重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合鹽酸度洛西汀腸溶片治療惡性腫瘤合并抑郁癥的效果評價

李茜汝 陳本發(fā) 曹紅敏 郭靖雯 甄育蘭

惡性腫瘤不僅給患者帶來了軀體痛苦,精神的傷害也很大。研究顯示,世界各地僅腫瘤造成的患者死亡約900 多萬人,而統(tǒng)計表明中國每年新發(fā)腫瘤人數(shù)約為300 多萬,死亡人數(shù)約為200 萬。惡性腫瘤診療病程長,腫瘤本身導(dǎo)致患者的身體疼痛、壓迫等軀體癥狀令患者痛不欲生,而手術(shù)及放化療過程中的痛苦更是難以想象,且患者在整個過程中所經(jīng)歷的精神壓力也很大。惡性腫瘤患者并發(fā)抑郁癥的幾率高,輕則情緒低落,興趣減退,嚴(yán)重者出現(xiàn)傷心欲絕、自卑、郁郁寡歡,甚至出現(xiàn)厭世、自殺行為等。目前惡性腫瘤合并抑郁癥的治療以抗抑郁藥物治療為主,反復(fù)發(fā)作是本病的特點(diǎn)。目前研究顯示,抗抑郁藥物度洛西汀可有效改善患者抑郁癥狀,但長期用藥會致治療效果下降,并出現(xiàn)一些副作用［1］。同時研究表明,經(jīng)顱磁無創(chuàng)刺激技術(shù)如rTMS 對失眠、多夢、焦慮、認(rèn)知功能障礙及抑郁癥等疾病有顯著療效［2］。本研究進(jìn)一步觀察rTMS 聯(lián)合度洛西汀對惡性腫瘤合并抑郁癥的療效,詳情報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5 月～2020 年5 月在東莞市松山湖中心醫(yī)院腫瘤血液科就診的惡性腫瘤合并抑郁癥患者80 例為研究對象,符合《美國精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》第4 版中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者均無其他全身性或器質(zhì)性病變,無藥物及rTMS 治療禁忌證。將患者隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組40 例。觀察組男19 例,女21 例；年齡53～67 歲,平均年齡(59.60±7.59)歲。對照組組男27 例,女13 例；年齡52～68 歲,平均年齡(60.11±8.23) 歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。此項研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意,并征得患者及家屬同意及簽定研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者家屬或者患者本人不接受治療者；嚴(yán)重肝腎等重要臟器等功能不全者；對藥物過敏者；體內(nèi)有心臟起搏器或者金屬者。

1.2 方法 對照組給予鹽酸度洛西汀腸溶片(上海上藥中西制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20061261)治療,初始劑量為40 mg/d 口服,或者20 mg/次、2 次/d 口服；用藥7 d 后根據(jù)患者病癥變化增加劑量至60 mg/d、1 次/d,或30 mg/次、2 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用rTMS 治療,采用rTMS 治療儀(中國武漢依瑞德公司),線圈放置于顱骨,具體參數(shù)為：刺激頻率20 Hz,刺激強(qiáng)度為90%,輸出波形為正弦波,輸出脈沖寬度為260～400 μs,刺激及間歇時間分別為1、20 s,治療時間為30 min/d,5 d/周。兩組患者均治療8 周,治療期間不應(yīng)用其他抗抑郁藥物。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療效果,判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：治療后,患者臨床癥狀完全消失,患者情緒狀態(tài)自我感覺良好,正常工作生活、社會活動均能完成,抑郁癥狀完全改善；有效：治療后,患者抑郁癥狀改善,精神狀態(tài)良好,遇到刺激后偶爾發(fā)生情緒低落,抑郁狀態(tài)不存在,不影響正常的工作生活和社會活動；無效：治療后,患者臨床癥狀未見改善,甚至出現(xiàn)加重,無法進(jìn)行正常生活與社會活動?？傆行?(痊愈+有效)/總例數(shù)×100%。②治療前后HAMD、PHQ-9 評分,采用HAMD 與PHQ-9 評分對患者治療前及治療8 周后的精神狀態(tài)進(jìn)行評定,按分值高低定性抑郁程度,得分越高抑郁越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率為87.5%,高于對照組的60.0%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后HAMD、PHQ-9 評分比較治療前,兩組HAMD 評分及PHQ-9 評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療8 周后,兩組HAMD 評分及PHQ-9 評分均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后HAMD、PHQ-9 評分比較(,分)

表2 兩組患者治療前后HAMD、PHQ-9 評分比較(,分)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

3 討論

研究顯示,隨著惡性腫瘤患者的增加,由其引發(fā)的抑郁癥的發(fā)病率也趨于高位,可能與病情、工作與生活壓力、生物學(xué)及社會環(huán)境等因素密切相關(guān)［3］。生物學(xué)中的因素有遺傳、神經(jīng)與內(nèi)分泌各方面的原因,在患者遇到腫瘤導(dǎo)致的應(yīng)激性事件及經(jīng)濟(jì)生活壓力后抑郁的條件就產(chǎn)生了。抑郁癥為惡性腫瘤導(dǎo)致的最常見并發(fā)癥之一,其發(fā)病率達(dá)50%以上,對患者的生活質(zhì)量影響較大,也會影響患者的康復(fù)效果。目前研究認(rèn)為,大腦器質(zhì)性病變發(fā)生及荷爾蒙刺激后改變導(dǎo)致的體內(nèi)激素水平改變與抑郁癥的發(fā)生密切相關(guān)［4］。惡性腫瘤合并抑郁癥最常用的治療方法為口服抗抑郁藥物治療［5］,如度洛西汀片、舍曲林片、米氮平等,可有效改善患者的癥狀,然而上述藥物起效較慢,2 周左右才能見效,部分患者由于口服藥物1～2 周無效而出現(xiàn)依從性差,使患者病情得不到及時控制,同時長期服藥產(chǎn)生的副作用也是導(dǎo)致患者不能堅持口服抗抑郁藥物的主要原因。

目前研究發(fā)現(xiàn),rTMS 是一種無痛無創(chuàng)、安全性高、治療簡單且非藥物治療的方法［6］。這種無創(chuàng)性腦電刺激治療已在臨床廣泛應(yīng)用,特別是針對抑郁癥的輔助治療。大量研究數(shù)據(jù)［7-10］證明,藥物聯(lián)合rTMS 對惡性腫瘤合并抑郁癥具有顯著療效,較單一抗抑郁藥物更安全。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率為87.5%,高于對照組的60.0%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療8 周后,兩組HAMD 評分及PHQ-9 評分均低于治療前,且觀察組HAMD 評分(8.16±1.62)分及PHQ-9 評分(7.34±3.12)分低于對照組的(15.75±2.66)、(14.27±5.16)分,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此說明rTMS 聯(lián)合鹽酸度洛西汀腸溶片更能有效改善患者抑郁焦慮癥狀,提高患者及家屬的滿意度。

rTMS 是利用電磁感應(yīng),通過磁場改變產(chǎn)生感應(yīng)電流影響大腦神經(jīng)元的生物刺激技術(shù)。研究發(fā)現(xiàn),左側(cè)額葉背外側(cè)與邊緣結(jié)構(gòu)腦區(qū)有改善認(rèn)知功能的作用,相關(guān)性極高,有調(diào)節(jié)抑郁癥情緒的主要功能［8］?；颊吣X部神經(jīng)元在高頻經(jīng)顱磁刺激的重復(fù)刺激下改善腦部功能,而且在左側(cè)額葉背外側(cè)神經(jīng)功能調(diào)節(jié)上也有一定的作用,同時刺激情感和競爭的腦區(qū),與此區(qū)域相關(guān)性極高且參與度也很高。rTMS 治療時刺激患者腦部功能,利于腦功能的恢復(fù),患者抑郁情緒會有不同程度的改變。rTMS 具有無痛無創(chuàng)性,能更全面提升患者生活和生存質(zhì)量。相關(guān)研究［11,12］中發(fā)現(xiàn),rTMS 還可改善患者虛弱體質(zhì)及失眠癥狀。治療時將rTMS 與藥物聯(lián)合應(yīng)用,即可快速緩解患者的痛苦,又提高了整體療效,從而降低了患者治療期間自殺等發(fā)生幾率,提高患者治療依從性［13-15］。

綜上所述,rTMS 聯(lián)合鹽酸度洛西汀腸溶片治療惡性腫瘤合并抑郁癥患者的療效顯著,可有效改善患者的抑郁焦慮癥狀,值得臨床推廣。