基于“脾為之衛(wèi)”探討中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對腫瘤的影響

翟亞榮 吳瑤 裘雪瑩 鄭昊龍 隋國媛 宋囡 賈連群

摘要 目前，全球罹患惡性腫瘤的人數(shù)呈現(xiàn)不斷增多的趨勢，發(fā)展中國家的數(shù)量更是與日俱增。免疫系統(tǒng)是人體最大的防御屏障，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中具有十分重要的作用，同時也會對腫瘤微環(huán)境產(chǎn)生相應(yīng)的影響。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“脾為之衛(wèi)”，即脾能通過衛(wèi)氣達(dá)到行使防御的功能?！捌橹l(wèi)”與免疫系統(tǒng)相關(guān)性的建立離不開的最重要物質(zhì)是衛(wèi)氣，衛(wèi)氣的分布與免疫細(xì)胞活動范圍、運(yùn)動軌跡、免疫應(yīng)答，以及免疫學(xué)組成、功能和指標(biāo)均密切相關(guān)。放化療作為治療腫瘤的重要措施，在攻擊腫瘤細(xì)胞的同時，也對患者的免疫功能產(chǎn)生損傷。中醫(yī)藥是輔助腫瘤放化療的重要手段之一，發(fā)揮著重要的減毒增效作用。因此，基于“脾為之衛(wèi)”闡釋中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對腫瘤的影響及機(jī)制，可為臨床惡性腫瘤的中醫(yī)藥防治奠定理論基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞 脾;衛(wèi)氣;腫瘤;免疫系統(tǒng);免疫細(xì)胞;脾為之衛(wèi);中醫(yī)藥;中醫(yī)理論

Traditional Chinese Medicine Regulates the Immune System to Affect Tumors：Based on “Spleen Acting as the Guard for Five Zang-Organs and Six Fu-Organs”

ZHAI Yarong1，WU Yao1，QIU Xueying1，ZHENG Haolong1，SUI Guoyuan2，3，SONG Nan2，3，JIA Lianqun2，3

（1 Graduate School，Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110847，China; 2 Key Laboratory of Ministry of Education for TCM Viscera-state Theory and Applications of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110847，China; 3 Translational Medicine Research Center of Traditional Chinese Medicine in Liaoning Province，Shenyang 110847，China）

Abstract The number of patients with malignant tumors has been on the rise worldwide，particularly the developing countries.The immune system，a host defense system，plays a key role in the occurrence and development of tumor and impacts the microenvironment of tumors.According to traditional Chinese medicine，“spleen acts as the guard for the five zang-organs and six fu-organs”，which means the spleen can defend the body through the defense qi.The defense qi serve as a bridge between “spleen acting as the guard for the five zang-organs and six fu-organs” and the immune system.The distribution of the defense qi is closely related to the range of activity，trajectories，and response of immune cells，and the immunological composition，functions，and indicators.As major solutions to tumors，radiotherapy and chemotherapy damage the cellular immune function of patients while killing the tumor cells.Traditional Chinese medicine，which can reduce toxicity and enhance efficacy，serves as one of the adjuvant therapies for radiotherapy and chemotherapy.Therefore，based on “spleen acting as the guard for the five zang-organs and six fu-organs”，this paper explained the influence of traditional Chinese medicine on tumors and the mechanism，laying a theoretical foundation for the prevention and treatment of clinical malignant tumors.

Keywords Spleen; Defense qi; Tumor; Immune system; Immune cells; Spleen acting as the guard for the five zang-organs and six fu-organs; Traditional Chinese medicine; Theory of traditional Chinese medicineDF90715C-4917-477B-81EF-EC0E148B587D

中圖分類號：R273文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.08.012

目前，全球罹患惡性腫瘤的人數(shù)呈現(xiàn)不斷增多的趨勢，發(fā)展中國家的數(shù)量更是與日俱增[1]。在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，各種免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子及其參與的信號通路常常發(fā)生異常[2]，其結(jié)果一方面抑制機(jī)體正常免疫而促進(jìn)腫瘤生長，另一方面也會對腫瘤微環(huán)境產(chǎn)生影響從而介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。臨床上腫瘤的治療措施包括外科手術(shù)、放化療、靶向治療以及中醫(yī)藥治療等。放化療作為治療腫瘤的重要措施，在攻擊腫瘤細(xì)胞的同時，也對患者細(xì)胞免疫功能產(chǎn)生傷害[3]。而中醫(yī)藥作為我國傳統(tǒng)的治療方法，經(jīng)研究證明是輔助腫瘤放療化療的重要手段之一，發(fā)揮著重要的減毒增效作用，其機(jī)制可能與中醫(yī)藥多靶點作用于免疫細(xì)胞及其參與的信號通路密切相關(guān)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“脾為后天之本”，本課題組前期圍繞“脾藏象”進(jìn)行了多方面研究，研制出健脾化瘀祛痰方藥并獲得國家專利（專利號：ZL200710010845.9），臨床實踐證明對腫瘤患者的癥狀改善起較為明確的作用，但具體機(jī)制尚不清楚。本研究基于《黃帝內(nèi)經(jīng)》“脾為之衛(wèi)”理論，考慮中醫(yī)衛(wèi)氣的分布與西醫(yī)免疫細(xì)胞活動范圍、運(yùn)動軌跡、免疫應(yīng)答以及免疫學(xué)組成、功能和指標(biāo)均密切相關(guān)，建立“脾藏象”與免疫系統(tǒng)的相關(guān)性，闡釋中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對腫瘤的影響及機(jī)制，為臨床惡性腫瘤的中醫(yī)藥防治奠定理論基礎(chǔ)。

1 “脾為之衛(wèi)”的理論內(nèi)涵及現(xiàn)代拓展

“脾為之衛(wèi)”最早見于《靈樞·五癃津液別》：“五藏六府，心為之主……，脾為之衛(wèi)”，對脾的功能進(jìn)行了高度概括，闡明了脾在防病祛邪、維持人體正常生理功能中發(fā)揮的重要作用。脾為后天之本，氣血生化之源，運(yùn)化水谷精微而生營衛(wèi)，主肌肉而筑藩籬。脾胃運(yùn)化水谷精微為后天營衛(wèi)的產(chǎn)生提供了物質(zhì)來源，是機(jī)體建立正常防御的重要基礎(chǔ)。衛(wèi)氣為水谷之悍氣，行于脈外，為水谷精微所化生。《篇海》曰：“衛(wèi)者，防也，捍也。”可以認(rèn)為“衛(wèi)”是防衛(wèi)、捍衛(wèi)的意思?！鹅`樞·本臟》曰：“衛(wèi)氣者，所以溫分肉，充皮膚，肥腠理，司開闔者也?！币庑l(wèi)氣和則分肉解利，皮膚調(diào)柔，腠理致密，充分說明了衛(wèi)氣正常對機(jī)體抵御外邪的重要性。關(guān)于衛(wèi)氣所出之處目前仍有爭論，《太素·卷十二·營衛(wèi)氣》云“衛(wèi)出上焦者，出胃上口也”，認(rèn)為衛(wèi)氣出于上焦，是基于衛(wèi)氣分布部位及特性的考慮;《黃帝內(nèi)經(jīng)》指出“營出中焦，衛(wèi)出下焦”，是對衛(wèi)氣本源及運(yùn)行的理解，并且與“人受氣于谷，谷入于胃”互相參照，認(rèn)為衛(wèi)氣出于腎，更依賴脾胃化生的水谷精微的滋養(yǎng)，即“先天生后天，后天養(yǎng)先天”。

衛(wèi)氣循道如常，是抵御外邪、五臟安康的物質(zhì)基礎(chǔ)?！鹅`樞·天年》指出：“五臟堅固，血脈和調(diào)，肌肉解利，皮膚致密，營衛(wèi)之行，不失常道，呼吸微徐，氣以度行，六腑化谷，津液布揚(yáng)，各如其常，故能長久。”由此可見，營衛(wèi)循道是人體生長發(fā)育、健康長壽的主要條件之一;反之，衛(wèi)氣不循常道，或阻或泄，均可造成疾病。人體衛(wèi)氣防御機(jī)制之所以能正常發(fā)揮作用，有賴于中焦脾土升降有序，正如《四圣心源》提到：“火降則水不下寒，水升則火不上熱，平人下溫上清者，以中氣之善運(yùn)也?！币虼恕捌ⅰ笔切l(wèi)氣輸布環(huán)節(jié)的關(guān)鍵所在，對人體防御功能起舉足輕重的作用。如果脾氣虛弱，運(yùn)化失常，則衛(wèi)氣生化不足以致虧虛，衛(wèi)氣不能固表，皮膚腠理疏松，外邪易于侵入，則易于患病，正如《成方便讀》所云：“脾胃一虛，則陽氣生化之源衰少……衛(wèi)氣不固，則外邪易感。”因此，緣于脾氣虛弱、衛(wèi)氣不固所患病證，其治療亦應(yīng)從脾入手，補(bǔ)脾氣以養(yǎng)衛(wèi)氣，進(jìn)而提高免疫力?；谄橹l(wèi)的重要理論，中醫(yī)藥對多種疾病的防治，均可以免疫系統(tǒng)為主要切入點，從“脾”而論。

中醫(yī)學(xué)之“脾”的概念較為抽象但內(nèi)容寬泛，其功能涵蓋了現(xiàn)代解剖學(xué)的脾臟、胰臟、胃腸道，涉及消化、內(nèi)分泌、神經(jīng)、血液等多個系統(tǒng)，同時還包括淋巴組織器官及外分泌腺等，這些均與免疫系統(tǒng)密切相關(guān)[4]。脾主運(yùn)化、主肌肉四肢的生理功能更是與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)消化、運(yùn)動等系統(tǒng)的功能不謀而合，由此可見，脾與免疫系統(tǒng)密切相關(guān)?！捌橹l(wèi)”即脾通過衛(wèi)氣行使防御功能，“脾為之衛(wèi)”與免疫系統(tǒng)相關(guān)性的建立離不開的最重要物質(zhì)便是衛(wèi)氣。中醫(yī)學(xué)將衛(wèi)氣的分布形式狹義地描述為“衛(wèi)在脈外”，而廣義上的衛(wèi)氣分布則是指“營中有衛(wèi)，衛(wèi)中有營”，即營衛(wèi)皆源于脾胃所化生水谷精微而行于脈中，而衛(wèi)氣滑利剽悍，內(nèi)而胸腹臟腑，外而皮膚腠理，外邪入侵時亦可出脈外而御邪，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中血液系統(tǒng)的描述頗為一致。血液由血漿和血細(xì)胞等組成，血漿內(nèi)含有的各種營養(yǎng)物質(zhì)相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)的“營氣”，含有的免疫球蛋白（IgM、IgG）等抗體成分可被視為“衛(wèi)氣”;血細(xì)胞中紅細(xì)胞負(fù)責(zé)攜帶氧氣供給身體正常生理活動，而白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞則發(fā)揮著重要的免疫作用。白細(xì)胞有活躍的移動能力，能夠從血管內(nèi)遷移到血管外，或從血管外組織遷移到血管內(nèi)，通過滲出、趨化，識別、吞噬、消滅、清除或降解病原體及組織碎片。這些物質(zhì)都與衛(wèi)氣的特性相吻合[5]?！鹅`樞·上膈》云：“衛(wèi)氣不營，邪氣居之?！币鉃樘热羝馓撊?，衛(wèi)氣不能正常運(yùn)行，邪氣便可乘虛而入，稽留繼而引起疾病。這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的機(jī)體免疫功能低下，免疫應(yīng)答不足，病原微生物侵入機(jī)體而發(fā)病的理論不謀而合。

目前關(guān)于衛(wèi)氣的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解釋眾說紛紜。劉嘯等[6]以抗原遞呈細(xì)胞為例，闡述免疫細(xì)胞與營衛(wèi)交會的關(guān)系，提出淋巴液和組織液是衛(wèi)氣實質(zhì)的理論，指出血液淋巴液體系中的免疫細(xì)胞及免疫活性物質(zhì)是衛(wèi)氣物質(zhì)基礎(chǔ)的可能;同時提出，有學(xué)者認(rèn)為營衛(wèi)學(xué)說與代謝免疫學(xué)息息相關(guān)，免疫系統(tǒng)與基礎(chǔ)代謝組織作為一個整體緊密關(guān)聯(lián)，協(xié)同參與機(jī)體的各項生命活動，二者彼此依存，不可分割?？梢?，在“脾為之衛(wèi)”的理論指導(dǎo)下，中醫(yī)學(xué)衛(wèi)氣包含了免疫學(xué)的諸多功能特征，充分說明以免疫系統(tǒng)為主要切入點，深入探討中醫(yī)藥防治疾病的分子學(xué)機(jī)制具有重要意義。

2 免疫系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起重要作用

免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能的重要系統(tǒng)，具有防衛(wèi)病原微生物、監(jiān)控體內(nèi)“非己”成分、維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的功能。目前有學(xué)者普遍認(rèn)為，腫瘤既可能是遺傳性疾病，也與免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，是多種復(fù)雜因素綜合作用的結(jié)果。既往研究關(guān)注到腫瘤發(fā)生發(fā)展中原癌基因、抑癌基因、染色體重排等改變對腫瘤增殖和遷移的影響，近年來腫瘤微環(huán)境及免疫系統(tǒng)在其中發(fā)揮的作用越來越引起重視?？v觀腫瘤發(fā)病的整個過程，機(jī)體的免疫系統(tǒng)是決定腫瘤發(fā)生發(fā)展的最后關(guān)卡。國外學(xué)者提出的經(jīng)典免疫編輯理論指出，免疫系統(tǒng)在腫瘤中起到的作用包括免疫清除、免疫均衡和免疫逃逸[7-9]。DF90715C-4917-477B-81EF-EC0E148B587D

在腫瘤發(fā)展早期，正常細(xì)胞逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)視，轉(zhuǎn)變?yōu)樯L和分裂不受控制而無限增殖的腫瘤細(xì)胞。在此階段，免疫系統(tǒng)主要通過淋巴細(xì)胞、免疫炎癥介質(zhì)如干擾素、趨化因子、細(xì)胞因子等發(fā)揮抗腫瘤作用[10-11]。在以上因子的作用下，腫瘤細(xì)胞可被免疫系統(tǒng)識別并清除。在免疫均衡階段，未被徹底清除的腫瘤細(xì)胞與機(jī)體的免疫系統(tǒng)相持并重塑，此時腫瘤細(xì)胞常常發(fā)生表型轉(zhuǎn)換，免疫原性降低，不被免疫系統(tǒng)識別從而免疫逃逸[12]，并不斷刺激機(jī)體最終形成免疫耐受，這也是臨床上抗腫瘤藥物耐藥的重要免疫學(xué)機(jī)制。重塑的腫瘤細(xì)胞可通過各種途徑抑制巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞并降低抑制性細(xì)胞因子[13]，在腫瘤局部形成免疫抑制的腫瘤微環(huán)境，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸[14-16]，最終形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致臨床各種不良事件的發(fā)生。因此，腫瘤的治療不僅旨在清除腫瘤細(xì)胞，還需要激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答，監(jiān)視并清除體內(nèi)異常增殖細(xì)胞、遏制腫瘤免疫逃逸。

目前免疫治療已成為臨床上腫瘤的重要治療策略之一[17]。免疫治療是指運(yùn)用現(xiàn)代生物技術(shù)和（或）相應(yīng)產(chǎn)物激活宿主天然免疫產(chǎn)生靶向因子以抗腫瘤的療法，其治療手段包括單克隆抗體、樹突狀細(xì)胞疫苗、特異性T細(xì)胞治療和預(yù)防性免疫治療等。腫瘤免疫療法具有應(yīng)用范圍廣、不良反應(yīng)較小等優(yōu)勢，現(xiàn)已取得可喜的療效，為眾多癌癥患者帶來希望。但仍有許多問題值得關(guān)注，如高昂的費(fèi)用、較長的治療周期等，對腫瘤的臨床治療提出了新的挑戰(zhàn)。

3 “脾為之衛(wèi)”理論為臨床腫瘤的中醫(yī)藥防治提供依據(jù)

3.1 “脾為之衛(wèi)”理論 “脾為之衛(wèi)”揭示了脾在維持人體的正常生理和防病祛邪方面的重要作用。張仲景《金匱要略·臟腑經(jīng)絡(luò)先后病》的“四季脾旺不受邪”說明了脾對防病的重要意義，反之李東垣《脾胃論·脾胃勝衰論》指出：“百病皆由脾胃衰而生?！鼻宕嗑昂汀锻庾C醫(yī)案匯編》更是指出正氣與腫瘤的關(guān)系為“正氣虛則巖”。衛(wèi)氣是發(fā)揮抵御外邪的重要物質(zhì)，由脾胃運(yùn)化的水谷精微之悍烈部分所化生。《醫(yī)者緒余·宗氣營氣衛(wèi)氣說》言：“衛(wèi)氣者，為言護(hù)衛(wèi)周身，溫分肉，肥腠理，不使外邪侵犯也。”衛(wèi)氣發(fā)揮正常功能的前提為脾胃運(yùn)化如常，若脾胃損傷，運(yùn)化功能失司，衛(wèi)氣生成乏源，可表現(xiàn)為肌表失于固護(hù)，皮膚腠理疏松，易感外邪而發(fā)病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對“脾為之衛(wèi)”與腫瘤聯(lián)系的深入研究發(fā)現(xiàn)，脾虛證大部分伴有免疫功能障礙[18-19]，其結(jié)果可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的異常增殖、腫瘤微環(huán)境發(fā)生變化等，在一定程度上促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

3.2 腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移 腫瘤細(xì)胞的突出特征為不受機(jī)體控制的無限增殖與轉(zhuǎn)移。邱佳信等[20]以“細(xì)胞介導(dǎo)突變試驗”作為腫瘤成因多階段學(xué)說起始階段的模型，發(fā)現(xiàn)白術(shù)、太四君湯、仙茅、淫羊藿等健脾補(bǔ)腎中藥具有反突變作用;太四君湯、四君子湯、枸杞子等中藥具有反啟動作用，從而說明某些健脾中藥對腫瘤起始與啟動階段有明確的阻斷作用。Li等[21]發(fā)現(xiàn)人參皂苷可通過下調(diào)β-聯(lián)蛋白信號通路，降低骨肉瘤MG-63和Saos-2細(xì)胞中Bcl-2的表達(dá)，抑制癌基因，改善腫瘤細(xì)胞的凋亡途徑。楊欣[22]發(fā)現(xiàn)黃芪四君子湯可提高肝癌荷瘤小鼠脾臟、癌旁組織中自然殺傷細(xì)胞標(biāo)記率，同時降低外周血、脾臟、肝癌組織、癌旁肝組織中Treg細(xì)胞標(biāo)記率，提示黃芪四君子湯可以增強(qiáng)腫瘤局部的免疫監(jiān)視功能并降低免疫抑制狀態(tài)。Chen等[23]在體內(nèi)和體外實驗中證實黃芪甲苷可有效激活全身免疫，上調(diào)自然殺傷細(xì)胞的免疫應(yīng)答，增加對腫瘤的殺傷力而實現(xiàn)抗腫瘤作用。由此可見，健脾益氣法在體內(nèi)外均可通過各種信號通路抑制腫瘤細(xì)胞增殖，免疫細(xì)胞及因子在其中發(fā)揮重要作用。

3.3 腫瘤微環(huán)境（Tumor Microenvironment，TME）?? TME是指腫瘤細(xì)胞及其所處的環(huán)境，與腫瘤的形成、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和耐藥有密切關(guān)系。中醫(yī)中藥亦可以通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能而達(dá)到改善腫瘤微環(huán)境的效果。馬宇霆等[24]通過研究健脾化瘀方對體外模擬缺氧微環(huán)境下結(jié)腸癌SW480細(xì)胞增殖作用、黏附作用的影響，闡明健脾化瘀方在體外可抑制缺氧微環(huán)境下腫瘤細(xì)胞的增殖、黏附及侵襲能力。張翔云等[25]測量并比較乳腺癌荷瘤小鼠單純荷瘤組與中藥干預(yù)組的腫瘤上清液pH值后發(fā)現(xiàn)四君子湯加減可以明顯增高乳腺癌荷瘤小鼠腫瘤組織的pH值，從而影響腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移能力。Shan等[26]通過健脾益氣中藥單用或聯(lián)用奧沙利鉑作用于肝癌SMMC-7721細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)健脾益氣中藥、奧沙利鉑單用，或健脾益氣中藥聯(lián)合奧沙利鉑均可通過抑制增殖細(xì)胞核抗原、周期蛋白D1的表達(dá)，從而抑制肝癌細(xì)胞增殖，促進(jìn)凋亡;且聯(lián)合用藥能更好地抑制腫瘤生長、增殖相關(guān)指標(biāo)，增殖細(xì)胞核抗原、周期蛋白D1蛋白及mRNA的表達(dá)均優(yōu)于單獨(dú)給藥組。王亞琪等[27]運(yùn)用益氣化瘀解毒方聯(lián)合索拉非尼（Sorafenib）干預(yù)人肝癌Sorafenib耐藥細(xì)胞裸鼠移植瘤模型，發(fā)現(xiàn)不僅可以抑制耐藥細(xì)胞裸鼠移植瘤生長，亦可抑制其瘤組織缺氧誘導(dǎo)因子-1α與血管生成擬態(tài)的表達(dá)，改善瘤組織乏氧微環(huán)境狀態(tài)，拮抗機(jī)體Sorafenib耐藥。

3.4 中醫(yī)藥的減毒增敏作用 中醫(yī)藥的減毒增敏作用越來越被專家學(xué)者關(guān)注。放化療作為腫瘤的主要治療手段之一，雖然臨床療效確切，但具有諸多不良反應(yīng)，如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、肝腎功能損傷、周圍神經(jīng)炎、靜脈炎等，這是由于多數(shù)化療藥物對腫瘤細(xì)胞無選擇性，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時也會損害正常的組織細(xì)胞[28]，引起強(qiáng)烈的不良反應(yīng)，給患者帶來巨大痛苦，甚至影響患者生命質(zhì)量。近年來，中藥、方劑、針灸等中醫(yī)療法對免疫系統(tǒng)的作用成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)腫瘤治療的新熱點[29]?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，健脾中藥復(fù)方、單味藥、中成藥及其他中醫(yī)療法都具有提升淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板的功效，能有效預(yù)防和治療放化療引起的不良反應(yīng)，改善患者生命質(zhì)量，減輕腫瘤放化療后的不良反應(yīng)，延長生存期。劉霖等[30]通過觀察和評估參芪苓碧湯對結(jié)腸癌術(shù)后脾虛患者的脾虛評分、體力評分及免疫功能的作用，發(fā)現(xiàn)參芪苓碧湯可改善結(jié)直腸癌術(shù)后脾虛證患者的脾虛癥狀，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，進(jìn)而提高患者的生命質(zhì)量。蘇菲等[31]通過病例調(diào)查，分析中醫(yī)外治藥穴位貼敷（中脘、內(nèi)關(guān)和足三里）對化療后患者消化道癥狀的影響，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)外治療法溫經(jīng)穴位貼可降低以鉑類為基礎(chǔ)的化療患者消化道反應(yīng)發(fā)生率，緩解腹脹等不適，改善腫瘤患者化療后的中醫(yī)癥狀體征。蔡光先等[32]以量化評分標(biāo)準(zhǔn)為手段，觀察化療后患者外周血白細(xì)胞計數(shù)、中醫(yī)證候療效、生命質(zhì)量及T細(xì)胞亞群等指標(biāo)的變化，發(fā)現(xiàn)超微玉屏風(fēng)丸能明顯改善白細(xì)胞減少癥患者的臨床癥狀，上調(diào)外周血白細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞水平，增強(qiáng)患者的免疫功能。由此可見中醫(yī)藥在減輕腫瘤放療化療后不良反應(yīng)、改善患者免疫狀態(tài)、延長生存期等方面有明顯優(yōu)勢。DF90715C-4917-477B-81EF-EC0E148B587D

4 總結(jié)與展望

綜上所述，“脾為之衛(wèi)”闡釋了脾通過衛(wèi)氣行使防御功能，脾主運(yùn)化以化生氣血，抗病御邪，與人體免疫作用有異曲同工之妙。衛(wèi)氣由脾胃所運(yùn)化的水谷精微之悍烈部分所化生，主動而具有保衛(wèi)作用。免疫系統(tǒng)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展及放化療輔助治療中均發(fā)揮著重要的作用。因此，基于“脾為之衛(wèi)”詮釋中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對腫瘤的影響具有重要意義，為臨床中醫(yī)藥防治惡性腫瘤奠定了理論基礎(chǔ)，其免疫機(jī)制值得深入探討。

參考文獻(xiàn)

[1]世界衛(wèi)生組織.2014年世界癌癥報告[J].中國衛(wèi)生政策研究，2014，7（2）：16.

[2]Romero D.B cells and TLSs facilitate a response to ICI[J].Nat Rev Clin Oncol，2020，17（4）：195.

[3]范奎，代良敏，伍振峰，等.放化療所致骨髓抑制的研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（1）：210-214.

[4]夏菲菲，李春香，于彥彩，等.中醫(yī)營衛(wèi)與西醫(yī)代謝免疫的時間節(jié)律性比較研究[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2018，42（5）：402-407.

[5]張維波，王澤，宋曉晶.《黃帝內(nèi)經(jīng)》衛(wèi)氣衛(wèi)外功能解析[J].中國針灸，2021，41（3）：343-347.

[6]劉嘯，祝彼得，馮雪梅，等.從造血與免疫的關(guān)系探討營衛(wèi)本質(zhì)及交會機(jī)理[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2005，22（3）：11-13.

[7]Dunn GP，Bruce AT，Lkeda H，et al.Cancer immunoediting：from immunosurveillance to tumor escape[J].Nat Immunol，2002，3（11）：991-998.

[8]Urosevic M，Dummer R.Human leukocyte antigen-G and cancer immunoediting[J].Cancer Res，2008，68（3）：627-630.

[9]Dunn GP，Koebel CM，Schreiber RD.Interferons，immunity and cancer immunoediting[J].Nat Rev Immunol，2006，6（11）：836-848.

[10]Rademacher MJ，Cruz A，F(xiàn)aber M，et al.Sarcoma IL-12 overexpression facilitates NK cell immunomodulation[J].Sci Rep，2021，11（1）：8321.

[11]Jiang X，Li Y，Zhang N，et al.RRM2 silencing suppresses malignant phenotype and enhances radiosensitivity via activating cGAS/STING signaling pathway in lung adenocarcinoma[J].Cell Biosci，2021，11（1）：74.

[12]Gangoso E，Southgate B，Bradley L，et al.Glioblastomas acquire myeloid-affiliated transcriptional programs via epigenetic immunoediting to elicit immune evasion[J].Cell，2021，184（9）：2454-2470.e26.

[13]Woo SR，Corrales L，Gajewski TF.The STING pathway and the T cell-inflamed tumor microenvironment[J].Trends Immunol，2015，36（4）：250-256.

[14]Wang JJ，Lei KF，Han F.Tumor microenvironment：recent advances in various cancer treatments [J].Eur Rev Med PharmacolSci，2018，22（12）：3855-3864.

[15]Zhang Y，Han X，Nie G.Responsive and activable nanomedicines for remoedling the tumor microenvironment [J].Nat Protoc，2021，16（1）：405-413.

[16]Lin WF，Lu JY，Cheng BB，et al.Progress in research on the effects of traditional Chinese medicine on the tumor microenvironment [J].J Integrat Med，2017，15（4）：282-287.

[17]Brockwell NK，Parker BS.Tumor inherent interferons：Impact on immune reactivity and immunotherapy[J].Cytokine，2019，118：42-47.

[18]韓曉春，季旭明，趙海軍，等.脾虛濕阻證動物免疫水平改變及薏苡仁作用機(jī)制探討[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，36（11）：2582-2586.

[19]趙文曉，季旭明，王媛，等.黃芪多糖對脾虛濕困大鼠內(nèi)分泌、免疫相關(guān)因子的影響[J].世界中醫(yī)藥，2020，15（3）：385-387，391.DF90715C-4917-477B-81EF-EC0E148B587D

[20]邱佳信，唐萊娣，楊金坤，等.健脾補(bǔ)腎中藥對腫瘤成因多階段學(xué)說中起始和啟動的影響[J].中國醫(yī)藥學(xué)報，1993，8（5）：16-19，63.

[21]Li XF，Zhao GQ，Li LY.Ginsenoside impedes proliferation and induces apoptosis of human osteosarcoma cells by down-regulating β-catenin[J].Cancer Biomark，2019，24（4）：395-404.

[22]楊欣.黃芪四君子湯對肝癌抗癌效應(yīng)及微環(huán)境免疫調(diào)控的研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[23]Chen X，Chen X，Gao J，et al.Astragaloside Ⅲ Enhances Anti-Tumor Response of NK Cells by Elevating NKG2D and IFN-γ[J].Front Pharmacol，2019，10：898.

[24]馬宇霆，王丹，王瑞平，等.健脾化瘀方對缺氧微環(huán)境下結(jié)腸癌SW480細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，10（3）：265-268.

[25]張翔云，周華妙，郭勇.黃連解毒湯等對乳腺癌荷瘤小鼠腫瘤酸性微環(huán)境pH值的影響[J].黑龍江中醫(yī)藥，2016，45（4）：64-65.

[26]Shan K，Wang Y，Hua H，et al.Ginsenoside Rg3 Combined with Oxaliplatin Inhibits the Proliferation and Promotes Apoptosis of Hepatocellular Carcinoma Cells via Downregulating PCNA and Cyclin D1[J].Biol Pharm Bull，2019，42（6）：900-905.

[27]王亞琪，曾普華，郜文輝.益氣化瘀解毒方聯(lián)合索拉非尼對人肝癌索拉非尼耐藥細(xì)胞移植瘤及缺氧誘導(dǎo)因子1α與血管擬態(tài)表達(dá)的影響[J].陜西中醫(yī)，2020，41（2）：143-146.

[28]田劭丹，董青，祁爍，等.化療后白細(xì)胞減少癥中醫(yī)藥防治與評估專家共識[J].現(xiàn)代中醫(yī)臨床，2018，25（3）：1.

[29]吳晉芳，陳高峰，曾科學(xué).放化療后白細(xì)胞減少癥的針刺治療[J].世界中醫(yī)藥，2021，16（4）：672-676.

[30]劉霖，張菁，方捷，等.參芪苓碧湯加減對結(jié)直腸癌術(shù)后脾虛證療效及對免疫功能的臨床研究[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2019，21（12）：2813-2818.

[31]蘇菲，程志強(qiáng)，李利亞，等.溫經(jīng)穴位貼聯(lián)合止吐藥防治化療后消化道反應(yīng)的單中心隨機(jī)對照研究[J].中國新藥雜志，2020，29（4）：408-412.

[32]蔡光先，潘小平，朱瑩，等.超微玉屏風(fēng)丸對腫瘤患者化療后氣虛型白細(xì)胞減少癥及細(xì)胞免疫功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010，28（10）：2021-2023.

（2021-04-18收稿 本文編輯：芮莉莉）

基金項目：國家自然科學(xué)基金面上項目（81974548）;遼寧省科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才計劃項目（XLYC1902100）作者簡介：翟亞榮（1995.10—），女，碩士研究生在讀，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)，E-mail：yrz1019@163.com

通信作者：賈連群（1975.11—），女，博士，教授，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：中醫(yī)藥防治代謝性疾病研究，E-mail：jlq-8@163.comDF90715C-4917-477B-81EF-EC0E148B587D