布地奈德、特布他林聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療ICU慢阻肺急性加重期伴呼吸衰竭的療效分析

王希杰（天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院濱海醫(yī)院ICU，天津 300480）

呼吸衰竭是慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）急性加重期（AECOPD）較為嚴(yán)重并發(fā)癥，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸困難、氣喘等癥狀，還可引起患者體內(nèi)氧化-抗氧化狀態(tài)失衡等狀況，氧化應(yīng)激指標(biāo)高于正常人，并對患者肺功能造成進(jìn)一步損傷，嚴(yán)重可危及患者生命，需積極進(jìn)行治療。特布他林是目前臨床治療慢性阻塞性肺疾病常用藥物，具有擴(kuò)張支氣管的作用，可有效緩解患者氣喘、濃痰、呼吸困難等癥狀。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，是臨床應(yīng)用較為廣泛抗炎、免疫抑制劑，有較好的消炎作用［1］。特布他林聯(lián)合布地奈德治療AECOPD，對緩解炎癥反應(yīng)、改善臨床癥狀有良好的效果，但對肺功能以及抗氧化的作用有限。乙酰半胱氨酸是黏液溶解劑，同時研究顯示，乙酰半胱氨酸具有抗氧化效果［2］。由此，考慮將上述三種藥物聯(lián)合應(yīng)用于AECOPD伴呼吸衰竭患者治療中或可收益?；诖耍狙芯恐荚谔接懖嫉啬蔚?、特布他林聯(lián)合乙酰半胱氨酸對重癥監(jiān)護(hù)治療病房（ICU）AECOPD伴呼吸衰竭患者治療效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月我院收治的AECOPD 伴呼吸衰竭患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組各30例。對照組中男19例、女11例；病程2～6（4.05±1.31）年；年齡38～92（65.52±9.52）歲；合并癥：高血壓25例、高血脂癥11例、高血糖8例。觀察組中男19例、女11例；病程2～7（4.63±1.05）年；年齡40～92（66.85±8.98）歲；合并癥：高血壓26例、高血脂癥10例、高血糖7例。兩組患者性別、年齡、病程、合并癥等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）肺部體查、肺功能檢查等臨床綜合檢查確診呼吸衰竭；（3）入組前未接受其他治療；（4）患者及其家屬知曉本次研究，并已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有其他呼吸系統(tǒng)疾病；（2）由過敏物質(zhì)引起的喘息；（3）對試驗(yàn)藥物過敏；（4）伴有免疫功能缺陷疾病。

1.3 方法 兩組均采用常規(guī)治療，包括流量吸氧、祛痰、解痙、營養(yǎng)支持等治療。

1.3.1 對照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予特布他林+布地奈德治療。特布他林霧化液（生產(chǎn)廠家：Astra-Zeneca AB，進(jìn)口藥品注冊證號：H20030642）2.5 mg、吸入用布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20140475）1 mg加入0.9%氯化鈉注射液10 ml中霧化吸入，1次/天。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合乙酰半胱氨酸溶液（生產(chǎn)廠家: ZAMBON S.p.A，注冊證號：H20150548）3 ml 霧化吸入治療，1 次/天。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）肺功能：應(yīng)用康爾福盛（上海）商貿(mào)有限公司提供的MasterScreen SeS肺功能檢測儀檢測兩組患者治療前、治療2周后第1秒用力呼氣容積(FEV1)、峰值流速（PEF），并計(jì)算一秒率（FEV1%）。（2）血?dú)夥治鲋笜?biāo)：分別于治療前、治療2周后，使用血?dú)夥治鰞x系統(tǒng)（雅培；型號i-stat）檢測患者動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）以及血氧飽和度（SaO2）水平。（3）炎癥因子：分別于治療前、治療2周后，于患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集其靜脈血5 ml，以2 500 r/min速度離心處理10 min，離心半徑為10 cm，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（試劑盒購自江蘇晶美生物科技有限公司）測定并記錄兩組白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能水平比較 治療前，兩組患者FEV1、PEF、FEV1%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周后，兩組FEV1、FEV1%、PEF水平均升高，且觀察組變化幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能水平比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*：P＜0.05。

組別觀察組對照組t P n 30 30 FEV1（L）治療前1.43±0.32 1.44±0.31 0.123 0.903治療2周后2.65±0.87*2.01±0.66*3.210 0.002 FEV1%治療前59.25±6.05 58.99±6.02 0.167 0.868治療2周后77.49±3.64*65.00±5.99*9.760＜0.01 PEF(L/s)治療前6.53±2.03 6.54±2.05 0.019 0.985治療2周后10.59±3.61*8.21±3.05*2.758 0.008

2.2 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療前，兩組患者PaCO2、PaO2、SaO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組PaCO2水平均降低，PaO2、SaO2水平均升高，且觀察組變化幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*：P＜0.05。

組別觀察組對照組t P n 30 30 PaCO2（mmHg）治療前58.55±3.52 57.99±3.41 0.626 0.534治療2周后41.52±2.66*44.62±3.05*4.196＜0.01 PaO2（mmHg）治療前55.29±5.21 55.36±4.15 0.058 0.954治療2周后85.62±5.26*74.52±2.65*10.322＜0.01 SaO2（%）治療前70.84±6.91 71.52±7.26 0.372 0.712治療2周后89.67±9.74*82.54±8.23*3.063 0.003

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者IL-6、TNF-α、hs-CRP水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周后，兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP均降低，且觀察組降低幅度高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*：P＜0.05。

組別觀察組對照組t P n 30 30 IL-6（pg/ml）治療前8.84±1.15 8.72±1.03 0.426 0.672治療2周后5.35±0.67*6.52±0.74*6.420＜0.01 TNF-α（pg/ml）治療前3.97±0.43 3.85±0.39 1.132 0.262治療2周后3.08±0.32*2.71±0.29*4.693＜0.01 hs-CRP（ng/ml）治療前5.73±0.65 5.88±0.69 0.867 0.390治療2周后3.96±0.48*4.47±0.52*3.947＜0.01

3 討論

引起AECOPD 的原因通常包括大氣污染、支氣管肺部感染等，其發(fā)病機(jī)制主要與吸入有害顆?；蚍尾垦趸瘧?yīng)激反應(yīng)有關(guān)。由于AECOPD伴有呼吸衰竭患者氣道結(jié)構(gòu)遭到破壞，氣道管腔縮小，血流和通氣比例失衡，出現(xiàn)換氣功能障礙，不及時治療則可引起肺功能障礙，甚至休克，需及時采取有效治療措施，以保證預(yù)后［4］。但因AECOPD 伴呼吸衰竭患者個體之間存在差異性，常規(guī)治療無法達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。因此，需探尋更為有效的治療方案。

特步他林可激活氣道平滑肌和肥大細(xì)胞表面β受體，擴(kuò)張氣道平滑肌擴(kuò)張，增加通氣，改善呼吸不暢癥狀，但對肺功能改善效果不明顯［5］。本研究結(jié)果顯示，治療2 周后，觀察組FEV1、FEV1%、PEF 水平均高于對照組（P＜0.05），表明在布地奈德、特布他林對ICU AECOPD 伴呼吸衰竭治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合乙酰半胱氨酸更利于患者肺功能恢復(fù)。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，其受體親和力較強(qiáng)，可提高局部變態(tài)反應(yīng)，解除支氣管痙攣，進(jìn)而有助于肺功能恢復(fù)。同時布地奈德可促進(jìn)呼吸道表面β2受體表達(dá)，同時可增加β 受體激動劑的結(jié)合，更好的發(fā)揮特步他林的效果［6］。乙酰半胱氨酸進(jìn)入到機(jī)體后，可對機(jī)體內(nèi)部氧自由基進(jìn)行清除的，并脫離乙酰成為半胱氨酸。半胱氨酸是還原性谷胱甘肽的合成底物，可進(jìn)一步提高肺內(nèi)還原性性谷胱甘肽含量，進(jìn)而加強(qiáng)氧化效果，清除自由基，促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)生成，對肺泡上皮細(xì)胞有保護(hù)作用，因此可增強(qiáng)肺功能［7］。因此，三藥聯(lián)合使用，可加速肺功能恢復(fù)。

本研究顯示，治療2 周，觀察組PaCO2低于對照組，PaO2高于對照組（P＜0.05），表明布地奈德、特布他林聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療ICU AECOPD伴呼吸衰竭患者，有助于改善血?dú)庵笜?biāo)。分析其原因，乙酰半胱氨酸是一種黏液溶解劑，可稀釋痰液，分解黏蛋白，促進(jìn)纖毛運(yùn)動，加快痰液排出，更利于氣體交換，進(jìn)而改善血?dú)庵笜?biāo)［8］。和布地奈德、特布他林聯(lián)合治療AECOPD伴呼吸衰竭患者，可增強(qiáng)治療效果，進(jìn)一步調(diào)節(jié)患者血?dú)庵笜?biāo)，改善肺部通氣狀態(tài)。IL-6、TNF-α、hs-CRP 等炎癥因子在AECOPD 的發(fā)生與進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，可破壞氣道上皮細(xì)胞的完整性，造成氣流阻塞、氣道重塑，導(dǎo)致病情惡化。此外，本研究結(jié)果還顯示，治療2周，觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP 均比對照組低（P＜0.05），說明ICU AECOPD 伴呼吸衰竭患者應(yīng)用布地奈德、乙酰半胱氨酸聯(lián)合特布他林治療可降低炎癥因子水平。究其原因在于，布地奈德具布地奈德具有抗炎功效，可有效抑制炎性介質(zhì)的釋放，進(jìn)而使炎癥因子水平降低。乙酰半胱氨酸可通過降低核因子kB表達(dá)，減少炎癥因子釋放。特布他林主要功效為舒張血管平滑肌，可緩解氣道水腫與過敏，在一定程度上可抑制炎癥因子釋放。因此，上述三種藥物聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步降低患者炎癥因子水平。

綜上所述，在特布他林治療ICU AECOPD 伴呼吸衰竭患者基礎(chǔ)上，聯(lián)合布地奈德、乙酰半胱氨酸，可改善患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)，降低患者炎癥因子水平，更利于肺功能恢復(fù)。