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    唾液相關(guān)因子與口腔微生態(tài)pH平衡的關(guān)系及臨床意義

    2022-06-07 07:56:50邊玉婷王明麗劉元元
    解放軍醫(yī)藥雜志 2022年5期
    關(guān)鍵詞:齲壞齲病易感性

    黃 巖,邊玉婷,王明麗,王 芳,劉元元

    我國兒童齲病嚴(yán)重,若未得到及時診治,嚴(yán)重影響兒童口腔及全身健康[1]。目前已證實,口腔微生態(tài)pH偏酸性在兒童齲病發(fā)生進展中起主要促進作用。碳酸酐酶Ⅵ(CA-Ⅵ)在唾液中廣泛存在,系細(xì)胞分泌型碳酸酐酶,具有調(diào)控細(xì)胞凋亡、維持pH平衡等作用,對維持口腔生理功能起重要作用[2]。據(jù)既往研究,CA-Ⅵ基因多態(tài)性可影響口腔微生物群組成和齲齒風(fēng)險[3]?;|(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)是降解變性膠原纖維的金屬蛋白酶,其含量升高是影響齲齒發(fā)生的重要因素[4]。CC趨化因子配體28(CCL28)對致齲菌白色念珠菌具有抗菌活性,通過調(diào)節(jié)細(xì)菌影響口腔微生態(tài)平衡[5]。而目前關(guān)于唾液CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28與口腔微生態(tài)pH平衡的關(guān)系及臨床意義報道較少,本文對此展開研究。

    1 資料與方法

    1.1一般資料 選取2019年12月—2021年8月我院收治的287例兒童口腔健康檢查者,其中34例有齲病(齲病組),253例無齲病(無齲病組)。納入標(biāo)準(zhǔn):兒童齲病及齲源性牙髓炎診斷參考《齲病學(xué)》;配合本研究;入組前6個月無抗齲治療史;年齡3~15歲。排除標(biāo)準(zhǔn):其他原因引起的牙髓炎者;不能配合完成牙科檢查者;未能成功收集唾液標(biāo)本者;合并自身免疫性疾病者。

    1.2研究方法

    1.2.1齲病嚴(yán)重程度評估:齲壞程度[6]:淺齲:齲壞局限于釉質(zhì),無自覺癥狀,探診也無反應(yīng);中齲:齲壞達(dá)牙本質(zhì)淺層,有齲洞,可有探痛,對冷、食物嵌入、酸、熱等刺激出現(xiàn)疼痛反應(yīng),刺激源去除后疼痛立即消失;深齲:表現(xiàn)為大而深的齲洞,或入口小而深層有較為廣泛的破壞,齲壞已達(dá)牙本質(zhì)深層,對外界刺激反應(yīng)較中齲重,刺激源去除后疼痛立即消失。齲失補指數(shù)(DMFT)[6]:<3為低齲,3~5為中齲,≥5為高齲。

    1.2.2唾液CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28、pH值檢測:于入院時清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集受檢者唾液標(biāo)本2 ml置入EP管中,離心10 min,取上清應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28水平,采用pH計標(biāo)定的pH試紙檢測唾液pH值。

    1.3觀察指標(biāo) 比較2組唾液CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28、pH值;分析唾液CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28與pH值的相關(guān)性;分析兒童齲病易感性的影響因素;分析唾液CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28與齲病病情進展的關(guān)系;分析唾液CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28單一及聯(lián)合預(yù)測兒童齲病易感性的價值。

    2 結(jié)果

    2.1唾液CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28、pH值比較 齲病組唾液CA-Ⅵ、pH值低于無齲病組,MMP-2、CCL28高于無齲病組(P<0.01)。見表1。

    表1 2組行口腔健康檢查兒童唾液CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28、pH值比較

    2.2唾液CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28與pH值的相關(guān)性 唾液CA-Ⅵ與pH值呈正相關(guān)(r=0.859,P<0.01),MMP-2、CCL28與pH值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.782、-0.707,P<0.01)。

    2.3兒童齲病易感性影響因素分析 唾液CA-Ⅵ是兒童齲病易感性保護因素,MMP-2、CCL28是兒童齲病易感性危險因素(P<0.01)。見表2。

    表2 兒童齲病易感性多因素Logistic回歸分析

    2.4唾液CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28與齲病病情進展的關(guān)系 齲病組淺齲0例,中齲8例,深齲26例;低齲0例,中齲15例,高齲19例。相關(guān)性分析顯示,唾液CA-Ⅵ與齲壞程度、DMFT情況呈負(fù)相關(guān)(r=-0.722、-0.763,P<0.01);MMP-2、CCL28與齲壞程度呈正相關(guān)(r=0.700、0.766,P<0.01),與DMFT情況呈正相關(guān)(r=0.723、0.720,P<0.01)。

    2.5唾液CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28單一及聯(lián)合預(yù)測兒童齲病易感性的ROC曲線分析 唾液CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28預(yù)測兒童齲病易感性的曲線下面積(AUC)分別為0.763、0.738、0.794,三者聯(lián)合預(yù)測的AUC為0.894。

    3 討論

    CA-Ⅵ可催化生物體內(nèi)二氧化碳和碳酸氫根離子的相互轉(zhuǎn)化,維持口腔pH平衡。本研究發(fā)現(xiàn),齲病組唾液CA-Ⅵ低于無齲病組,提示唾液CA-Ⅵ與兒童齲病易感性有關(guān)。唾液pH值與兒童齲病發(fā)生密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,唾液CA-Ⅵ與pH值呈正相關(guān),唾液CA-Ⅵ越低,pH值越低。唾液CA-Ⅵ可調(diào)節(jié)酸堿平衡,維持牙齒礦物質(zhì)過飽和,降低釉質(zhì)溶解速度,保護牙齒,故唾液CA-Ⅵ降低會增加兒童齲病風(fēng)險[7]。本研究還顯示,唾液CA-Ⅵ與齲壞程度、DMFT情況呈負(fù)相關(guān),表明唾液CA-Ⅵ越低患兒齲病越嚴(yán)重。入院時唾液CA-Ⅵ預(yù)測齲病易感性的AUC為0.763,呈現(xiàn)出一定的預(yù)測價值。

    MMP-2生理狀態(tài)下,以無活性酶原形式存在于牙本質(zhì)中,唾液中含量較少。本研究顯示,齲病患兒唾液MMP-2高于無齲病者,提示MMP-2與兒童齲病易感性有關(guān),多因素Logistic回歸分析證實其是兒童齲病易感性的危險因素。BARBOSA-RIBEIRO等[8]報道,MMP-2較高者具有更高水平的致病菌,從而影響牙周健康。牙齒齲壞脫礦后,牙本質(zhì)暴露在酸性環(huán)境中,刺激MMP-2合成與分泌,對有機膠原基質(zhì)起到降解作用,促進齲病進展[9]。本研究相關(guān)性分析顯示,兒童齲病齲壞程度與DMFT情況越嚴(yán)重,MMP-2越高。MMP-2升高時,口腔有害菌群處于生長優(yōu)勢,有益菌生長受抑制,口腔微生態(tài)環(huán)境破壞,pH值降低,可通過影響嬰幼兒口腔微生物菌群參與齲病的發(fā)生與進展[10]。本研究唾液MMP-2預(yù)測兒童齲病易感性的AUC為0.738,提示單純依賴MMP-2預(yù)測價值有限。

    CCL28是一種趨化因子,可誘導(dǎo)細(xì)胞膜通透性改變及穿孔的形成。本研究顯示,齲病組唾液CCL28高于無齲病組,還是兒童齲病易感性的危險因素,且兒童齲病越嚴(yán)重CCL28水平越高。JIANG等[11]報道,CCL28能在體外強烈抑制生活在生物膜中的變形鏈球菌,將重組CCL28質(zhì)粒遞送至大鼠腮腺誘導(dǎo)唾液中CCL28水平升高,顯著減少大鼠牙菌斑中變形鏈球菌生長,提示CCL28具有預(yù)防齲齒作用。既往報道,CCL28具有雙向功能,除以上作用外,還可介導(dǎo)免疫球蛋白分泌嗜酸粒細(xì)胞等,并能趨化這些細(xì)胞至病變部位,使黏膜表面發(fā)生疏水性改變、牙體與黏膜表面聚集炎性介質(zhì),誘導(dǎo)菌斑形成[12]。本研究CCL28預(yù)測兒童齲病易感性的AUC為0.794,在單一指標(biāo)中最高,但仍低于唾液CA-Ⅵ、MMP-2聯(lián)合CCL28預(yù)測的AUC。

    綜上,唾液CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28與口腔微生態(tài)pH平衡有關(guān),CA-Ⅵ降低及MMP-2、CCL28升高引起的口腔酸性環(huán)境為兒童齲病易感性和病情進展提供了病理基礎(chǔ),能為防治兒童齲病提供新思路。

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