程序性死亡受體-1/程序性死亡配體-1在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及臨床意義

路穎

（中一東北國(guó)際醫(yī)院有限公司腫瘤內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110623）

食管鱗狀細(xì)胞癌多見(jiàn)于老年人群，發(fā)病后，患者 通常會(huì)出現(xiàn)咽食哽噎、胸骨后灼燒或伴隨疼痛、消瘦、乏力等明顯癥狀，若不及時(shí)治療，還可能誘發(fā)患者吸入性肺炎、食管穿孔等并發(fā)癥，且老年人群機(jī)體機(jī)能較弱，易危及患者生命安全[1-2]。近年來(lái)，有研究表明，程序性死亡受體1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡配體1（programmed death-ligand-1，PD-L1）指標(biāo)可影響食管鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展及患者預(yù)后[3-5]。基于此，本研究選取2018年1月至2019年12 月中一東北國(guó)際醫(yī)院收治的90 例食管鱗狀細(xì)胞癌組織患者作為研究對(duì)象，旨在探究食管鱗狀細(xì)胞癌組織中PD-1/PD-L1表達(dá)水平及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年12月中一東北國(guó)際醫(yī)院收治的90例食管鱗狀細(xì)胞癌患者作為研究對(duì)象，其中男50例，女40例；年齡51～78歲，平均（64.5±4.5）歲；腫瘤T分期：T1期20例，T2期28例，T3 期32 例，T4 期10 例；腫瘤直徑2.4～5.7 cm，平均（4.1±0.7）cm。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)手術(shù)病理檢查確診為食管鱗狀細(xì)胞癌，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患者及家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有近期腫瘤病癥治療史者；存在免疫系統(tǒng)疾病者；存在其他組織腫瘤病癥者。

1.3 方法 所有患者均行病理組織切片活檢，并使用免疫組織化學(xué)法進(jìn)行檢測(cè)，具體如下：取患者病理組織標(biāo)本及癌旁正常組織標(biāo)本，制成約4μm厚切片，行脫蠟、水化處理后，于避光、室溫環(huán)境下用H2O2溶液孵育15 min，之后加入檸檬酸鹽緩沖液行微波加熱15 min，以修復(fù)抗原，加熱后置入兔抗人PD-1單克隆抗體（英國(guó)Abcam公司）及兔抗人PD-L1多克隆抗體（英國(guó)Abcam 公司），于4 ℃環(huán)境下孵育過(guò)夜，第2天加入二抗，于室溫環(huán)境下孵育約20 min，之后使用磷酸鹽緩沖液沖洗3 次，最后置入顯色劑上色，并使用蘇木精復(fù)染，最后用dH2O 洗滌封片，于光鏡下拍照觀察。

1.4 觀察指標(biāo) 分析食管鱗狀細(xì)胞癌組織中PD-1、PD-L1表達(dá)水平及與無(wú)進(jìn)展生存期（progression-free surviva，PFS）的關(guān)系；比較食管鱗狀細(xì)胞癌組織與癌旁正常組織中PD-1、PD-L1表達(dá)陽(yáng)性率。分別以陽(yáng)性染色5.0%及10.0%作為PD-1、PD-L1表達(dá)陽(yáng)性臨界值，以顯微鏡下觀察患者標(biāo)本染色黃（褐）色為陽(yáng)性表達(dá)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用“±s”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 食管鱗狀細(xì)胞癌組織與癌旁正常組織中PD-1、PD-L1表達(dá)陽(yáng)性率比較 食管鱗狀細(xì)胞癌組織中臨界值5.0%、臨界值10.0%的PD-1、PD-L1表達(dá)陽(yáng)性率均高于癌旁正常組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 食管鱗狀細(xì)胞癌組織與癌旁正常組織中PD-1、PD-L1表達(dá)陽(yáng)性率比較[n（%）]Table 1 Comparison of positive rates of PD-1 and PD-L1 expression between esophageal squamous cell carcinoma tissue and adjacent normal tissues[n(%)]

2.2 食管鱗狀細(xì)胞癌組織中PD-L1 表達(dá)陽(yáng)性率與腫瘤T 分期的關(guān)系 食管鱗狀細(xì)胞癌組織＜T3 期臨界值5.0%、臨界值10.0%的PD-L1 表達(dá)陽(yáng)性率均低于食管鱗狀細(xì)胞癌組織≥T3 期，食管鱗狀細(xì)胞癌組織中PD-L1表達(dá)與腫瘤T分期有關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 食管鱗狀細(xì)胞癌組織中PD-L1表達(dá)陽(yáng)性率與腫瘤T分期的關(guān)系[n（%）]Table 2 Relationship between the positive rate of PD-L1 expression in esophageal squamous cell carcinoma and tumor T stage[n(%)]

2.3 食管鱗狀細(xì)胞癌組織中PD-1 表達(dá)水平與PFS的關(guān)系 食管鱗狀細(xì)胞癌組織中PD-1 表達(dá)陽(yáng)性患者臨界值5.0%、臨界值10.0%的PFS均短于PD-1表達(dá)陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 食管鱗狀細(xì)胞癌組織中PD-1表達(dá)水平與PFS的關(guān)系（±s，個(gè)月）Table 3 Relationship between PD-1 expression in esophageal squamous cell carcinoma and PFS(±s,months)

表3 食管鱗狀細(xì)胞癌組織中PD-1表達(dá)水平與PFS的關(guān)系（±s，個(gè)月）Table 3 Relationship between PD-1 expression in esophageal squamous cell carcinoma and PFS(±s,months)

注：PD-1，程序性死亡受體-1

?

3 討論

食管鱗狀細(xì)胞癌是人體消化道常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，指消化道出現(xiàn)的具有鱗狀細(xì)胞分化的惡性上皮性腫瘤，多見(jiàn)于中老年人群，尤以老年人群發(fā)生率最高，若不及時(shí)治療，還會(huì)導(dǎo)致其他并發(fā)癥，危及患者的生命安全，故及早給予食管鱗狀細(xì)胞癌患者有效的診治尤為必要[7-10]。

雖然，近年來(lái)臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，手術(shù)治、放射、化療等治療方式也在革新，但因食管癌的特殊性，大部分患者入院就診時(shí)食管癌已發(fā)展至中晚期，故臨床療效均不理想，即使手術(shù)治療完成治愈性切除病灶，治療后也多發(fā)生病癥復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，食管癌患者五年生存率僅為15.0%～25.0%，因此，對(duì)食管癌治療方式進(jìn)行根本上的變革尤為必要[11-15]。

免疫系統(tǒng)功能治療腫瘤一直是醫(yī)學(xué)上長(zhǎng)期存在的概念，但近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的開發(fā)將此概念變成了現(xiàn)實(shí)，免疫治療與傳統(tǒng)化療、手術(shù)、基因靶向等治療不同，其作用機(jī)制為通過(guò)某種手段促使患者免疫系統(tǒng)出現(xiàn)針對(duì)自身腫瘤疾病的相關(guān)抗原或腫瘤特異性突變，從而達(dá)到良好的治療效果。臨床研究[16-22]表明，PD-1/PD-L1指標(biāo)在黑色素瘤、腎細(xì)胞癌等腫瘤病癥中均能產(chǎn)生良好的免疫抑制性效應(yīng)，從而使腫瘤組織避免T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)下的細(xì)胞溶解。

本研究結(jié)果顯示，食管鱗狀細(xì)胞癌組織中PD-1、PD-L1表達(dá)陽(yáng)性率均高于癌旁正常組織（P＜0.05）。食管鱗狀細(xì)胞癌組織＜T3 期臨界值5.0%、臨界值10.0%的PD-L1表達(dá)陽(yáng)性率均低于≥T3期食管鱗狀細(xì)胞癌組織（P＜0.05）。食管鱗狀細(xì)胞癌組織中PD-1表達(dá)陽(yáng)性患者PFS 短于PD-1 表達(dá)陰性患者（P＜0.05）。提示在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中，PD-1/PD-L1均存在高表達(dá)，且其陽(yáng)性率均高于癌旁正常組織，其中PD-L1表達(dá)與腫瘤T分期有關(guān)，PD-1表達(dá)可影響患者的PFS，與郭曉金[23]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，PD-1/PD-L1在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中均存在高表達(dá)，PD-L1表達(dá)與腫瘤T分期有關(guān)，可反映疾病嚴(yán)重程度，而PD-1 表達(dá)可影響患者預(yù)后，減少患者PFS。