血清淀粉樣蛋白A和超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合預(yù)測(cè)冠心病預(yù)后相關(guān)性分析

陳注有 陳建華 劉富湘

[摘要] 目的 深入剖析將血清淀粉樣蛋白A（SAA）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）聯(lián)合對(duì)冠心病的預(yù)后情況進(jìn)行預(yù)測(cè)的相關(guān)性。方法 選取2020年3月～2021年3月就診于陽(yáng)春市人民醫(yī)院的50例冠心病患者，回顧性分析其臨床資料，依據(jù)Gensini積分將患者分成兩組，即冠脈病變輕組（≤50分，25例）與冠脈病變重組（>50分，25例）;另選取健康體檢者22例作為對(duì)照組，就三組血清hs-CRP、SAA水平進(jìn)行比較，探討冠心病的hs-CRP、SAA水平以及與Gensini積分之間的相關(guān)性。結(jié)果 冠脈病變重組hs-CRP[16.00（6.00，61.49）mg/L]、SAA[65.14（50.89，160.05）mg/L]水平高于冠脈病變輕組[4.00（1.74，12.99）mg/L、35.70（18.84，56.47）mg/L]、對(duì)照組[1.00（0，2.00）mg/L、3.50（1.28，5.72）mg/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），冠脈病變輕組hs-CRP、SAA水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。冠心病患者的hs-CRP、SAA水平與Gensini積分之間呈現(xiàn)為明顯的正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 SAA、hs-CRP共同參與了冠心病的發(fā)生、發(fā)展，可將其當(dāng)作對(duì)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度實(shí)施評(píng)估的關(guān)鍵且實(shí)用性指標(biāo)，能為此病預(yù)后提供支撐。

[關(guān)鍵詞] 冠心病;血清淀粉樣蛋白A;超敏C反應(yīng)蛋白;相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R541.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）10-0152-03

[Abstract] Objective To investigate the value of the combination of serum amyloid A （SAA） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） in predicting the prognosis of coronary artery disease （CAD）. Methods The clinical data of 50 patients with CAD who attended Yangchun People’s Hospital from March 2020 to March 2021 were retrospectively analyzed. The 50 patients were divided into the group with mild coronary artery lesions （≤ 50 points， n=25） and the group with severe coronary artery lesions （> 50 points， n=25） according to the Gensini score. Another 22 healthy subjects with physical examination were selected as the control group. The three groups were compared in terms of serum hs-CRP and SAA levels， and the correlations between the Gensini score and the levels of hs-CRP and SAA in patients with CAD were investigated. Results The levels of hs-CRP [16.00 （6.00， 61.49） mg/L] and SAA [65.14 （50.89， 160.05） mg/L] in the group with severe coronary artery lesions were higher than those in the group with mild coronary artery lesions [4.00 （1.74， 12.99） mg/L， 35.70 （18.84， 56.47） mg/L] and the control group [1.00 （0， 2.00） mg/L， 3.50 （1.28， 5.72） mg/L]， with statistically significant differences （P<0.05）. Meanwhile， the levels of hs-CRP and SAA in the group with mild coronary artery lesions were higher than those in the control group， with statistically significant differences （P< 0.05）. The Gensini score was positively correlated with the levels of hs-CRP and SAA in patients with CAD （P<0.05）. Conclusion SAA and hs-CRP are jointly involved in the occurrence and development of CAD， which can be used as an important index to assess the severity of coronary artery lesions and provide support for the prognosis of this disease.

[Key words] coronary heart disease; serum amyloid A; hypersensitive C-reactive protein; correlation

伴隨社會(huì)經(jīng)濟(jì)的持續(xù)、穩(wěn)定化發(fā)展，人們生活質(zhì)量的不斷提高，不良生活、飲食習(xí)慣的大幅增多，使得患冠心病人群呈現(xiàn)出大幅增多趨勢(shì)，且對(duì)于此病而言，其已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅廣大居民健康，并且在全球范圍內(nèi)均造成嚴(yán)重影響的一項(xiàng)公共衛(wèi)生問題。當(dāng)前，臨床多采用冠狀動(dòng)脈造影來冠心病，且已經(jīng)成為診斷此病的金標(biāo)準(zhǔn)，但此檢查實(shí)為一種有創(chuàng)操作，不易被患者所接受，而血清學(xué)檢測(cè)憑借無創(chuàng)、準(zhǔn)確、高效等優(yōu)點(diǎn)，逐漸取代冠狀動(dòng)脈造影，而被患者所接受[1]。需要指出的是，冠心病所呈現(xiàn)出的病理改變，多為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，而在其發(fā)生、發(fā)展當(dāng)中，炎癥因子發(fā)揮著關(guān)鍵作用，所以，可將其當(dāng)作診治冠心病并預(yù)測(cè)預(yù)后的重要指標(biāo)。需要指出的是，無論是血清淀粉樣蛋白A（Serum amyloid A，SAA），還是超敏C反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP），均屬于一類急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、進(jìn)展中所起到的作用越發(fā)凸顯[2]。本文圍繞所收治的冠心病患者，測(cè)定其SAA、hs-CRP水平，分析其與疾病嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性，不僅能夠?yàn)椴∏槌潭鹊脑u(píng)估提供參照，而且還能夠?yàn)榕卸A(yù)后提供切實(shí)依據(jù)，現(xiàn)探討如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取2020年3月～2021年3月廣東省陽(yáng)春市人民醫(yī)院收治的50例冠心病患者，回顧性分析其臨床資料，其中，27例心絞痛，23例心肌梗死，病程為3個(gè)月～9年（5.12±1.04）年。依據(jù)Gensini積分分成兩組，在冠脈病變輕組（≤10分，25例）中，年齡20～65（60.12±1.12）歲，男15例，女10例;冠脈病變重組（>10分，25例）中，年齡20～64（60.08±1.10）歲，男16例，女9例。另選取健康體檢者22例，年齡20～64（60.01±1.07）歲，男13例，女9例。三組年齡等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有入組患者對(duì)本研究均簽署知情同意書，且本研究已得到廣東省陽(yáng)春市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均與美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（American Heart Society，ACCF）所制定的此病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[3];②全部患者都通過冠狀動(dòng)脈造影明確為此病;③患者均有正常認(rèn)識(shí)，且意識(shí)清晰;④各項(xiàng)生命體征均處于穩(wěn)定狀態(tài)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦血管疾病（如心源性休克、腦出血等）;②全身性感染、血液類疾病;③惡性腫瘤及嚴(yán)重臟器功能異常者。④精神疾病者;⑤免疫、血液系統(tǒng)處于異常狀態(tài)者。

1.2方法

治療前收集空腹靜脈血（5ml），離心處理（3000r/ min，10 min），分離血清，用ADVIA1800型全血?jiǎng)由治鰞x（西門子）測(cè)定血清淀粉樣蛋白A和超敏C反應(yīng)蛋白，用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)SAA（寧波普瑞柏生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的試劑盒）;用免疫比濁法測(cè)hs-CRP（寧波普瑞柏生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的試劑盒）;全部操作均依據(jù)說明書進(jìn)行。

1.3冠心病嚴(yán)重程度判斷

依據(jù)Gensini積分對(duì)冠心病嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷[4]，具體為：（1）如果狹窄<25%，即1分，如果分值為≥25%且<50%，即為2分，如果分值為50%且<75%，即4分，若分值為≥75%～<90%，即8分，若分值為≥90%且<99%，為16分，如果分值在為99%～100%，即為32分。（2）圍繞冠狀動(dòng)脈的病變各部位，就其具體得分情況實(shí)施計(jì)算。針對(duì)左主干狹窄來分析，其相對(duì)應(yīng)的程度計(jì)分×5;而對(duì)于左前降支近段狹窄，其在具體的程度計(jì)分×2.5;另外，左前降支中、遠(yuǎn)段狹窄相對(duì)應(yīng)的程度計(jì)分分別為×1.5、×1;此外，第一對(duì)角支狹窄，計(jì)分×1，第二對(duì)角支狹窄，計(jì)分×0.5;回旋支近、中段狹窄在具體計(jì)分上，分別為×2.5、×1，回旋支鈍緣支狹窄、后降支狹窄均為計(jì)分×1，后側(cè)支狹窄，計(jì)分×0.5;右冠狀動(dòng)脈近、中、遠(yuǎn)段狹窄在相應(yīng)計(jì)分上，均為計(jì)分×1，而對(duì)于后降支狹窄，計(jì)分×1。（3）對(duì)冠狀動(dòng)脈各部分的綜合進(jìn)行計(jì)分，也就是Gensini總積分。需要強(qiáng)調(diào)的是，如果Gensini總積分≤50分，即冠脈病變輕組，若大于50分，即冠脈病變重組。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0處理各項(xiàng)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料由均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，用[M（Q1，Q3）]表示非正態(tài)分布資料，比較用Kruskal-Wallis H進(jìn)行系統(tǒng)化檢驗(yàn);另外，選用Spearman秩相關(guān)實(shí)施有目的性的相關(guān)性分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組SAA、hs-CRP水平比較

冠脈病變重組hs-CRP水平、Gensini積分高于冠脈病變輕組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），冠脈病變輕組hs-CRP、SAA水平、Gensini積分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2冠心病患者SAA與hs-CRP水平與Gensini積分之間的相關(guān)性

在冠心病中，SAA、hs-CRP與Gensini積分之間均呈現(xiàn)相關(guān)（rs分別為0.589、0.418，P<0.05）;SAA與hs-CRP之間呈現(xiàn)正相關(guān)（rs=0.608，P<0.05）。

3 討論

針對(duì)冠心病而言，其實(shí)際就是一種由冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化從而造成的冠狀動(dòng)脈管腔閉塞、狹窄，隨著時(shí)間推移，可引發(fā)許多病理改變，如心肌缺血缺氧、壞死等。需要指出的是，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊在具體形成上，實(shí)為一個(gè)比較漫長(zhǎng)的進(jìn)展過程，現(xiàn)階段，有報(bào)道[5]指出，高血脂是形成動(dòng)脈粥樣硬化的重要誘因，尤其是氧化低密度脂蛋白（oxidation low density lipoprotein，ox-LDL），其在具體的機(jī)制上，即為：針對(duì)ox-LDL來講，其能夠加速炎癥細(xì)胞表面黏附分子相對(duì)應(yīng)的表達(dá)進(jìn)程，使炎癥細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞上不斷黏附，且不斷向血管內(nèi)膜下浸潤(rùn);單核細(xì)胞將許多ox-LDL吞噬之后，會(huì)形成大量的泡沫細(xì)胞，而泡沫細(xì)胞能夠根據(jù)所處環(huán)境，并且還會(huì)將許多的炎癥因子不斷釋放出來;而對(duì)于炎癥因子來考量，會(huì)將斑塊的脂質(zhì)中心擴(kuò)大，而且還會(huì)對(duì)纖維組織的完整性造成破壞，造成斑塊失穩(wěn)，甚至出現(xiàn)破裂情況，最終便會(huì)引發(fā)冠心病[6]。所以，炎癥反應(yīng)是除了高血壓、糖尿病及血脂異常之外造成冠心病發(fā)生、發(fā)展的重要機(jī)制。

hs-CRP是一種經(jīng)典炎癥標(biāo)志物，其與肺炎球菌C多糖相融合，能夠形成復(fù)合物，此物質(zhì)可以比較敏感的將機(jī)體炎癥反應(yīng)情況以及組織損傷情況反映出來[7-8]。近年來，許多研究強(qiáng)調(diào)，冠心病患者的hs-CRP水平與傳統(tǒng)心血管疾?。ㄈ绺咧Y、高血壓等）之間，存在緊密關(guān)系[9]。有學(xué)者[10]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP除了是一種臨床血清標(biāo)志物之外，其自身還具有炎癥因子的作用，在動(dòng)脈粥樣硬化的形成當(dāng)中直接參與。另有大規(guī)模前瞻性研究得知[11]，血清hs-CRP水平升高通常與急性冠狀動(dòng)脈事件之間存在緊密聯(lián)系。需要指出的是，hs-CRP可能參與了動(dòng)脈粥樣硬化的各個(gè)發(fā)展進(jìn)程中：其一，hs-CRP能夠沉積于動(dòng)脈粥樣硬化病變部位，加速血管內(nèi)皮細(xì)胞的合成，而且還會(huì)大量分泌黏附分子、趨化因子，最終參與到炎癥反應(yīng)當(dāng)中;其二，hs-CRP能夠刺激動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，使其將許多的纖溶酶原激活物抑制劑-1分泌出來，從而加速血栓形成[12];其三，hs-CRP能夠使黏附因子表達(dá)的增加，加速循環(huán)當(dāng)中多種細(xì)胞炎癥因子的分泌作用，從而積極參與到炎癥反應(yīng)當(dāng)中[13]。其四，hs-CRP能夠加速內(nèi)皮素-1、白細(xì)胞介素6的分泌，因而能夠較好的對(duì)其他炎性介質(zhì)進(jìn)行調(diào)節(jié)，使其共同參與到板塊的形成、發(fā)展中[14]。其五，hs-CRP可以使LDL的調(diào)理素樣作用得到增強(qiáng)，促使巨噬細(xì)胞在對(duì)LDL進(jìn)行攝取的速度上加快，進(jìn)而形成大量的泡沫細(xì)胞，如此一來，便能夠持續(xù)促進(jìn)、加快動(dòng)脈粥樣斑塊的形成。從本文可知，三組hs-CRP水平從高到低分別為冠脈病變重組、冠脈病變輕組與對(duì)照組，針對(duì)冠心病患者來分析，其在具體的hs-CRP水平上，與Gensini總積分之間，呈正相關(guān)。表明hs-CRP水平于冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度之間存在緊密關(guān)聯(lián)，即冠狀動(dòng)脈病變?cè)街兀敲磆s-CRP水平也就越高。所以，可將hs-CRP當(dāng)作判定冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度關(guān)鍵性指標(biāo)。

對(duì)于SAA來分析，其乃是一種已在臨床中得到廣泛證實(shí)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)發(fā)生損傷時(shí)，或者是出現(xiàn)感染、炎癥時(shí)，其會(huì)受到許多細(xì)胞因子的調(diào)控，因而是一種比較敏感的炎性標(biāo)志物。有報(bào)道[15]指出，在冠心病患者的血液當(dāng)中，SAA水平會(huì)大幅升高。另有研究[16]強(qiáng)調(diào)，SAA實(shí)為對(duì)冠心病進(jìn)行誘發(fā)的關(guān)鍵性誘因，當(dāng)其水平出現(xiàn)升高情況時(shí)，便會(huì)使冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也隨之升高，通常能夠增加5倍之多。當(dāng)前，有關(guān)動(dòng)脈粥樣硬化能夠加速AS發(fā)生、發(fā)展方面的相應(yīng)機(jī)制，仍未全面明了，有學(xué)者[17]強(qiáng)調(diào)，SAA的作用相似于脂多糖，乃是一種炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)劑，會(huì)對(duì)多種炎癥因子（內(nèi)皮、單核細(xì)胞當(dāng)中）的表達(dá)實(shí)施有目的性的刺激，以此促進(jìn)血栓的形成速度，另外，還會(huì)對(duì)斑塊的穩(wěn)定性造成影響，容易誘發(fā)比較嚴(yán)重的急性冠狀動(dòng)脈事件。從本文可知曉，針對(duì)SAA來考量，其乃是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其在具體水平上，與hs-CRP之間，呈正相關(guān)，并且無論是對(duì)照組、冠脈病變輕組，還是冠脈病變重組，在具體的SAA水平上，均呈現(xiàn)出升高趨向;另外，針對(duì)冠心病患者來講，其在SAA水平上，與Gensini積分之間呈正相關(guān)。表明在冠心病的發(fā)病及病情進(jìn)展中，SAA、hs-CRP均有參與，并且病變?cè)街?，SAA、hs-CRP水平越高，可將這兩個(gè)指標(biāo)當(dāng)作對(duì)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度展開判定的關(guān)鍵性指標(biāo)，且還能用于評(píng)定患者預(yù)后情況。

綜上，冠心病的SAA、hs-CRP水平明顯高于健康人群，并且冠狀動(dòng)脈病變?cè)街?，其水平越高，可將二者?dāng)作對(duì)冠心病進(jìn)行早期診斷以及對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度實(shí)施評(píng)估，以及對(duì)其預(yù)后實(shí)施判定的關(guān)鍵性指標(biāo)。

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（收稿日期：2021-16-02）