補(bǔ)陽還五湯治療血管性認(rèn)知障礙臨床療效和安全性的Meta分析

盧文文 郭閆葵

摘要 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)補(bǔ)陽還五湯治療血管性認(rèn)知障礙的臨床療效與安全性。方法：檢索國(guó)家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（CSPD）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（CCD）、PubMed等數(shù)據(jù)庫，收集建庫至2020年5月20日期間發(fā)表的補(bǔ)陽還五湯治療血管性認(rèn)知障礙的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，通過RevMan 5.3軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：納入文獻(xiàn)14篇，含患者1 151例，其中觀察組595例，對(duì)照組556例。Meta分析結(jié)果顯示：1）在臨床有效率方面，1個(gè)月內(nèi)、2個(gè)月、3個(gè)月及以上療程，觀察組均優(yōu)于對(duì)照組;2）在改善簡(jiǎn)易精神智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分上，單用補(bǔ)陽還五湯或聯(lián)合西藥均優(yōu)于單用西藥;3）在改善日常生活能力量表（ADL）評(píng)分上，單用補(bǔ)陽還五湯或聯(lián)用促智類西藥效果優(yōu)于單用西藥，聯(lián)用改善腦供血類西藥與單用西藥效果相當(dāng)。4項(xiàng)研究報(bào)告不良事件，均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論：補(bǔ)陽還五湯治療血管性認(rèn)知障礙有效且安全性良好。但納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量較低，需要開展高質(zhì)量臨床試驗(yàn)進(jìn)一步補(bǔ)充證據(jù)。

關(guān)鍵詞 補(bǔ)陽還五湯;血管性認(rèn)知障礙;隨機(jī)對(duì)照;益氣活血通絡(luò);臨床療效;安全性;系統(tǒng)評(píng)價(jià);Meta分析

Systematic Evaluation and Meta-analysis of the Efficacy and Safety of Buyang Huanwu Decoction in the Treatment of Vascular Cognitive Impairment

LU Wenwen1，GUO Yankui2

（1 Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Ji′nan 250014，China; 2 Ji′nan Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine，Ji′nan 250012，China）

Abstract Objective：This study aims to systematically evaluate the clinical efficacy and safety of Buyang Huanwu Decoction in the treatment of vascular cognitive impairment（VCI） through Meta-analysis.Methods：Randomized controlled trials（RCTs） on the treatment of VCI with Buyang Huanwu Decoction were searched from China National Knowledge Infrastructure（CNKI），Wanfang Data，VIP，and PubMed（from establishment of the database to May 20，2020）.Then two researchers independently completed literature screening，data collection，result checking，and methodological bias risk assessment according to the inclusion and exclusion criteria.In case of any disagreement，the two discussed or sought for opinions of a third researcher.RevMan 5.3 was employed for Meta-analysis.Results：A total of 14 eligible articles were screened out，involving 1 151 patients.In these trials，the treatment group was given Buyang Huanwu Decoction alone or in combination with western medicine.The control group received western medicine or the blank control was designed.The following conclusions were drawn from these trials. 1）The clinical effective rate in the treatment group was higher than that in the control group within the 1-month，2-month，or>3-month course. 2）Buyang Huanwu Decoction alone or in combination with western medicine can better improve the MMSE score than western medicine alone. 3）Buyang Huanwu Decoction alone or the combination with nootropic western medicine was superior to western medicine alone in the improvement of ADL score and the effect of the decoction combined with western medicine for improving brain blood supply was equivalent to that of western medicine alone.Four studies reported on adverse events，none of which occurred.Thus，the prescription is safe and can be used in clinical settings.Conclusion：Buyang Huanwu Decoction is effective and safe in the treatment of VCI.However，in view of the small quality of the included articles，high-quality clinical trials are still needed for further support.73AA3564-244F-4259-BDF2-5A63E320D57C

Keywords Buyang Huanwu Decoction; Vascular cognitive impairment; Randomized control; Yiqi Huoxue Tongluo; Clinical efficacy; Safety; Systematic evaluation; Meta-analysis

中圖分類號(hào)：R277.7文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.08.010

血管性認(rèn)知障礙（Vascular Cognitive Impairment，VCI）是指從輕度認(rèn)知障礙到癡呆的一大類綜合征，多由腦血管病危險(xiǎn)因素、明顯或不明顯的腦血管病引起。VCI分為非癡呆性血管性認(rèn)知障礙（Vascular Cognitive Impairment-No Dementia，VCIND）和血管性癡呆（Vasculardementia，VD）。當(dāng)前血管性癡呆發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病，為癡呆的第二大類型。該病發(fā)病率逐年增高且病程較長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者自理能力，降低患者及家屬生命質(zhì)量，故其治療成為當(dāng)代醫(yī)學(xué)研究重點(diǎn)。VCI具有臨床可逆性，是目前公認(rèn)的唯一可以預(yù)防及干預(yù)的認(rèn)知障礙相關(guān)疾病[1]，早期干預(yù)可延緩該病發(fā)展進(jìn)程，從而降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)。

目前西醫(yī)尚無適用于VCI的特效藥，多以危險(xiǎn)因素干預(yù)及對(duì)癥治療為主，干預(yù)措施包括降壓、降糖、降脂等，藥物多用膽堿酯酶抑制劑、興奮性氨基酸受體拮抗劑（如美金剛）、尼莫地平、奧拉西坦、銀杏葉制劑、丁苯酞等[2-3]。但其藥物效用均缺乏臨床證據(jù)，且量效不確切，易發(fā)生惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[1]。另外尼莫地平、奧拉西坦及丁苯酞等多用于VCI早期，膽堿酯酶抑制劑及美金剛多用于VD階段，表明當(dāng)前單藥無法做到多環(huán)節(jié)、多靶向、多途徑起效，達(dá)到既改善認(rèn)知功能又調(diào)節(jié)血管狀態(tài)的雙重作用[4-5]，而中藥在此方面優(yōu)勢(shì)顯著。補(bǔ)陽還五湯具有益氣活血通絡(luò)之功，為治療腦血管病的經(jīng)典方劑，臨床應(yīng)用該方治療VCI效果顯著，但目前尚無其療效及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本研究采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)對(duì)補(bǔ)陽還五湯治療VCI的療效及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 檢索國(guó)家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（China Science Periodical Database，CSPD）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（Chinese Citation Database，CCD）、PubMed等數(shù)據(jù)庫中已發(fā)表文獻(xiàn);檢索日期從建庫至2020年5月20日。中文檢索詞包括“補(bǔ)陽還五湯”“非癡呆性血管性認(rèn)知障礙”“血管性癡呆”“卒中后認(rèn)知障礙”“腦小血管性認(rèn)知障礙”“腔隙性梗死認(rèn)知障礙”“腦白質(zhì)疏松認(rèn)知障礙”;英文檢索詞包括“BuyangHuanwuTang”“Non-dementia vascular cognitive impairment”“Vascular Dementia”“Cognitive impairment after stroke”“Small Vascular Disease Cognitive Impairment”“Lacunar infarct cognitive impairment”“Leukopenia cognitive impairment”。依據(jù)但不限于上述檢索詞，進(jìn)行綜合檢索。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類型 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（Randomized Controlled Trial，RCT）。

1.2.2 研究對(duì)象 明確診斷為VCI的患者。

1.2.3 干預(yù)措施 觀察組單用補(bǔ)陽還五湯或聯(lián)合西藥（種類不限）;對(duì)照組給予西藥或空白對(duì)照。

1.2.4 質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)，采用RCT偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：若設(shè)計(jì)合理、報(bào)告準(zhǔn)確則為低風(fēng)險(xiǎn);明確不滿足為高風(fēng)險(xiǎn)，若信息未明確報(bào)告則評(píng)價(jià)為不清楚。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)缺失或重復(fù)發(fā)表;語言非中、英文。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《血管性認(rèn)知障礙診治指南》[6]、《中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（二）：癡呆分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]。

1.5 資料提取 將初步檢索文獻(xiàn)導(dǎo)入NoteExpress，排除重復(fù)題錄。然后2名研究者依據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)，獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)與核對(duì)結(jié)果，如有分歧，雙方討論或納入第3名研究員意見。采用Excel 2019記錄納入文獻(xiàn)基本信息、偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)條目、結(jié)局指標(biāo)、安全評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)等。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 采用RevMan 5.3分析結(jié)局指標(biāo)：臨床有效率、簡(jiǎn)易精神智力狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）評(píng)分、日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）評(píng)分、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）評(píng)分。計(jì)數(shù)資料以相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）為統(tǒng)計(jì)量，計(jì)量資料以均差（MD）為統(tǒng)計(jì)量，并給出95%置信區(qū)間（95%CI）。異質(zhì)性檢驗(yàn)采用I2結(jié)合Q檢驗(yàn)。若I2≤50%，異質(zhì)性較小，釆用固定效應(yīng)模型;若I2>50%，異質(zhì)性較大，若無明顯臨床異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，否則分析異質(zhì)性來源。若相同指標(biāo)下納入文獻(xiàn)數(shù)量≥10篇，使用漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初步檢索文獻(xiàn)192篇，查重后剩余92篇。閱讀題錄和摘要后剩余41篇，閱讀全文后，最終納入文獻(xiàn)14篇[8-21]。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

2.2 納入研究表 共納入14項(xiàng)研究[8-21]，所有文獻(xiàn)均為已發(fā)表中文論文，研究地均為中國(guó)。14項(xiàng)RCT共納入患者1 151例，均為雙臂臨床試驗(yàn)，其中觀察組共595例，對(duì)照組共556例，性別、年齡、病程、病情組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，僅有1項(xiàng)報(bào)告了病例脫落[8]。納入研究中所使用的改善認(rèn)知的藥物多以促智類和改善腦供血為主，使用銀杏葉片1項(xiàng)[8]，胞磷膽堿2項(xiàng)[10，15]，尼莫地平5項(xiàng)[11-12，17，19-20]，石杉?jí)A甲1項(xiàng)[12]，都可喜1項(xiàng)[13]，多奈哌齊1項(xiàng)[14]，茴拉西坦2項(xiàng)[16，18]，吡拉西坦2項(xiàng)[9，21]。見表1。73AA3564-244F-4259-BDF2-5A63E320D57C

2.3 方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià) 所有研究均采用隨機(jī)分組，完全隨機(jī)單雙數(shù)分組者1項(xiàng)[20]，隨機(jī)數(shù)字表法分組者5項(xiàng)[9，11-12，14，21]，其他研究隨機(jī)方法未報(bào)告。納入研究均未說明分配隱藏及對(duì)結(jié)局評(píng)價(jià)人員施盲。1項(xiàng)研究對(duì)受試者及研究人員使用雙盲法[18]，2項(xiàng)采用單盲[11-12]，其他研究未報(bào)告施盲，考慮劑型存在差異，盲法無法實(shí)施，故評(píng)價(jià)為高風(fēng)險(xiǎn)。1研究報(bào)告脫落情況[8]，并說明脫落原因。納入研究均不存在選擇性報(bào)告。所有研究均有明確的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，并明確報(bào)告基線可比性。見圖2。

2.4 Meta分析

2.4.1 臨床有效率 11項(xiàng)研究報(bào)告了臨床有效率，根據(jù)療程分為1個(gè)月內(nèi)、2個(gè)月、3個(gè)月及以上共3個(gè)亞組，組間異質(zhì)性較大（I2=65%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型。共3項(xiàng)研究的療程為1個(gè)月內(nèi)，亞組Meta分析結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.000 1）;共7項(xiàng)研究的療程為2個(gè)月，亞組Meta分析結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.000 01）;有1項(xiàng)研究的療程為3個(gè)月及以上。見圖3。

2.4.2 MMSE評(píng)分 13項(xiàng)研究報(bào)告了MMSE評(píng)分，依據(jù)觀察組是否聯(lián)合西藥劃分亞組。組間異質(zhì)性較大（I2=91%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型。補(bǔ)陽還五湯組：3項(xiàng)研究報(bào)告了補(bǔ)陽還五湯對(duì)比西藥組，異質(zhì)性較小（I2=0%），亞組Meta分析結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=3.19，95%CI為1.71～4.67，P<0.000 1）;補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合西藥組：10項(xiàng)研究報(bào)告了補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合西藥對(duì)比西藥組，亞組Meta分析結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=1.90，95%CI為0.25～3.55，P=0.02），異質(zhì)性較大（I2=91%），考慮與服用不同種類西藥有關(guān)。見圖4。

2.4.3 ADL評(píng)分 9項(xiàng)研究報(bào)告了ADL評(píng)分，按照觀察組是否聯(lián)合西藥劃分亞組，依據(jù)聯(lián)合西藥種類分為促智組和改善腦供血組。改善腦供血組共納入4項(xiàng)研究，亞組Meta分析結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=4.48，95%CI為-1.39～10.35，P=0.13），異質(zhì)性較大（I2=98%），考慮與各研究間聯(lián)合藥物種類及使用療程不同相關(guān)。有3項(xiàng)研究觀察組單用補(bǔ)陽還五湯，亞組異質(zhì)性較?。↖2=0%），亞組Meta分析結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-6.41，95%CI為-7.59～-5.24，P<0.000 01）;有2項(xiàng)研究觀察組采用補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合西藥（促智類），亞組異質(zhì)性較?。↖2=3%），亞組Meta分析結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-4.95，95%CI為-6.49～-3.42，P<0.000 01）。見圖5。

2.4.4 MOCA評(píng)分 報(bào)道MOCA評(píng)分的僅1項(xiàng)研究，未進(jìn)行Meta分析。

2.5 不良反應(yīng) 納入研究中有4項(xiàng)報(bào)告了不良事件[8-11]，均無不良反應(yīng)發(fā)生，剩余研究未報(bào)道不良事件發(fā)生。

2.6 倒漏斗圖分析

報(bào)告臨床有效率納入文獻(xiàn)11篇。見圖6。報(bào)告MMSE評(píng)分納入文獻(xiàn)13篇。見圖7。

3 討論

VCI屬中醫(yī)“癡呆”“善忘”“健忘”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其病位在腦，與心肝脾腎功能失調(diào)密切相關(guān)，病理性質(zhì)屬本虛標(biāo)實(shí)，基本病機(jī)在于髓減腦消，神機(jī)失用，髓機(jī)腦消可由氣血虧虛致髓海失充，腦失所養(yǎng)所致，亦可由痰瘀實(shí)邪閉阻腦絡(luò)，清竅失養(yǎng)所致，以氣血虧虛為本，痰濁瘀血為標(biāo)。該病多發(fā)生于腦血管病后，病程日久，耗傷氣血，腦失所養(yǎng)，髓海失充;氣虛則血行不暢，內(nèi)生瘀血，痹阻脈絡(luò)，蒙蔽清竅，神機(jī)失用，發(fā)為該病。

補(bǔ)陽還五湯出自王清任的《醫(yī)林改錯(cuò)》，具有益氣活血通絡(luò)之功，方中黃芪補(bǔ)其以行血，當(dāng)歸活血而不傷血，佐以赤芍、川芎、桃仁、紅花以增強(qiáng)活血祛瘀之功，地龍通經(jīng)活絡(luò)，力專善走，引諸藥直達(dá)絡(luò)中?，F(xiàn)代藥理研究顯示該方具有擴(kuò)張血管，改善循環(huán)、抗凝溶栓、拮抗興奮性氨基酸的釋放、抗自由基損傷和保護(hù)大腦神經(jīng)細(xì)胞等作用[14-15]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明補(bǔ)陽還五湯可改善大鼠腦缺血再灌注損傷，并且促進(jìn)海馬CA1區(qū)NA1、NA2A、NA2B、GluR1蛋白和LTP、m RNA表達(dá)，提高血管性癡呆模型大鼠大鼠的學(xué)習(xí)記憶水平[22，24]，具有多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶向治療VCI優(yōu)勢(shì)，起到既調(diào)節(jié)血管狀態(tài)又改善認(rèn)知功能的雙重作用，而且其不良反應(yīng)較少，安全性高，適用于臨床。

本研究顯示，在臨床有效率方面，觀察組與對(duì)照組在1個(gè)月內(nèi)、2個(gè)月、3個(gè)月及以上時(shí)間內(nèi)效果相當(dāng);在改善MMSE評(píng)分方面，單用補(bǔ)陽還五湯或聯(lián)合西藥效果均優(yōu)于單用西藥組;在改善ADL評(píng)分方面，單用補(bǔ)陽還五湯與聯(lián)合促智類西藥效果均優(yōu)于單用西藥組，聯(lián)合改善腦供血類藥物與單用西藥效果相當(dāng)，對(duì)改善ADL評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MOCA評(píng)分量表僅有1項(xiàng)研究提及，故未進(jìn)行Meta分析。研究表明補(bǔ)陽還五湯治療血管性認(rèn)知障礙有效。本研究納入文獻(xiàn)僅有4項(xiàng)報(bào)告了不良事件，患者均無不良反應(yīng)，其余研究未提及不良事件發(fā)生，可提示補(bǔ)陽還五湯安全性良好。

近10年有1篇補(bǔ)陽還五湯治療血管性癡呆的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[25]，該篇共納入9項(xiàng)研究，納入患者514例，采用臨床療效、MMSE量表、HDS量表等結(jié)局指標(biāo)，但樣本量較小，未進(jìn)行亞組分析。本研究共納入14篇文獻(xiàn)，納入患者1 151例，對(duì)各結(jié)局指標(biāo)下納入文獻(xiàn)分別依據(jù)療程、是否聯(lián)合西藥及西藥種類進(jìn)行亞組分析，提示在臨床有效率方面，各療程時(shí)間內(nèi)，觀察組效果均優(yōu)于對(duì)照組，在改善MMSE、ADL評(píng)分上，單用補(bǔ)陽還五湯或聯(lián)合西藥效果均優(yōu)于單用西藥組，改善ADL評(píng)分上聯(lián)合西藥組中僅聯(lián)合促智類藥物效果優(yōu)于西藥組。

局限與不足：根據(jù)Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，本研究納入文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量不高，研究方法并不嚴(yán)謹(jǐn)，無法排除偏倚風(fēng)險(xiǎn)。在進(jìn)行亞組分析時(shí)，有些亞組僅有1～2項(xiàng)研究，樣本量小，無法準(zhǔn)確評(píng)估結(jié)果。另外MMSE、ADL等量表評(píng)分作為結(jié)局評(píng)價(jià)指標(biāo)，結(jié)果易受研究者主觀經(jīng)驗(yàn)影響，無法做到客觀準(zhǔn)確，故本研究仍需要開展高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步加以證實(shí)其療效。因此今后研究應(yīng)重視方法學(xué)設(shè)計(jì)，尤其在隨機(jī)方案、分配隱藏、施盲等方面，開展高質(zhì)量研究，規(guī)范書寫研究報(bào)告，嚴(yán)格控制偏倚風(fēng)險(xiǎn)，從而提供可靠研究結(jié)果。結(jié)局指標(biāo)應(yīng)多采用客觀指標(biāo)，如血液生化等。73AA3564-244F-4259-BDF2-5A63E320D57C

參考文獻(xiàn)

[1]王凌雪，李雙陽，梁嵐，等.血管性認(rèn)知障礙的中西醫(yī)治療進(jìn)展[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2020，34（3）：90-94.

[2]余家偉，張波.血管性認(rèn)知障礙患者治療的進(jìn)展[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2016，28（21）：46-48.

[3]牛映霞，黃小波，陳文強(qiáng)，等.血管性認(rèn)知障礙的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（15）：2293-2296.

[4]姚輝，錢園園，劉金穎，等.血管性認(rèn)知障礙的治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2019，25（13）：2617-2621.

[5]蔡穎穎，蔣衛(wèi)民.中醫(yī)藥干預(yù)血管性認(rèn)知障礙的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志，2017，42（10）：1837-1841.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組寫作組.血管性認(rèn)知障礙診治指南[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44（2）：142.

[7]賈建平，王蔭華，李焰生，等.中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（二）：癡呆分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（10）：651.

[8]陳磐華，吳永杰，秦俊法，等.加味補(bǔ)陽還五湯治療血管性癡呆臨床研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2007，14（7）：25-26.

[9]刁麗丹.腦復(fù)康聯(lián)用補(bǔ)陽還五湯加減治療腦血管癡呆的臨床觀察[J].中國(guó)民間療法，2017，25（12）：66-67.

[10]劉洪彬，秦予民，劉曉娜，等.補(bǔ)陽還五湯佐治急性腦梗死認(rèn)知功能障礙療效分析[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2010，26（11）：750-751.

[11]孫麗芳，張麗欣，王志剛.補(bǔ)陽還五湯加減治療血管性癡呆32例[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2013，28（3）：11-12.

[12]程秀蘭，程秀梅.補(bǔ)陽還五湯合石杉?jí)A甲片治療血管性認(rèn)知障礙30例[J].中醫(yī)研究，2011，24（9）：27-29.

[13]鄭開明，陳江寧.補(bǔ)陽還五湯對(duì)改善血管性癡呆患者智能及生活能力的影響[J].湖北中醫(yī)雜志，2006，28（6）：11-12.

[14]白亮，黃賽娥，陳雨，等.補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆40例[J].福建中醫(yī)藥，2017，48（5）：47，49.

[15]楊成章.補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合胞磷膽堿膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死后血管性癡呆臨床效果分析[J].中外醫(yī)療，2016，35（35）：7-10.

[16]曲丹.補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合茴拉西坦治療血管性癡呆的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)（連續(xù)型電子期刊），2019，6（46）：137，140.

[17]盧華.補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合西藥治療120例血管性癡呆臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2015，7（24）：49-50.

[18]余濤.中西醫(yī)結(jié)合治療血管性癡呆42例臨床觀察[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，13（1）：33-34.

[19]戶稼慶.補(bǔ)陽還五湯加味治療血管性癡呆的臨床研究?jī)r(jià)值[J].醫(yī)藥前沿，2014，36（35）：335-336.

[20]朱紅霞.補(bǔ)陽還五湯加味治療輕中度血管性癡呆32例臨床觀察[J].湖南中醫(yī)雜志，2017，33（2）：12-15.

[21]泮建文.補(bǔ)陽還五湯治療急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙臨床觀察[J].新中醫(yī)，2015，47（2）：36-37.

[22]鄭曉宇，張業(yè)昊，宋文婷，等.補(bǔ)陽還五湯對(duì)腦缺血后神經(jīng)血管單元影響的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志，2021，46（20）：5226-5232.

[23]李君，錢濤，高維娟，等.補(bǔ)陽還五湯對(duì)血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶和海馬N-甲基-D-天冬氨酸受體表達(dá)的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，14（12）：1316-1320.

[24]李君，高維娟，路國(guó)兵，等.補(bǔ)陽還五湯對(duì)血管性癡呆大鼠海馬NR2B蛋白及其mRNA表達(dá)的影響[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2010，19（5）：401-404.

[25]舒建中.補(bǔ)陽還五湯治療血管性癡呆的Meta分析[J].甘肅中醫(yī)，2010，23（8）：14-16.

（2020-08-18收稿 本文編輯：孫昊）

基金項(xiàng)目：山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（2019-0560）作者簡(jiǎn)介：盧文文（1994.08—），女，碩士研究生在讀，研究方向：腦血管病的中醫(yī)藥治療，E-mail：luwenwen0827@163.com

通信作者：郭閆葵（1971.02—），女，博士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向：腦血管病的中醫(yī)藥治療，E-mail：guoyankui126@126.com73AA3564-244F-4259-BDF2-5A63E320D57C