血清肌酐和腎小球濾過率與代謝綜合征患病率相關(guān)性的橫斷面研究*

楊 姍，李 紅,2△，莊惠君，韓 娜，楊雨星，張 巧，彭年春，胡 穎，時立新

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科，貴陽 550001；2.上海交通大學(xué)醫(yī)院,上海 200025)

代謝綜合征(MS)是肥胖、高血壓、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三脂(TG)及糖代謝異常等多種危險因素在個體聚集的一組臨床綜合征[1]。QIN等[2]一項關(guān)于血清肌酐與2型糖尿病的隊列研究顯示，血清肌酐水平和2型糖尿病患病風(fēng)險呈負相關(guān)關(guān)系；國外MONAMI 等[3]對意大利居民腎小球高濾過與MS的相關(guān)性研究表明，eGFR與MS的一些組分相關(guān)，如腰圍、空腹血糖(FBG)、甘油三脂(TG)等；BEBOER 等[4]針對非洲裔美國人的研究表明，在女性研究對象中，MS嚴重程度對未來eGFR降低有一定影響。顧?quán)l(xiāng)等[5]對3種計算eGFR的公式進行比較，發(fā)現(xiàn)中老年人群的eGFR按照2009年慢性腎臟流行病學(xué)合作(CKD-EPI)提出的CKD-EPI公式更準確。本研究擬評估貴陽市城區(qū)40歲以上居民的正常血清肌酐水平及eGFR對MS患病率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年參加“中國2型糖尿病患者腫瘤發(fā)生風(fēng)險的流行病學(xué)研究”的貴陽市城區(qū)40歲以上居民10 140人,排除數(shù)據(jù)不全者265人、血清肌酐不在正常范圍者1 071人、患泌尿系疾病者502人、其他危重疾病(癌癥、肝硬化、心肌梗死、卒中)者338人、患甲狀腺疾病者52人，共7 912名居民參與研究，男2 137人，女5 775人。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會的批準，受試者均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1資料收集

由經(jīng)過嚴格培訓(xùn)的本科室醫(yī)師通過自擬問卷調(diào)查法對研究者進行統(tǒng)一調(diào)查，內(nèi)容包括:姓名、性別、年齡、家族史、飲酒情況、吸煙情況、劇烈運動情況，是否患泌尿系疾病、癌癥、肝硬化、心肌梗死、卒中、甲狀腺疾病、服藥史以及糖尿病、高血壓治療情況等；由專業(yè)人員測量身高、體重、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、腰圍。采用汞柱血壓計測量受試者坐位右上臂血壓，測量3次取均值；受試者于調(diào)查前1 d 20：00后禁食和暫停使用降血糖藥物10 h，晨起采集空腹靜脈血10 mL檢測FBG；調(diào)查前1 d 20：00后禁食，晨起采集空腹靜脈血10 mL檢測血清肌酐、HDL-C、TG。

1.2.2血清肌酐正常值范圍

貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科血清肌酐水平正常參考值范圍：女性41.0～81.0 μmol/L,男性57.0～111.0 μmol/L。

1.2.3血清肌酐分組方法

參考BAO等[6]的研究，將血清肌酐水平按五分位數(shù)分為5組，男性分別為：第一組<70.5 μmol/L,第二組70.5～<76.7 μmol/L,第三組76.7～<83.8 μmol/L,第四組83.8～<92.1 μmol/L，第五組≥92.1 μmol/L；女性分別為：第一組<56.6 μmol/L,第二組56.6～<61.6 μmol/L,第三組61.6～<65.6 μmol/L,第四組65.6～<69.8 μmol/L，第五組≥69.8 μmol/L。

1.2.4MS診斷標準

參考文獻[7-8]采用2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)標準[9]：在符合中心性肥胖標準的基礎(chǔ)上(男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥80 cm)，合并以下4個指標中的任意2項，(1)TG水平升高≥1.7 mmol/L(1.5 g/L)，或已接受相應(yīng)治療；(2)HDL-C水平降低(男性<1.03 mmol/L即 0.4 g/L，女性<1.29 mmol/L即0.5 g/L)，或已接受相應(yīng)治療；(3)收縮壓(SBP)≥130 mm Hg或舒張壓(DBP)≥85 mm Hg，或已接受相應(yīng)治療或此前已診斷為高血壓；(4)FBG≥5.6 mmol/L(110 g/L)，或已接受相應(yīng)治療或此前已診斷為2型糖尿病。

1.2.5eGFR的計算

按2009年CKD-EPI公式[5]計算eGFR=([140-年齡(歲)]×體重(kg)/[72×血清肌酐(mg/dL)])(女性按上述公式×0.85)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

女性各組研究對象年齡、BMI、腰圍、SBP、DBP、FBG、HDL-C、TG、eGFR、服用降壓藥人數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。男性各組研究對象年齡、SBP、FBG、HDL-C、TG、eGFR差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；男性各組研究對象腰圍、DBP、BMI、服用降壓藥人數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表1 女性居民一般特征[M(P25，P75)]

表2 男性居民一般特征[M(P25，P75)]

2.2 各組MS患病率比較

男性各組研究對象MS患病率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；女性第三組MS患病率明顯低于第五組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見圖1。

圖1 男性、女性居民MS患病率

2.3 eGFR預(yù)測患MS的臨界值

ROC曲線下面積男性為0.696，eGFR的臨界值為85.3 mL/min，靈敏度為0.618，特異度為0.685，ROC曲線下面積女性為0.609，eGFR的臨界值為77.86 mL/min，靈敏度為0.567，特異度為0.591，見表3。

表3 eGFR檢測MS患病率的靈敏度及特異度

3 討 論

MS目前已經(jīng)成為全球公共衛(wèi)生問題，有研究發(fā)現(xiàn)MS與心血管疾病[10]、肺癌[11]、子宮肌瘤[12]、骨質(zhì)疏松[13]等相關(guān)，故積極干預(yù)MS危險組分尤為重要。

eGFR預(yù)測MS的可能機制是MS的所有組分與eGFR輕度下降相關(guān)[14]。研究發(fā)現(xiàn)當血脂異常時，脂質(zhì)可以聚集在腎小球中，從而刺激腎小球系膜細胞增生、系膜基質(zhì)過度增生，導(dǎo)致腎小球硬化，升高腎小球內(nèi)壓，eGFR降低[15]；TG可能通過促炎、致動脈粥樣硬化作用導(dǎo)致腎功能障礙[16]；長期處于高血壓狀態(tài)，會引起腎小球腎單位數(shù)目減少，殘存的腎小球囊內(nèi)壓升高，持續(xù)高灌注、高濾過促使腎小球進一步發(fā)生硬化，引起eGFR改變。

本研究發(fā)現(xiàn)，女性研究對象的年齡、BMI、腰圍、SBP、DBP、FBG、HDL-C、TG、eGFR與血清肌酐相關(guān)，男性研究對象的年齡、SBP、FBG、HDL-C、TG、eGFR與血清肌酐相關(guān)。WANG等[17]的研究證實血壓、血糖、TG、HDL-C與血清肌酐之間具有相關(guān)性[17]。本次研究對象為中老年人，血清肌酐水平受多種因素的影響，如年齡、血脂異常、血糖異常、吸煙、飲酒、體育活動等。李翠芬等[18]對北京地區(qū)45～74歲人群血清肌酐水平分布特征及影響因素的研究發(fā)現(xiàn)，男、女血清肌酐水平存在差異，但是總體來說，隨著年齡的增加，血清肌酐水平升高。YOSHIDA等[19]發(fā)現(xiàn)血清肌酐水平可能是空腹血糖受損的發(fā)病因素，與本研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各組男性居民MS患病率無差異，女性居民MS患病率第五組高于第三組，第五組研究對象的一般特征如年齡、BMI、SBP、DBP、FBG、HDL-C、TG、服用降壓藥人數(shù)均高于第三組，eGFR明顯低于第三組。WANG等[17]研究發(fā)現(xiàn)血清肌酐水平較高者患MS的風(fēng)險更高，女性研究對象血清肌酐水平與MS的相關(guān)性較男性研究對象強。本文的研究結(jié)果與WANG等[17]一致，一方面WANG等[17]的研究對象年齡與本研究對象年齡相近，另一方面，貴陽社區(qū)居民女性中位年齡為57歲，正處于絕經(jīng)狀態(tài)，這可能是各組男性MS患病率無差異的原因。HU等[20]對日本31 343例無糖尿病的男性工人進行隨訪研究，研究人群年齡20～64歲，根據(jù)血清肌酐水平分為4組，第一組<0.7 mg/dL，第二組0.7～<0.8 mg/dL，第三組0.8～<0.9 mg/dL，第四組0.9～<1.2 mg/dL,采用Cox比列危險回歸分析來估計血清肌酐水平與糖尿病的危險比(HR)，第一組糖尿病HR值較大，這一結(jié)果提示血清肌酐水平較低可作為糖尿病患病風(fēng)險增加的指標，與本研究結(jié)果存在差異，考慮與本研究男性研究對象中位年齡接近60歲有關(guān)。

MONAMI 等[3]關(guān)于eGFR和MS的研究表明，eGFR與MS的一些組分相關(guān)，如腰圍、FBG、TG等，考慮eGFR可作為患MS的一個新的指標。本研究發(fā)現(xiàn)eGFR與MS相關(guān)，eGFR預(yù)測MS的最佳臨界值男性為85.30 mL/min，女性為77.86 mL/min。臨床工作中，可以通過eGFR臨界值來預(yù)測高危人群患MS的概率，積極干預(yù)MS相關(guān)危險組分，降低MS患病率，達到預(yù)防MS的作用。

本研究是基于40歲以上人群的大樣本研究，故具有良好的代表性，較為全面地分析了血清肌酐水平對MS患病率的影響。但本研究也存在潛在的局限性，包括:(1)本研究雖然嚴格地排除了影響血清肌酐水平的因素，但無法完全排除一些表明健康參與者潛在疾病和治療對目前研究結(jié)果影響；(2)目前eGFR的測定方法包括直接測量法和間接測量法，研究表明，直接測量法更為準確，本研究通過間接測量法檢測eGFR，可能存在不可避免的差異；(3)研究地點在中國西南部欠發(fā)達地區(qū)，飲食習(xí)慣、生活作息與發(fā)達地區(qū)存在明顯不同；(4)本研究未能排除血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)和血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類降壓藥對eGRF的潛在影響。

綜上所述，eGFR與MS存在關(guān)聯(lián)性，eGFR有望成為預(yù)測MS的一個新的臨床指標。