天麻蜈蚣半夏湯聯(lián)合氟桂利嗪治療老年前庭性偏頭痛的效果及對患者血清CGRP、5-HT表達的影響

遲東德，衣文飛

（1.青島市即墨區(qū)中醫(yī)醫(yī)院神經內科；2.青島市即墨區(qū)環(huán)秀醫(yī)院內科，山東青島 266200）

前庭性偏頭痛（vestibular migraine，VM）是偏頭痛一種常見類型，臨床主要表現(xiàn)為頭痛、惡心嘔吐、畏光畏聲等，具有突發(fā)、發(fā)作頻繁、病程長等特點，不僅影響患者正常生活，還會引發(fā)腦白質病變、腦梗死等不良事件[1]。西醫(yī)治療VM以鎮(zhèn)痛、改善微循環(huán)為主，有指南推薦將氟桂利嗪作為預防性治療偏頭痛A級藥物，應用效果較好[2]。中醫(yī)理論認為，VM主要病機在于氣血不足、清竅不利，天麻蜈蚣半夏湯由曾國強醫(yī)師擬定，方中包括法夏、當歸、天麻、茯苓等中藥，具有通絡止痛、益氣補血的功效，切中VM病機要點[3]。本研究將在94例老年VM患者當作研究對象，研究天麻蜈蚣半夏湯聯(lián)合氟桂利嗪的療效，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年3月至2021年10月在青島市即墨區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)治的94例老年VM患者當作研究對象，按隨機數(shù)字表法劃分為兩組，各47例。西醫(yī)組患者中女性27例，男性20例；年齡60～78歲，平均年齡（68.56±4.18）歲；病程1～8年，平均病程（4.31±1.53）年；疼痛強度：9例重度，23例中度，15例輕度；發(fā)作頻率2～7次/月，平均發(fā)作頻（4.33±1.06）次/月。聯(lián)合組患者中女性30例，男性17例；年齡61～77歲，平均年齡（69.69±3.55）歲； 病程1.5～7.5年，平均病程（4.78±1.32）年；疼痛強度：11例重度，22例中度，14例輕度；發(fā)作頻率2～8次/月，平均發(fā)作頻率（4.60±1.22）次/月。兩組一般資料（年齡、疼痛強度、性別、發(fā)作頻率、病程）差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可比。本研究經青島市即墨區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準?；颊呒凹覍僦椴⒑炇鹬橥鈺＜{入標準：①符合《前庭性偏頭痛診治專家共識(2018)》[4]中VM診斷標準；②年齡≥60歲；③近期未接受過有關治療。排除標準：①伴有顱內腫瘤、嚴重肝腎損傷、神經系統(tǒng)疾病、感染性疾病、造血功能障礙、心腦血管疾病；②其他疾病如高血壓、腦外傷引發(fā)頭痛；③有藥物過敏史；④有酒精、藥物濫用史；⑤臨床資料不全。

1.2 治療方法 囑咐兩組患者治療過程中勿使用其他治療偏頭痛藥物、鎮(zhèn)痛藥物、鎮(zhèn)靜藥物，禁食辛辣刺激食物，避免勞累。西醫(yī)組患者口服氟桂利嗪（吉林省七星山藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20083665，規(guī)格：5 mg），1粒/次，睡前服用，治療1個月。聯(lián)合組患者在西醫(yī)組基礎上服用天麻蜈蚣半夏湯，藥方組成如下：法夏12 g，當歸15 g，炒茜草15 g，明黨參25 g，茯苓20 g，枳殼25 g，天麻10 g，黃芪25 g，川芎15 g，藁本15 g，炒白術20 g，山藥15 g，防風15 g，蜈蚣1 條，杭芍15 g，砂仁10 g，炒柴胡12 g，制首烏25 g，炙甘草6 g。隨證加減：苔膩濕重者，加澤瀉、蘇條參，去山藥、明黨參；心悸失眠者，加遠志，去法夏；眩暈者，加澤瀉、佛手，去藁本、蜈蚣；瘀血阻絡者，加蜈蚣用量；伴外感者，加炒黃芩，去杭芍；陰虛者，去砂仁。以水煎煮至450 mL，1劑/d，分3次服用。治療1個月。

1.3 觀察指標 ①療效。治療1個月后以中醫(yī)證候積分減分率評價兩組療效，中醫(yī)證候積分減分率=[（治療前積分-治療1個月后積分）/治療前積分]×100%。中醫(yī)證候積分減分率≥70%，臨床癥狀與體征顯著緩解為顯效；中醫(yī)證候積分減分率30%～69%，臨床癥狀與體征有所緩解為有效；中醫(yī)證候積分減分率≤29%，臨床癥狀與體征無緩解或加重為無效[5]。前兩者計入總有效率。②中醫(yī)證候積分。比較兩組治療前和治療1個月后中醫(yī)證候積分，包括頭暈目眩、頭痛、肢體沉重、惡風畏寒，依照癥狀無、輕、中、重分別計0分、2分、4分、6分，得分越高提示癥狀越嚴重[6]。③腦血流動力學。使用超聲經顱多普勒血流分析儀（南京科進實業(yè)有限公司，型號：KJ-2V1P）測定兩組患者治療前和治療1個月后腦血流動力學指標，包括大腦前動脈（ACA）、雙側大腦中動脈（MCA）、大腦后動脈（PCA）血流速度。④血清降鈣素基因相關肽（CGRP）、5-羥色胺（5-HT）水平。比較兩組治療前和治療1個月后血清CGRP、5-HT水平，采集患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，抗凝，離心（速度：3 000 r/min，時間：10 min）提取血清，運用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法測定血清CGRP、5-HT水平，使用全自動酶標儀（哈美頓公司，型號：F.A.M.E.24/20）進行檢測。⑤不良反應。詳細記錄兩組治療過程中藥物引發(fā)的惡心、嗜睡、腹瀉、口干等不良反應。不良反應發(fā)生率=不良反應發(fā)生例數(shù)/總例數(shù) ×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據進行分析。計數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 聯(lián)合組患者治療總有效率較西醫(yī)組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 兩組患者中醫(yī)證候積分治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療1個月后，聯(lián)合組患者中醫(yī)證候積分低于西醫(yī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 頭暈目眩 頭痛 肢體沉重 惡風畏寒治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后聯(lián)合組 47 4.71±0.48 1.52±0.30* 4.42±0.49 1.43±0.32* 4.52±0.48 1.46±0.29* 4.56±0.41 1.49±0.27*西醫(yī)組 47 4.62±0.41 2.77±0.34* 4.30±0.45 2.68±0.39* 4.41±0.44 2.57±0.35* 4.42±0.37 2.45±0.33*t值 0.977 18.899 1.237 16.987 1.158 16.742 1.738 15.436 P值 0.331 0.000 0.219 0.000 0.250 0.000 0.086 0.000

2.3 兩組患者腦血流動力學比較 兩組患者腦血流動力學指標治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療1個月后，兩組治療1個月后腦血流動力學指標均改善，聯(lián)合組患者3項腦血流動力學指標水平均低于西醫(yī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腦血流動力學比較（cm/s，±s）

表3 兩組患者腦血流動力學比較（cm/s，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。ACA：大腦前動脈；MCA：雙側大腦中動脈；PCA：大腦后動脈。

組別 例數(shù) ACA MCA PCA治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后聯(lián)合組 47 53.44±12.34 39.86±8.12* 79.45±12.23 64.51±8.78* 46.29±9.47 33.48±6.14*西醫(yī)組 47 50.07±11.59 44.91±9.38* 75.66±11.47 70.35±9.77* 43.18±8.56 38.37±7.46*t值 1.365 -2.791 1.550 -3.048 1.670 -3.470 P值 0.176 0.006 0.125 0.003 0.098 0.001

2.4 兩組患者血清CGRP、5-HT水平比較 兩組患者CGRP、5-HT水平治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療1個月后，兩組患者血清CGRP較治療前下降，且聯(lián)合組較西醫(yī)組更低，兩組血清5-HT水平升高，且聯(lián)合組較西醫(yī)組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清CGRP、5-HT水平比較（±s）

表4 兩組患者血清CGRP、5-HT水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CGRP：血清降鈣素基因相關肽；5-HT：5-羥色胺。

組別 例數(shù) 血清CGRP（ng/L） 血清5-HT（μg/L）治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后聯(lián)合組 47 20.34±5.46 10.95±2.61* 70.12±10.77 98.38±15.47*西醫(yī)組 47 19.01±5.05 15.87±3.93* 73.60±11.48 85.56±13.24*t值 1.226 -7.150 -1.516 4.316 P值 0.223 0.000 0.133 0.000

2.5 兩組患者不良反應比較 兩組間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應比較[例（%）]

3 討論

VM的發(fā)生與遺傳、內分泌、飲食、藥物等眾多因素有關，現(xiàn)階段臨床主要采用藥物治療。氟桂利嗪屬于鈣離子通道拮抗劑，對鈣超載引發(fā)的神經細胞結構受損、組織缺血與血管平滑肌痙攣具有抑制作用，可增加血液流動量，干擾致痛物質釋放，從而緩解頭痛。但單一使用氟桂利嗪療效欠佳，且停藥后易復發(fā)，故需探索一套更加有效的治療方案。

VM在中醫(yī)學中屬“首風”“頭風”等范疇，機體因外感或內傷出現(xiàn)氣血逆亂，以致經絡痹阻，腦失所養(yǎng)，進而發(fā)為本病，故治療應從利竅止痛、調和氣血等著手。天麻蜈蚣半夏湯中炒白術、法夏、茯苓、砂仁可化痰除濕；當歸、川芎、炒茜草、杭芍、制首烏可止痛、補血、活血；山藥、明黨參具有養(yǎng)陰生津功效；枳殼可理氣寬中、行滯消脹；天麻可祛濕止痛、行氣活血；黃芪可益氣固表；藁本、防風可解表散風；蜈蚣可解毒散結、通絡止痛；炒柴胡具有和解表里、疏肝解郁的功效；炙甘草可補脾和胃、益氣復脈、調和藥性。諸藥合用，共奏通絡止痛、益氣補血之功效?，F(xiàn)代藥理學研究結果顯示，天麻可抗血小板聚集，促進腦部血流流動，利于恢復神經功能，且鎮(zhèn)痛效果優(yōu)良，可有效緩解頭痛，黃芪具有抗菌、利尿、增強免疫功能等作用[7-8]。本研究中經治療聯(lián)合組總有效率高于西醫(yī)組，中醫(yī)證候積分低于西醫(yī)組，說明天麻蜈蚣半夏湯、氟桂利嗪聯(lián)合用藥能減輕臨床癥狀，整體治療效果顯著。究其原因，可能與天麻蜈蚣半夏湯中杭芍、川芎、天麻、蜈蚣、炒柴胡等中藥具有鎮(zhèn)痛、解毒、活血補血等多種藥理作用有關。

超聲經顱多普勒血流分析儀具有無創(chuàng)、操作簡單、準確性高等特點，可有效體現(xiàn)VM患者的腦部血流狀態(tài)。本研究數(shù)據對比可知，聯(lián)合組治療1個月后腦血流動力學指標改善程度優(yōu)于西醫(yī)組 ，提示天麻蜈蚣半夏湯+氟桂利嗪能改善VM患者腦血流動力學。出現(xiàn)此結果的原因可能與天麻蜈蚣半夏湯活血化瘀成分相關：天麻素能降低血管阻力，增加血流量，改善血液供應；川芎嗪可擴張腦血管，緩解血管痙攣，改善腦部血流量。

有文獻報道，偏頭痛由腦血管舒縮功能失調引起，腦血管舒縮功能失調又是由血管活性因子釋放異常所致[9]。5-HT是一種血管收縮物質，大量存在于大腦皮質層與神經突觸，偏頭痛發(fā)作時血清5-HT水平明顯降低；CGRP是舒血管神經肽，參與傳遞痛覺信息，反映三叉神經的活性，偏頭痛發(fā)病時三叉神經節(jié)被激活，導致CGRP過量釋放[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療1個月后，兩組血清CGRP較治療前下降，且聯(lián)合組較西醫(yī)組低，兩組血清5-HT水平較西醫(yī)組升高，且聯(lián)合組較西醫(yī)組高，可能是因為天麻蜈蚣半夏湯能調節(jié)腦部血流供應，改善腦血流動力學，使腦部血流速度減緩，減輕腦血管痙攣，恢復腦血管正常舒縮功能。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應總發(fā)生率無統(tǒng)計學差異，這可能在于天麻蜈蚣半夏湯藥方科學配比，藥性平和，不會增加不良反應的發(fā)生風險。

綜上所述，天麻蜈蚣半夏湯聯(lián)合氟桂利嗪應用于老年VM患者中，可改善腦血流動力學指標，調節(jié)血清CGRP、5-HT水平，有效減輕臨床癥狀，且安全性較高。