雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合茵梔黃口服液、藍(lán)光照射 治療新生兒黃疸的療效探究

葉 梅

（臨沂市婦幼保健院新生兒科，山東臨沂 276017）

黃疸是新生兒時(shí)期臨床常見(jiàn)的疾病，主要由膽紅素在體內(nèi)堆積而引發(fā)其病死率較高，對(duì)新生兒的生命健康安全造成嚴(yán)重威脅[1]。藍(lán)光照射是治療新生兒黃疸的首選方法，照光讓黃疸新生兒體內(nèi)的膽紅素轉(zhuǎn)換成其他物質(zhì)，進(jìn)而改善黃疸癥狀，但有部分新生兒會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等現(xiàn)狀[2]。茵梔黃是一種退黃藥物，可在一定程度上緩解膽紅素升高的現(xiàn)象，與藍(lán)光照射聯(lián)用已成為新生兒黃疸的常規(guī)治療方法，但有部分患兒治療效果不理想[3]。而雙歧桿菌三聯(lián)活菌散有助于腸道內(nèi)雙歧桿菌數(shù)量的增加及短鏈脂肪酸的產(chǎn)生，使腸道pH值降低，進(jìn)而促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)排瀉，促進(jìn)膽紅素的排泄[4]。但目前關(guān)于雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合茵梔黃口服液、藍(lán)光照射治療新生兒黃疸的療效仍需進(jìn)一步探究，基于此，本研究選取110例黃疸新生兒進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，現(xiàn)做此報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月至2021年10月臨沂市婦幼保健院收治的110例黃疸新生兒作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（55例）和觀察組 （55例）。對(duì)照組患兒中男性30例，女性25例；足月兒28例，早產(chǎn)兒27例；日齡6～13 d，平均日齡（9.45±1.31）d。觀察組患兒中男性29例，女性26例；足月兒29例，早產(chǎn)兒26例；日齡6～14 d，平均日齡（9.56±1.47）d。兩組患兒以上一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。試驗(yàn)設(shè)計(jì)經(jīng)臨沂市婦幼保健院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。所選患兒父母或監(jiān)護(hù)人均對(duì)本研究知情同意，且簽署了知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[5]中關(guān)于新生兒黃疸的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏者；③無(wú)先天性心臟病、先天性房間隔缺損等疾病；④依從性較好，能夠積極配合治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有藥物治療史者；②存在藍(lán)光照射禁忌證者；③伴有肝、腎等重要器官疾病，且凝血功能異常者等。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組茵梔黃口服液（北京華潤(rùn)高科天然藥物有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020607，規(guī)格：10 mL）和藍(lán)光照射治療，茵梔黃口服液3 mL/次，3次/d，并將新生兒置于藍(lán)光照射箱中進(jìn)行間斷照射，10 h/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970105，規(guī)格：1 g）口服，1 g/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：治療14 d后，按《臨床疾病診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[6]評(píng)估兩組臨床療效，其中5 d內(nèi)新生兒血清總膽紅素（TBIL）水平恢復(fù)正常，且皮膚黃染完全消失為痊愈；5 d內(nèi)新生兒血清TBIL水平高于正常水平但明顯降低，且皮膚黃染明顯消失為有效；5 d內(nèi)新生兒血清TBIL水平未降低，且皮膚黃染未消退為無(wú)效，總有效率=痊愈率+ 有效率。②總膽汁酸（TBA）、TBIL、直接膽紅素（DBIL）、經(jīng)皮黃疸指數(shù)（TCB）及黃疸消退時(shí)間：于治療前、治療14 d后，抽取兩組空腹靜脈血3 mL，離心15 min（3 000 r/min），取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司，型號(hào)：BC2200）檢測(cè)兩組患兒血清TBA、TBIL、DBIL水平；用經(jīng)皮黃疸測(cè)試儀（廣州齊力生物技術(shù)有限公司，型號(hào)：HD-280A）在患兒面部測(cè)量3次，取其平均值得TCB水平；觀察記錄兩組黃疸消退時(shí)間，其中黃疸消退的標(biāo)準(zhǔn)為膽紅素水平恢復(fù)正常，且黃疸臨床癥狀消失。③神經(jīng)因子：于治療前、治療14 d后，抽取兩組空腹靜脈血3 mL，同②中的方法離心，并取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定兩組血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、β-淀粉樣蛋白（Aβ）、星形膠質(zhì)源性蛋白（S100B）水平，試劑盒購(gòu)自杭州華安生物科技有限公司。④心肌酶譜：于治療前、治療14 d后，抽取兩組患兒空腹靜脈血3 mL，同③中的方法檢測(cè)兩組患兒血清乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶-MB（CK-MB）水平，試劑盒均購(gòu)自上海博谷生物工程有限公司。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療期間，記錄兩組出現(xiàn)的發(fā)熱、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)發(fā)生率=（不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]表示，采取χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較；計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較予以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較予以配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 治療14 d后，觀察組患兒總有效率（94.55%）高于對(duì)照組（74.55%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患兒TBA、TBIL、DBIL、TCB及黃疸消退時(shí)間比較 治療前，兩組患兒TBA、TBIL、DBIL、TCB經(jīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；與治療前比較，治療14 d后，兩組患兒血清TBA、TBIL、DBIL、TCB水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組；治療期間觀察組患兒黃疸消退時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒TBA、TBIL、DBIL、TCB及黃疸消退時(shí)間比較（±s）

表2 兩組患兒TBA、TBIL、DBIL、TCB及黃疸消退時(shí)間比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。TBA?？偰懼?；TBIL：總膽紅素；DBIL：直接膽紅素；TCB：經(jīng)皮黃疸指數(shù)。

組別 例數(shù)TBA（μmol/L） TBIL（μmol/L） DBIL（μmol/L） TCB（mg/dL） 黃疸消退時(shí)間（d）治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后觀察組5536.65±5.57 9.54±0.87*309.87±33.5459.78±7.65*83.68±10.3211.54±1.54*20.78±2.534.32±0.23*6.54±1.43對(duì)照組5536.75±5.5423.43±2.31*309.87±33.6584.65±9.65*83.65±10.5624.34±2.54*20.76±2.436.75±0.43*12.43±1.13 t值 -0.094 -41.732 0.000 -14.978 0.015 -31.958 0.042 -36.956 -23.967 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒神經(jīng)因子水平比較 治療前，兩組患兒諸項(xiàng)神經(jīng)因子水平經(jīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；與治療前比較，治療14 d后，兩組患兒血清NSE、Aβ及S100B水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒神經(jīng)因子水平比較（μg/L，±s）

表3 兩組患兒神經(jīng)因子水平比較（μg/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；Aβ：β-淀粉樣蛋白；S100B：星形膠質(zhì)源性蛋白。

組別 例數(shù) NSE Aβ S100B治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后觀察組 55 54.65±6.73 19.56±1.65* 36.45±4.87 9.45±0.76* 0.56±0.19 0.05±0.01*對(duì)照組 55 54.67±6.87 36.56±2.65* 36.87±4.65 23.56±1.23* 0.54±0.21 0.28±0.11*t值 -0.015 -40.387 -0.463 -72.374 0.524 -15.443 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒心肌酶譜指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患兒心肌酶譜指標(biāo)水平經(jīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；與治療前比較，治療14 d后，兩組患兒血清LDH、CK、CK-MB水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒心肌酶譜指標(biāo)水平比較（U/L，±s）

表4 兩組患兒心肌酶譜指標(biāo)水平比較（U/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。LDH：乳酸脫氫酶；CK：肌酸激酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶-MB。

組別 例數(shù) LDH CK CK-MB治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后觀察組 55 265.65±9.65 160.45±5.37* 385.54±11.67 29.76±3.54* 51.54±7.48 29.32±3.28*對(duì)照組 55 266.65±8.21 194.76±6.57* 385.67±11.43 41.37±4.65* 51.76±7.65 42.21±4.18*t值 -0.585 -29.987 -0.439 -14.733 -0.152 -17.992 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組出現(xiàn)發(fā)熱2例，腹瀉1例，皮疹1例，對(duì)照組出現(xiàn)發(fā)熱6例，腹瀉4例，皮疹3例。觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為7.27%（4/55），低于對(duì)照組的23.64%（13/55），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.636，P＜0.05）。

3 討論

黃疸可分為病理性黃疸及生理性黃疸，主要發(fā)生于新生兒分娩約一周的時(shí)間，其中病理性黃疸會(huì)隨著膽紅素水平的異常升高，主要臨床表現(xiàn)有黏膜、鞏膜黃染等。由于黃疸新生兒體內(nèi)的膽紅素水平較高，存在導(dǎo)致肝腎功能損傷、神經(jīng)損傷及心肌損傷等風(fēng)險(xiǎn)，且可導(dǎo)致膽紅素腦病的發(fā)生，進(jìn)而引起嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷。因此，需給予及時(shí)積極治療。臨床上常用光照療法與茵梔黃聯(lián)合治療新生兒黃疸，其中茵梔黃口服液具有清熱解毒、利膽退黃的功效，而藍(lán)光照射可將新生兒體內(nèi)的膽紅素從脂溶性氧化為水溶性，有利于隨膽汁及尿液排泄，但仍有部分新生兒治療效果不佳[7]。因此，選取一種有效治療方案對(duì)提高新生兒黃疸的治療效果尤為關(guān)鍵。本研究探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸的療效和作用機(jī)制，取得了一定臨床研究成果。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌散主要用于腸道菌群失調(diào)引起的疾病，其主要由腸球菌、雙歧桿菌及嗜酸乳桿菌組成，可通過(guò)改善腸道菌群失調(diào)的現(xiàn)象，進(jìn)一步促進(jìn)腸胃蠕動(dòng)及膽紅素的排出，有利于新生兒黃疸的消失[8]。此外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合藍(lán)光照射可通過(guò)降低β-葡萄糖醛酸酶的活性，抑制膽紅素腸肝循環(huán)，進(jìn)一步減輕對(duì)腸黏膜的損傷程度，進(jìn)而減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高臨床療效。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，觀察組患兒總有效率高于對(duì)照組，治療期間觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，黃疸消退時(shí)間短于對(duì)照組，進(jìn)一步說(shuō)明雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合藍(lán)光照射可促進(jìn)新生兒黃疸的消失，降低新生兒不良反應(yīng)的的發(fā)生率，臨床療效較為顯著。

新生兒黃疸會(huì)出現(xiàn)膽紅素水平異常升高，進(jìn)而引起新生兒體內(nèi)的血清TBIL、DBIL及生化指標(biāo)TBA、TCB水平的升高，因此，檢測(cè)這4項(xiàng)指標(biāo)的水平可反映新生兒膽紅素水平[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療14 d后，觀察組患兒血清TBA、TBIL、DBIL、TCB水平均低于對(duì)照組，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合藍(lán)光照射可降低黃疸新生兒體內(nèi)膽紅素水平。分析其原因可能為，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散能夠改善黃疸新生兒腸道菌群失衡的狀態(tài)，有利于膽紅素的排出。此外，膽紅素水平升高會(huì)對(duì)黃疸新生兒腦神經(jīng)細(xì)胞帶來(lái)一定的毒性，進(jìn)而對(duì)新生兒基底神經(jīng)節(jié)及動(dòng)眼神經(jīng)等帶來(lái)嚴(yán)重影響，使新生兒血清NSE、Aβ、S100B水平升高，本研究結(jié)果中顯示，治療14 d后，觀察組患兒血清NSE、Aβ及S100B水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合藍(lán)光照射可改善黃疸新生兒腦神經(jīng)功能。其原因可能為膽紅素水平的升高會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)不同程度的損傷，而雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合藍(lán)光照射通過(guò)有效降低黃疸新生兒體內(nèi)膽紅素水平，進(jìn)一步減輕新生兒神經(jīng)細(xì)胞的損傷。且黃疸新生兒機(jī)體內(nèi)的膽紅素含量增加，會(huì)積累在新生兒心肌細(xì)胞上，導(dǎo)致細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化及線粒體損傷的發(fā)生，使心肌功能受到損傷，進(jìn)而引發(fā)增加LDH、CK、CK-MB的釋放量。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療14 d后，觀察組患兒血清LDH、CK、CK-MB水平均低于對(duì)照組，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合藍(lán)光照射可改善黃疸新生兒心肌功能。分析其原因可能為，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散通過(guò)改善黃疸新生兒腸道菌群失衡的情況，促進(jìn)膽紅素排出體外，有利于降低體內(nèi)膽紅素水平，進(jìn)一步減輕新生兒心肌組織的損傷，進(jìn)而改善患兒機(jī)體內(nèi)的血清LDH、CK、CK-MB水平，控制疾病進(jìn)展[10]。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合藍(lán)光照射有利于新生兒黃疸的消退，可顯著降低黃疸新生兒膽紅素水平，減輕新生兒神經(jīng)細(xì)胞及心肌組織的損傷，進(jìn)而提高臨床療效，具有較高安全性。值得臨床進(jìn)一步研究與應(yīng)用。