嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)437例回顧性分析

麻文菁，何燕，曠吉琳，陶孟瑤，張婷，高天

為加強(qiáng)藥品的上市后監(jiān)管，規(guī)范藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測，及時(shí)、有效控制藥品風(fēng)險(xiǎn)，保障公眾用藥安全，2011年7月1日實(shí)施了《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》。對上報(bào)的藥品不良反應(yīng)尤其是嚴(yán)重不良反應(yīng)進(jìn)行分析，為臨床安全合理用藥，預(yù)防嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生有著至關(guān)重要的作用。因此，對我院2016年至2020年嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)進(jìn)行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 資料來源

從我院上報(bào)到國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的報(bào)表中提取藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)表共437例進(jìn)行分析。

1.2 判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》關(guān)于嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)是：因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：（1）導(dǎo)致死亡；（2）危及生命；（3）致癌、致畸、致出生缺陷；（4）導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；（5）導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長；（6）導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。

1.3 方法

回顧性分析437例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)患者的性別、年齡、藥品種類、給藥途徑、累及器官/系統(tǒng)等。

2 結(jié)果

2.1 嚴(yán)重不良反應(yīng)患者性別與年齡分析

437例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)患者中，男200例（45.77%），女237例（54.23%），60歲及以上患者234例，占 53.55 %，占比較大。

2.2 嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)患者使用藥品劑型分析

437例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)患者中，注射制劑440例（86.11%），口服制劑60例（11.74%），其它制劑11例（2.15%）。

涉及化學(xué)藥的報(bào)告中， 注射劑占8 8.3 3%（318），口服制劑占9.17%（33），其它制劑占2.5%（9）。

涉及中藥的報(bào)告中，注射劑占80.99%（115），口服制劑占17.61%（25），其它制劑占1.41%（2）。

涉及生物制品的報(bào)告中，注射劑占77.78%（7），口服制劑占22.22%（2）。

2.3 嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告涉及藥品情況

根據(jù)《新編藥物學(xué)》的藥品分類方法，將437例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)中涉及的藥品進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，其中中藥制劑（27.79%）、抗感染藥（23.08%）占比較多。見表1。

表1 嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的藥品種類分析（n，%）

2.4 藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)/器官

437例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)中，皮膚及其附件損害148例次，全身性損害82例次，為主要累及系統(tǒng)/器官。由于嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)會累及患者多個(gè)系統(tǒng)/器官，因此合計(jì)例次數(shù)比實(shí)際例次數(shù)多。見表2。

表2 嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)累及系統(tǒng)/器官（n，%）

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3 討論

437例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)中，60歲及其以上構(gòu)成比最高，占53.55%。老年人是一個(gè)特殊的用藥群體，人體器官功能隨著年齡的增長而各器官代謝功能降低，且一般伴有多種慢性疾病，有合并多種用藥的情況。隨著人口老齡化的到來，對老年人的用藥監(jiān)測應(yīng)成為監(jiān)測重點(diǎn)，臨床用藥時(shí)應(yīng)評估老年患者的肝、腎功能，謹(jǐn)慎選擇藥物及用法用量。因此，醫(yī)生在治療時(shí)應(yīng)考慮年齡因素對藥品不良反應(yīng)/事件的影響，選擇合適的劑型、劑量等，保證用藥安全，必須聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)反復(fù)斟酌，以防止或減少嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。

引起嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)所占比例最大的是中藥制劑，占比27.79%，其次是抗感染用藥和心血管系統(tǒng)用藥。近年來，隨著中藥制劑的廣泛應(yīng)用，中藥注射 劑的安全問題備受關(guān)注。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中藥制劑引起的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)中注射劑占90%以上。嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。如確需聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問題。除此之外，患者使用中藥進(jìn)行治療的時(shí)候，藥物的質(zhì)量、生產(chǎn)工藝等均是影響患者發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)因素，所以臨床醫(yī)生需要充分重視這些因素，降低患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件的可能性。

嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)中，引起以皮膚及其附件損害最多148例次，占28.96%，臨床表現(xiàn)以皮疹、紅斑疹和皮膚瘙癢為主，其次是全身性損害、胃腸損害。累及系統(tǒng)中以皮膚及其附件損害更為突出，可能由于皮膚損害的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷，各種藥疹主要為變態(tài)反應(yīng)所致，目前臨床常用藥物進(jìn)入人體后較易引起變態(tài)反應(yīng)。

給藥途徑不同引發(fā)的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，以靜脈滴注方式給藥引起嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的比例高達(dá)85.58%，建議臨床在保證療效的前提下，盡量減少或不選擇靜脈滴注給藥的治療方式。靜脈給藥的治療方法，藥物對患者產(chǎn)生效果的作用比較快，且生物可利用度也比較高，特別在部分重癥患者以及急癥患者的搶救治療中，具有顯著的疾病治療優(yōu)勢。因此，靜脈給藥被廣泛應(yīng)用于臨床治療中。但是，由于靜脈給藥注射液體特定的性質(zhì)以及外界因素均會對治療效果產(chǎn)生一定的影響，可能會影響患者治療藥物的液體性質(zhì)，且增加了患者輸液治療中存在的風(fēng)險(xiǎn)。選用藥物應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，合理選擇給藥途徑。能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。必須選用靜脈注射或滴注給藥的應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測。

總之醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問過敏史，對過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。用藥過程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開始30分鐘。發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。臨床應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥指征，醫(yī)、藥、護(hù)三者密切配合，認(rèn)真執(zhí)行嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度，做到及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)治療，及時(shí)上報(bào)，加強(qiáng)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，提高醫(yī)務(wù)工作者對嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的警惕性，減少和預(yù)防嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，為藥物治療方案提供安全、有效的保障。