9.6878.13±9.74*t值 1.333 -15.128 1.095 2.913 P值 0.188 0.000 0.278 0.005

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討論

RAU是臨床常見的口腔黏膜疾病，其確切的致病原因尚不明確，但事實(shí)上，RAU的發(fā)病存在多種誘發(fā)因素。遺傳因素方面，有家族遺傳史的RAU患者發(fā)病年齡相對(duì)較早，且癥狀有稍重于其他RAU患者的趨勢(shì)；免疫因素方面，臨床檢測(cè)結(jié)果表明，活動(dòng)期、恢復(fù)期RAU患者的IL-6、TNF-α水平高于健康人群，隨著TNF-α等指標(biāo)水平的逐漸降低，患者的部分病癥得到相應(yīng)減輕；飲食因素方面，有資料顯示[7-8]，維生素缺乏可能參與RAU的發(fā)病。臨床治療期間，需要了解患者發(fā)病的可能誘因、病癥的嚴(yán)重程度，確定治療的基本原則。一般情況下，癥狀并不十分嚴(yán)重的患者可以通過局部用藥來促進(jìn)病損的愈合，達(dá)到消炎、止痛及促進(jìn)潰瘍面愈合等多種治療目標(biāo)。為了保證RAU治療的綜合效果，避免藥物療效不佳、患處持續(xù)疼痛帶來的不良后果，用藥時(shí)需要遵循個(gè)體化原則，根據(jù)病損的愈合情況以及患者的主訴信息，靈活調(diào)整用藥方案。

對(duì)癥治療是改善RAU患者病癥、促進(jìn)病損愈合的關(guān)鍵。在RAU的發(fā)作期，患者會(huì)因?yàn)槊黠@疼痛感而出現(xiàn)食欲降低、情緒煩躁等問題，繼而影響到其生活質(zhì)量。為消除上述風(fēng)險(xiǎn)，保障藥物治療的效果，臨床醫(yī)師一般會(huì)選擇局部用藥，通過藥物成分與患處的直接接觸，盡快實(shí)現(xiàn)消炎、止痛。曲安奈德口腔軟膏屬于皮質(zhì)類固醇，其適應(yīng)證有RAU、口炎創(chuàng)傷性病損等，在抗炎、抗過敏、止痛等方面有顯著作用。經(jīng)臨床證實(shí)，RAU患者在應(yīng)用本品后，患處的疼痛程度可明顯緩解，但單純給予曲安奈德口腔軟膏治療是否能夠獲得最佳的療效，有效促進(jìn)潰瘍面的愈合，仍然缺乏具有說服力的證據(jù)。相較于單一用藥，從RAU的特征及治療目標(biāo)出發(fā)，選擇作用機(jī)制不同的多種藥物，在確保用藥安全的情況下，采取聯(lián)合用藥方案，兼顧RAU治療的多項(xiàng)需求，對(duì)病情的治療有積極作用。基于這一出發(fā)點(diǎn)，本研究就RAU的聯(lián)合用藥問題進(jìn)行了研討，通過回顧性分析臨床資料、梳理近期文獻(xiàn)研究成果[9]，確定了曲安奈德口腔軟膏聯(lián)合碘甘油的治療方案。從藥理作用層面分析，碘甘油屬于消毒防腐劑，將其用于RAU治療的機(jī)制主要滅菌、消毒有關(guān)，即藥品中的碘化鉀能夠使菌體蛋白質(zhì)發(fā)生變性。

初步擬定聯(lián)合治療方案后，科室醫(yī)務(wù)人員著手設(shè)計(jì)前瞻性對(duì)比試驗(yàn)，選取符合要求的患者，開始進(jìn)行臨床對(duì)比試驗(yàn)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)階段，療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的制定、觀察指標(biāo)的選取會(huì)對(duì)試驗(yàn)研究的結(jié)論產(chǎn)生影響，為了排除主觀因素的干擾，此次研究以客觀指標(biāo)為主，具體如下：①炎性因子水平，主要測(cè)定指標(biāo)為IL-6、hs-CRP、TNF-α，此類指標(biāo)的變化情況與患者癥狀的改善之間有一定的關(guān)聯(lián)[10-11]，如TNF-α水平增高可促使病變處炎癥細(xì)胞的聚集，繼而加重炎癥反應(yīng)，測(cè)定治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化，能夠客觀反映單一用藥與聯(lián)合治療在消炎方面的療效差異；②癥狀緩解時(shí)間，RAU患者的癥狀以潰瘍面、疼痛為主，潰瘍面的快速愈合以及疼痛癥狀的消退是RAU患者的治療需求，統(tǒng)計(jì)兩組患者達(dá)到鎮(zhèn)痛、病損愈合所用的時(shí)間，有助于判斷兩種方案的起效快慢，從而根據(jù)臨床實(shí)際合理選擇；③疼痛評(píng)分與生活質(zhì)量，前者通過VAS法完成評(píng)估，生活質(zhì)量采用QLQ-C30量表，用以說明兩種方案的鎮(zhèn)痛效果、綜合療效差異。本研究顯示，觀察組炎性因子水平的降低幅度更大，聯(lián)合用藥對(duì)炎癥反應(yīng)有確切療效。癥狀改善時(shí)間統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，觀察組患者止痛、潰瘍面愈合用時(shí)均短于對(duì)照組，即聯(lián)合用藥的起效速度快于單一用藥。生活質(zhì)量與疼痛評(píng)分結(jié)果顯示，觀察組的QLQ-C30評(píng)分高于對(duì)照組，VAS評(píng)分低于對(duì)照組。由此推知，聯(lián)合用藥能夠在更短的時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛、消炎治療，促進(jìn)病損的愈合，從而降低RAU對(duì)患者生活質(zhì)量造成的負(fù)面影響。

綜上所述，在治療RAU時(shí)，曲安奈德口腔軟膏與碘甘油聯(lián)用對(duì)病損的愈合有積極作用，能夠縮短疼痛癥狀改善及潰瘍面愈合所需時(shí)間，降低hs-CRP、IL-6、TNF-α等相關(guān)炎性因子水平。