甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白治療吉蘭-巴雷綜合征的臨床效果觀察

郭 曉，續(xù) 寧

（平邑縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東臨沂 273300）

吉蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barré syndrome，GBS）屬神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，其發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，通常認(rèn)為與病毒感染造成免疫系統(tǒng)受到損傷相關(guān)[1]。GBS發(fā)病迅速，會(huì)累及脊神經(jīng)、腦神經(jīng)、脊髓等，引起不同程度的呼吸肌麻痹、感覺(jué)障礙、四肢無(wú)力，若未能及時(shí)采取有效治療措施，隨著病情發(fā)展，會(huì)造成雙側(cè)面癱、呼吸肌癱，對(duì)患者生活及生命安全構(gòu)成嚴(yán)重影響[2]。甲潑尼龍為臨床治療GBS的常用固醇藥物，能夠抑制病毒引起的自身免疫性疾病的過(guò)敏反應(yīng)，改善癥狀[3]。但單用該藥效果有限，在促使患者肌力恢復(fù)中具有局限性。丙種球蛋白屬免疫增強(qiáng)劑，含有人血清所具有的各種抗體，可增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，常用于治療流行性乙腦炎等病毒性感染疾 病[4-5]。鑒于此，本研究以60例GBS患者為研究對(duì)象，對(duì)比單用甲潑尼龍和丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍的具體效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月至2021年5月平邑縣人民醫(yī)院收治的60例GBS患者為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法將選取的患者分為對(duì)照組（30例）與研究組（30例）。對(duì)照組中男性患者18例，女性患者12例；年齡34～68歲，平均年齡（49.72±5.10）歲；體質(zhì)量指數(shù) （BMI）19～28 kg/m2，平均BMI（23.57±1.14）kg/m2。 研究組中男性患者17例，女性患者13例；年齡34～69歲，平均年齡（49.83±5.04）歲；BMI 19～29 kg/m2， 平均BMI（23.61±1.18）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲平邑縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)吉蘭-巴雷綜合征診治指南》[6]中關(guān)于GBS的相關(guān)規(guī)定并經(jīng)臨床確診；②伴有不同程度的四肢軟癱、感覺(jué)障礙、呼吸機(jī)麻痹；③對(duì)本研究所用藥物甲潑尼龍、丙種球蛋白無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前應(yīng)用激素治療者；②惡性腫瘤者；③伴有運(yùn)動(dòng)、神經(jīng)功能障礙性疾病者；④有家族精神病史者；⑤孕婦。

1.2 用藥方法 所有患者均予以常規(guī)維生素、保持呼吸道通暢、能量合劑等基礎(chǔ)療法。隨后予以對(duì)照組甲潑尼龍（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022728，規(guī)格：5 mL∶0.125 g）治療，首先取本品1 g，將其溶于500 mL的5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，滴速為15～20滴/min，1次/d， 連續(xù)用藥3 d，第4日開(kāi)始服用強(qiáng)的松片（長(zhǎng)春新安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22023622，規(guī)格：5 mg/片），口服用藥，劑量為30 mg/d，持續(xù)用藥4 d，之后第2周調(diào)整劑量為25 mg/d，第3周調(diào)整劑量為20 mg/d，第4周調(diào)整劑量為10 mg/d，共持續(xù)用藥4周。在此基礎(chǔ)上，研究組采用丙種球蛋白[四川遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10980026，規(guī)格：2.5g/瓶（5%，50 mL）]治療，取0.2g/（kg·d）丙種球蛋白溶于500 mL5%葡萄糖溶液中進(jìn)行稀釋，靜脈滴注，開(kāi)始滴注速度為20滴/min，持續(xù)15 min后若患者無(wú)不適反應(yīng)，可逐漸加快速度，最快滴注速度不得多于60滴/min，滴注速度需根據(jù)患者耐受程度及時(shí)調(diào)整，持續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組治療效果、治療起效時(shí)間、臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間、四肢肌力恢復(fù)情況、日常生活活動(dòng)能力、不良反應(yīng)。①治療效果：于治療4周后患者入院復(fù)查時(shí)評(píng)估療效，以呼吸機(jī)麻痹等臨床癥狀消失，四肢肌力恢復(fù)正常為顯效；以臨床癥狀明顯改善，四肢肌力提高為有效；以臨床癥狀無(wú)明顯變化，四肢肌力無(wú)改善甚至加重為無(wú)效。治療總有效率=顯效率+有效率。②治療起效時(shí)間及臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間：記錄兩組患者治療起效時(shí)間及四肢軟癱、感覺(jué)障礙、呼吸肌麻痹恢復(fù)時(shí)間。③四肢肌力恢復(fù)情況：于治療前、治療4周后評(píng)估患者四肢肌力，以肌肉完全無(wú)法活動(dòng)為0級(jí)； 以肌肉纖維可收縮，但無(wú)法帶動(dòng)關(guān)節(jié)活動(dòng)為1級(jí)，以關(guān)節(jié)可活動(dòng)但無(wú)法對(duì)抗重力為2級(jí)；以可抗重力但無(wú)法抵抗外界阻力為3級(jí)；以在抗重力的同時(shí)能夠抵抗一定的外界阻力，但仍未達(dá)到正常范圍為4級(jí)；以患者正?；顒?dòng)為5級(jí)。④日常生活活動(dòng)能力：于治療前、治療1周、2周、3周、4周后使用日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）[7]評(píng)估，共10項(xiàng)，包括穿衣（0～10分）、修飾（0～5分）、洗澡（0～5分）、平地走45 m（0～15分）、進(jìn)食（0～10分）、上下樓梯（0～10分）、大便控制（0～10分）、小便控制 （0～10分）、如廁（0～10分）、床椅轉(zhuǎn)移（0～15分），滿分100分，分?jǐn)?shù)越高則患者日常生活活動(dòng)能力越強(qiáng)。⑤不良反應(yīng)：包括面部水腫、失眠、頭痛、胃腸道不適等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)；等級(jí)資料以[例（%）]表示，用秩和檢驗(yàn)，其他計(jì)數(shù)資料也以[例（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組患者治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療起效時(shí)間及臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較 研究組患者治療起效時(shí)間及四肢軟癱、感覺(jué)障礙、呼吸肌麻痹恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療起效時(shí)間及臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較（±s）

表2 兩組患者治療起效時(shí)間及臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較（±s）

組別 例數(shù) 治療起效時(shí)間（min） 四肢軟癱恢復(fù)時(shí)間（d） 感覺(jué)障礙恢復(fù)時(shí)間（d） 呼吸肌麻痹恢復(fù)時(shí)間（d）研究組 30 5.30±1.24 11.69±4.13 10.40±3.28 7.49±1.58對(duì)照組 30 9.81±1.46 18.34±5.71 17.15±4.02 12.83±2.10 t值 12.896 5.169 7.126 11.130 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者治療前后四肢肌力恢復(fù)情況比較 研究組患者治療4周后四肢肌力恢復(fù)情況比對(duì)照組好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后四肢肌力恢復(fù)情況比較[例（%）]

2.4 兩組患者治療前后日常生活活動(dòng)能力比較 兩組患者治療4周后ADL評(píng)分較治療前高，且研究組更高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后日常生活活動(dòng)能力比較（分，±s）

表4 兩組患者治療前后日常生活活動(dòng)能力比較（分，±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療4周后研究組 30 57.14±5.08 86.19±4.38*對(duì)照組 30 57.23±5.17 75.23±6.24*t值 0.068 7.874 P值 0.946 0.000

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

GBS會(huì)造成患者的神經(jīng)根和外周神經(jīng)損傷，引起重復(fù)進(jìn)行性對(duì)稱肢體無(wú)力，且隨著病情呈進(jìn)行性發(fā)展，會(huì)造成四肢肌肉無(wú)力、呼吸肌麻痹，導(dǎo)致患者日常生活活動(dòng)能力喪失，甚至危及其生命安全[8]。GBS的發(fā)生與機(jī)體免疫機(jī)制及病毒感染聯(lián)系密切，故在治療中需注重抗炎及免疫調(diào)節(jié)。

以往臨床多采用糖皮質(zhì)激素甲潑尼龍治療，通過(guò)靜滴促使藥物進(jìn)入機(jī)體，能夠發(fā)揮較強(qiáng)的抗炎作用，減輕機(jī)體肺部細(xì)胞的炎癥損傷，延緩病情發(fā)展[9]。甲潑尼龍還能夠緩解急性脫髓鞘病變組織水腫，修復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)，進(jìn)而改善GBS患者的臨床癥狀。但單一應(yīng)用該藥效果有限，且易引起胃腸道不適等不良反應(yīng)，影響預(yù)后[10]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的治療總有效率及ADL評(píng)分均高于對(duì)照組，治療起效時(shí)間及四肢軟癱、感覺(jué)障礙、呼吸肌麻痹恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組，治療后四肢肌力恢復(fù)情況優(yōu)于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)相當(dāng)。這提示甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白在GBS患者的治療中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。原因在于丙種球蛋白是從健康人血漿中提取出的一種蛋白制劑，富含免疫球蛋白，具有免疫增強(qiáng)和免疫抑制的雙重作用。該藥物靜脈給藥后能夠與抗原特異性相結(jié)合，清除機(jī)體內(nèi)免疫循環(huán)復(fù)合物，以增強(qiáng)免疫功能，在改善四肢軟癱、感覺(jué)障礙、呼吸肌麻痹癥狀的同時(shí)，丙種球蛋白還能夠抑制補(bǔ)體相互結(jié)合，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，阻止炎性因子損傷周圍神經(jīng)細(xì)胞，并促進(jìn)神經(jīng)髓鞘功能的恢復(fù)，抑制病理性免疫應(yīng)答，有利于患者肌力恢復(fù)。將丙種球蛋白和甲潑尼龍聯(lián)合應(yīng)用，可在抗炎、調(diào)節(jié)免疫機(jī)制等方面發(fā)揮協(xié)同增效的作用，快速實(shí)現(xiàn)病情控制，縮短治療起效時(shí)間，循序漸進(jìn)地提高患者四肢肌力，加速病情好轉(zhuǎn)，促進(jìn)其日常生活活動(dòng)能力的恢復(fù)。另外，本研究在靜脈滴注甲潑尼龍和丙種球蛋白時(shí)，嚴(yán)格控制靜滴速度，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，保障臨床用藥安全性。但本研究尚存在觀察時(shí)間短、樣本容量較小等局限性，可能對(duì)研究結(jié)果可信度及準(zhǔn)確性造成一定影響，后續(xù)研究中還應(yīng)不斷完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，增加樣本納入量，深入分析甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白對(duì)GBS患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，旨在為臨床提供更為可靠的指導(dǎo)。

綜上所述，甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白應(yīng)用于GBS患者治療中，可獲得確切療效，能夠促進(jìn)患者臨床癥狀的緩解及四肢肌力恢復(fù)，提高其日常生活活動(dòng)能力，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用價(jià)值高。