前列腺特異抗原和炎癥指標(biāo)的動態(tài)變化規(guī)律分析

蘇偉績（東莞市寮步醫(yī)院泌尿外科，廣東 東莞 523000）

前列腺炎作為男性泌尿生殖系統(tǒng)的常見感染性 疾病，其主要包括急性前列腺炎（AP）和慢性前列腺炎（CP）。其中，AP 主要指的是以尿急、尿痛、尿頻、發(fā)熱、畏寒以及會陰部疼痛等為主要癥狀，由前列腺非特異性細(xì)菌感染而引發(fā)的急性炎癥［1］。AP的發(fā)病因素主要與長時間憋尿、疲勞后飲酒、久坐以及老年前列腺增生排尿困難合并尿路感染等。近年來，受到人口老齡化速度加快、人們飲食生活習(xí)慣的改變以及環(huán)境惡化等多種因素影響，我國CP患者的發(fā)病率呈逐年升高趨勢［2］。與此同時，前列腺癌（PC）的發(fā)病率也呈現(xiàn)出快速升高的特點［3］。PC屬于死亡率較高的惡性腫瘤疾病之一，僅次于肺癌疾病，對患者的生命健康具有較大的威脅。而PC 疾病發(fā)展至后期，具有一定的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)展趨勢，其中以骨轉(zhuǎn)移和淋巴轉(zhuǎn)移情況最為嚴(yán)重，對患者的日常生活造成極大的不利影響［4］。而對AP患者的及時有效治療則是預(yù)防其轉(zhuǎn)為CP，甚至發(fā)展為PC 的關(guān)鍵。因AP 的臨床癥狀容易與尿路感染合并上呼吸道感染混淆，對發(fā)病前期的確診工作造成一定困難［5］。前列腺特異性抗原（PSA）是PC 篩查的重要指標(biāo)，具有前列腺組織特異性。前列腺的炎癥疾病會促使PSA 升高，從而干擾PC 診斷。因此，為盡早診斷、盡早防治，對AP 患者的PSA 及炎癥指標(biāo)的動態(tài)變化規(guī)律予以了解和掌握非常必要且重要。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年1月我醫(yī)院收治的176例AP患者。年齡31～84（63.34±15.76）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)炎癥指標(biāo)及PSA檢查升高，且經(jīng)B超檢查等確診為AP 者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）知情同意并自愿簽署同意書者；（2）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)者；（3）伴有發(fā)熱、畏寒及急性尿潴留等癥狀者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并PC者；（2）復(fù)查依從性差者。

1.2 方法 對確診的AP患者展開抗炎治療方案，基礎(chǔ)藥物治療主要包括應(yīng)用左氧氟沙星、頭孢菌素等。與此同時，還以中段尿培養(yǎng)或血培養(yǎng)結(jié)果等進(jìn)行抗生素藥物的調(diào)整。對于伴有排尿困難的AP患者，在導(dǎo)尿管保留的基礎(chǔ)上通過口服坦洛新緩釋膠囊予以治療。經(jīng)抗炎治療后，對炎癥指標(biāo)進(jìn)行復(fù)查。當(dāng)患者炎癥指標(biāo)恢復(fù)至正常范圍內(nèi)后，通過口服抗生素或中成藥予以治療。在患者住院治療期間，每周定期進(jìn)行PSA以及炎癥指標(biāo)的監(jiān)測，并及時進(jìn)行相應(yīng)尿檢。

1.3 臨床觀察指標(biāo) 對患者入院時、發(fā)病后1 w、2 w，以及出院后復(fù)查的以下指標(biāo)進(jìn)行記錄和分析，指標(biāo)主要包括C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、降鈣素原（PCT）、血清總前列腺特異性抗原（TPSA）、游離前列腺特異性抗原（FPSA）以及二者的比值F/T。與此同時，還對隨訪期間TPSA下降至正常范圍的比例等進(jìn)行統(tǒng)計。在對上述指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測的過程中，3 個月內(nèi)每2 w復(fù)查1次，3個月后每個月復(fù)查1次，直至PAS降至正常范圍。對于治療3個月后且PAS＞4 ng/ml的患者，經(jīng)磁共振成像（MRI）檢查對其PAS水平進(jìn)行動態(tài)觀察。經(jīng)MRI檢查提示有結(jié)節(jié)或PSA＞4 ng/ml的穩(wěn)定者，需在B超定位下進(jìn)行前列腺穿刺檢查，以了解PC的發(fā)病情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。計量資料采用±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

相較于FPSA 而言，176例AP 患者血清TPSA 的升高幅度更大，從而導(dǎo)致F/T 比值減少且遷延數(shù)月。對AP 患者采用抗炎治療方案后，TPSA 相較于入院時顯著下降且呈規(guī)律性（P＜0.05），即每周下降50%的水平。對于大部分AP 患者而言，CRP、WBC、PCT等炎癥指標(biāo)于2 w 后降至正常范圍。見附表。出院后對AP 患者進(jìn)行隨訪的過程中，TPSA 下降規(guī)律性不明顯且下降速度緩慢。其中，在1～2 個月內(nèi)下降至正常范圍的比例為76.70%（135/176）；在6個月內(nèi)下降至正常范圍的比例為18.18%（32/176），而在隨訪期間未降至正常范圍的比例為5.11%（9/176）。對9例患者行前列腺穿刺發(fā)現(xiàn)1例PC 患者，占穿刺者的11.11%，TPSA降幅在25%以內(nèi)，PCT為2.31 ng/ml 上述數(shù)據(jù)分析結(jié)果提示對于經(jīng)抗炎治療后的AP患者，應(yīng)對TPSA 下降幅度予以高度關(guān)注，尤其是降幅過小者，以警惕PC發(fā)生的可能。

附表 AP患者炎癥指標(biāo)及PSA變化情況（±s）

附表 AP患者炎癥指標(biāo)及PSA變化情況（±s）

注：與入院時比較，*：P＜0.05。

指標(biāo)CRP（mg/L）WBC（×109/L）PCT（ng/ml）TPSA（ng/ml）FPSA（ng/ml）F/T（%）入院時119.21±42.35 13.36±5.81 0.51±0.45 48.07±26.29 5.78±3.51 13±4發(fā)病后1周21.04±10.87*8.09±2.12*0.19±0.11*23.18±13.95*2.53±1.87*12±3 2周9.48±2.96#8.01±1.85*0.10±0.04*12.04±7.95*1.41±0.85*12±5 1個月5.73±2.55 7.93±2.11 0.09±0.06 5.11±2.15 0.76±0.34 16±7*2個月5.76±2.57 7.65±1.82 0.08±0.04 3.96±2.02 0.71±0.32 19±8*3個月5.48±1.96 7.85±1.87 0.11±0.05 3.64±1.46 0.70±0.29 20±7*

3 討論

在我國各大醫(yī)院的泌尿科診治過程中，AP屬于較為常見的疾病之一，而通過相關(guān)研究表明，AP 疾病的發(fā)病與患者的生活習(xí)慣一定的聯(lián)系［6］。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，患者具有身體疲勞后飲酒、長時間進(jìn)行電動車和自行車的騎行活動、憋尿時間過長等情況時，AP的發(fā)病幾率大大增加。同時，老年患者前列腺增生排尿困難合并尿路感染因素也增加了AP 的發(fā)病幾率［7］。通常情況下，AP 患者因臨床癥狀不具備典型性，難以進(jìn)行精確診斷，多進(jìn)入急診科進(jìn)行診斷治療。在進(jìn)一步的診斷過程中，患者因出現(xiàn)尿路刺激癥狀轉(zhuǎn)入泌尿科進(jìn)行診斷治療。

PSA 是PC 疾病前期篩查的重要指標(biāo)，具有前列腺組織特異性。因前列腺炎性疾病會引發(fā)PSA 升高，極易對臨床檢測造成一定程度的干擾。因此，在對PC 疾病的早期診斷中，剔除因炎性因素導(dǎo)致PSA升高的情況，對PC 的精確診斷具有重要意義［8］。目前，對于AP 引發(fā)PSA 升高的機(jī)制還尚不清晰，但可能與炎癥致前列腺上皮細(xì)胞凋亡促使PAS直接釋放進(jìn)入血液增加，以及急性炎癥充血導(dǎo)致細(xì)胞增生分泌大量的PSA 等有關(guān)［9］。患者的炎性因子浸潤密度與腺上皮受破壞程度一致，主要是由于多種細(xì)胞因子參與到前列腺炎疾病的發(fā)展中，相應(yīng)的炎性因子引發(fā)前列腺線體增生，同時另外的炎性因子對前列腺腺上皮造成一定程度的破壞［10］。在對患者進(jìn)行相應(yīng)的抗炎治療后，PSA滲入血量減少，基底膜的通透性降低，由此可應(yīng)用PSA作為指標(biāo)檢測AP患者的治療后炎癥指標(biāo)監(jiān)測。

在此次研究中，顯示AP 患者血清TPSA 的升高幅度更大，導(dǎo)致F/T比值減少且遷延數(shù)月。抗炎治療后，AP 患者的TPSA 相較于入院時顯著下降且呈規(guī)律性（P＜0.05），每周下降50%的水平。出院后，AP患者的TPSA 下降規(guī)律性不明顯且下降速度緩慢。上述研究結(jié)果提示，采用抗炎治療方案后，AP 患者的PSA顯著下降，而這則提示PSA入血量減少，基底膜通透性降低，可能與炎癥因子水平降低有關(guān)。也就是說，在炎癥的作用下促使PSA釋放達(dá)到峰值，在抗炎治療后炎癥消退致PSA入血量逐漸下降。但目前對于TPSA 呈規(guī)律性下降的機(jī)制還尚不清楚?？傊琍SA可作為抗炎治療后AP患者炎癥水平監(jiān)測的一個重要指標(biāo)。另外，在研究中還顯示AP患者的炎癥指標(biāo)大部分在2 w 后降至正常范圍，以CRP、WBC抗炎治療后的反應(yīng)最快。對于PCT 這一指標(biāo)，當(dāng)其介于0.25～0.50 ng/ml 時，表示可能存在需要治療的細(xì)菌感染，建議使用抗生素。當(dāng)其在2 ng/ml以上時表示PCT 處于較高水平，通常提示全身炎癥反應(yīng)在進(jìn)展。在此次研究中，經(jīng)抗炎治療1 w 后，有1例患者的PCT水平為2.31 ng/ml，提示感染依然較重需繼續(xù)應(yīng)用抗生素予以治療。

在PC患者行前列腺穿刺檢查，主要是急性炎癥的發(fā)生，患者血清中PSA大量釋放進(jìn)入血液中，患者肝臟分泌大量的α1抗糜蛋白酶和α2巨球蛋白，游離狀態(tài)的PSA 減少［11］。而經(jīng)過相應(yīng)的抗炎治療，臨床炎癥消退使肝臟分泌情況趨向正常，結(jié)合PSA 的水平也恢復(fù)正常。部分AP 患者的在急性炎癥發(fā)生期進(jìn)行就診，因臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱和尿痛，容易診斷為上呼吸道感染和尿路感染進(jìn)行治療，由此錯過最佳治愈時機(jī)［12］。而AP病情發(fā)展至后期，進(jìn)行相關(guān)檢測過程中，TSPA升高，容易誤診為PC，需進(jìn)行前列腺穿刺檢查以進(jìn)一步確診。而針對AP 患者的炎癥指標(biāo)進(jìn)行觀察，其中各項炎性因子隨患者臨床癥狀的改變而出現(xiàn)反應(yīng)，經(jīng)過抗炎治療后基本恢復(fù)正常水平。同時，PCT指標(biāo)的監(jiān)測，可有效反映患者治療過程中的細(xì)菌感染情況，進(jìn)而診斷患者發(fā)生膿毒血癥、感染性休克的可能性，對改善患者預(yù)后有很大幫助［13］。而由于前列腺結(jié)構(gòu)較為特殊，在應(yīng)用抗生素進(jìn)行抗炎治療過程中，抗生素難以通過血-前列腺屏障，因此需應(yīng)用高溶脂性、低血清蛋白結(jié)合率的藥物進(jìn)行治療，同時加強(qiáng)對PSA 的監(jiān)測力度，降低AP疾病轉(zhuǎn)化為CP疾病的可能性。

綜上所述，對于經(jīng)抗炎治療后的AP 患者而言，應(yīng)密切監(jiān)測患者的PSA 及炎癥指標(biāo)變化情況，并對TPSA 下降幅度過小的患者予以密切關(guān)注。AP 患者的TPSA、FPSA 均顯著升高，以TPSA 升高幅度最大，F(xiàn)/T 比值明顯減少。經(jīng)抗炎治療后短期內(nèi)PSA 呈規(guī)律性下降，F(xiàn)/T 比值明顯升高。因此，PSA 動態(tài)變化規(guī)律可作為醫(yī)師是否繼續(xù)觀察的重要參考指標(biāo)。PCT指標(biāo)的觀察對于臨床使用抗生素有一定的指導(dǎo)價值。