瓊西地區(qū)肝硬化病因流行病學(xué)調(diào)查及預(yù)后影響因素分析

劉 勇， 劉振華， 徐小蘭， 舒 婷, 盧光磊

1.儋州市人民醫(yī)院 超聲醫(yī)學(xué)科，海南 儋州 571700;2.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 第一派駐門(mén)診部，遼寧 沈陽(yáng) 110000

肝硬化是臨床常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性疾病之一，是一種或多種疾病在長(zhǎng)期及反復(fù)作用下形成的一類(lèi)彌漫性肝損傷。終末期肝硬化患者難以自愈，具有較高的病死率，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。海南島地處中國(guó)南端海域，瓊西地區(qū)主要指臨高、儋州、昌江等地，當(dāng)?shù)鼐用裆铒嬍沉?xí)慣與海南東部地區(qū)具有明顯差異[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，瓊西地區(qū)肝病發(fā)生率較高，主要以酒精性脂肪肝、肝癌、肝硬化等為主[3-4]。但目前尚缺乏相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)?；诖?，本研究對(duì)瓊西地區(qū)居民肝病發(fā)生情況進(jìn)行調(diào)查，分析肝硬化發(fā)生率、病因及預(yù)后的影響因素，為針對(duì)性的干預(yù)措施提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取自2016年1月至2021年12月瓊西地區(qū)的200例肝硬化患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷為肝硬化；居住于瓊西地區(qū)；臨床資料完整；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、腎等臟器疾病者；合并惡性腫瘤、精神疾病者；依從性差、不配合者。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 通過(guò)問(wèn)卷形式對(duì)患者進(jìn)行調(diào)查，問(wèn)卷內(nèi)容包括性別、年齡、民族、飲食習(xí)慣、飲酒情況、肝病家族史、病程、Child-Pugh分級(jí)、合并腹水、上消化道出血、肝性腦病情況、丙谷轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)、直接膽紅素(direct bilirubin，DBIL)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood count，WBC)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(erythrocyte count，RBC)、肌酐(creatinine，Cre)。分析不同時(shí)間、不同年齡段肝硬化發(fā)病率及病因分布。

1.2.2 隨訪 通過(guò)門(mén)診、電話等方式進(jìn)行隨訪，記錄患者隨訪6個(gè)月的預(yù)后。根據(jù)患者是否出現(xiàn)肝硬化失代償表現(xiàn)分為進(jìn)展組(合并肝硬化失代償)與無(wú)進(jìn)展組(無(wú)肝硬化失代償)。比較兩組患者臨床資料與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 肝硬化發(fā)病率及病因分布 200例肝硬化患者中，2016年發(fā)病率為16.0%(32/200)，2017年為19.5%(39/200)，2018年為23.0%(46/200)，2019年為17.5%(35/200)，2020年為13.5%(27/200)，2021年為10.5%(21/200)。其中，乙型病毒性肝炎占比最高(22.7%)，其次為乙肝合并酒精性肝炎(24.0%)、酒精性肝炎(22.5%)。見(jiàn)圖1、2。

圖1 2016—2021年肝硬化發(fā)病情況分布 圖2 肝硬化病因分布

2.2 不同年齡段肝硬化發(fā)病率 年齡≤30歲肝硬化患者占比10.5%(21/200)，31～40歲占比23.5%(47/200)，41～50歲占比31.0%(62/200)，51～60歲占比18.5%(37/200)，年齡≥61歲占比16.5%(33/200)。

2.3 進(jìn)展組與無(wú)進(jìn)展組一般資料比較 200例肝硬化患者中，84例病情進(jìn)展，116例無(wú)進(jìn)展。進(jìn)展組與無(wú)進(jìn)展組患者長(zhǎng)期飲酒、肝病家族史、病程、Child-Pugh分級(jí)、合并上消化道出血及合并肝性腦病比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 進(jìn)展組與無(wú)進(jìn)展組一般資料比較/例(百分率/%)

2.4 進(jìn)展組與無(wú)進(jìn)展組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 進(jìn)展組AST、ALT、TBIL、DBIL、Cre高于無(wú)進(jìn)展組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 進(jìn)展組與無(wú)進(jìn)展組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.5 多因素回歸分析 Logistic回歸分析顯示，長(zhǎng)期飲酒、肝病家族史、病程、Child-Pugh分級(jí)、肝性腦病、上消化道出血、AST、ALT、TBIL水平是肝硬化患者預(yù)后的影響因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 多因素回歸分析

3 討論

近年來(lái)，隨著生活方式、飲食習(xí)慣、環(huán)境的改變，肝硬化發(fā)病率不斷增加[5-6]。有研究發(fā)現(xiàn)，瓊西地區(qū)肝部疾病發(fā)病率呈不斷增長(zhǎng)趨勢(shì)，酒精性脂肪肝、肝硬化、肝癌患者較多[7]。本研究200例患者中，2016年肝硬化發(fā)病率為16.0%，2018年升高至23.0%，之后逐漸降低，2021年降低至10.5%，這一變化趨勢(shì)考慮與當(dāng)?shù)鼐用駥?duì)疾病認(rèn)知提高有關(guān)，疾病宣傳教育、早期診斷與針對(duì)性的干預(yù)措施降低了肝硬化發(fā)病率[8]。乙型病毒性肝炎、乙肝合并酒精性肝炎、酒精性肝炎是瓊西地區(qū)肝硬化的主要病因。有研究報(bào)道，海南地區(qū)黎族患者酒精性肝硬化發(fā)生率較高，患者平均飲酒時(shí)間>15年[9-10]?；诋?dāng)?shù)鼐用耧嬀屏?xí)慣，酒精性肝炎、乙肝合并酒精性肝炎發(fā)病率顯著高于我國(guó)其他城市。分析肝硬化發(fā)病率年齡段分布情況結(jié)果顯示，31～50歲肝硬化發(fā)病率較高，考慮原因與患者生活、社交、愛(ài)好、工作等因素有關(guān)[11]。

Logistic回歸分析顯示，長(zhǎng)期飲酒、肝病家族史、病程、Child-Pugh分級(jí)、合并肝性腦病、上消化道出血、AST、ALT、TBIL是肝硬化預(yù)后的危險(xiǎn)因素。酒精性肝硬化主要由長(zhǎng)期、大量飲酒導(dǎo)致，長(zhǎng)期飲酒會(huì)造成肝組織損害，這種長(zhǎng)期且反復(fù)的作用誘導(dǎo)肝細(xì)胞損傷，同時(shí)酒精在機(jī)體內(nèi)代謝形成肝毒性的乙酸鹽，造成肝細(xì)胞脂肪變性的同時(shí)還會(huì)引發(fā)脂肪肝，促進(jìn)肝硬化疾病進(jìn)展[12-13]。有研究報(bào)道，有肝病家族史的患者肝組織更易被損害，預(yù)后相對(duì)更差[14]。肝硬化發(fā)生后，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生一系列的炎癥反應(yīng)，長(zhǎng)期劇烈的炎癥反應(yīng)會(huì)加重肝細(xì)胞損傷，促使疾病進(jìn)展，往往預(yù)后不良。另有研究報(bào)道，肝硬化患者病程>5年的病情進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)更高[15]。此外，合并上消化道出血是肝硬化預(yù)后不良的主要原因之一，多數(shù)晚期肝硬化患者合并門(mén)靜脈高壓，其食管下端與胃底靜脈曲張，易造成食管胃底曲張靜脈破裂，引發(fā)大出血，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加約30%[16]。合并上消化道出血患者消化道內(nèi)環(huán)境失衡，微循環(huán)障礙造成胃腸黏膜水腫，防御能力降低，最終影響預(yù)后。肝硬化患者上消化道出血會(huì)造成胃腸道內(nèi)氮質(zhì)吸收入血量增加，血氨水平升高，誘發(fā)肝性腦病，肝性腦病患者3年存活率僅為23%，預(yù)后較差[17-18]。AST、ALT是常見(jiàn)的肝功能指標(biāo)，其表達(dá)水平對(duì)評(píng)估肝功能具有重要意義[19]。當(dāng)肝細(xì)胞損傷時(shí)，機(jī)體內(nèi)血清AST、ALT呈升高趨勢(shì)，且兩者表達(dá)水平與肝功能損傷程度呈正相關(guān)。TBIL是評(píng)估肝功能的重要指標(biāo)之一，當(dāng)肝硬化發(fā)生時(shí)，機(jī)體肝細(xì)胞排泄功能下降，結(jié)合膽紅素進(jìn)入血液中無(wú)法與原有的毛細(xì)血管相連通，血液中TBIL水平升高，持續(xù)加重時(shí)提示肝細(xì)胞呈進(jìn)行性壞死，預(yù)后較差[20]。Child-Pugh分級(jí)是肝功能及終末期肝病的重要指標(biāo)，終末期患者免疫細(xì)胞數(shù)量減少，進(jìn)而影響其他機(jī)體功能，最終影響患者預(yù)后。

綜上所述，瓊西地區(qū)肝硬化發(fā)病率較高，主要以乙型肝病毒肝炎、酒精性肝炎、乙肝合并酒精性肝炎為主，長(zhǎng)期飲酒、肝病家族史、病程、Child-Pugh分級(jí)、合并肝性腦病、上消化道出血、AST、ALT、TBIL水平是肝硬化患者預(yù)后的影響因素。