青光安Ⅱ號(hào)方及其有效組分對(duì)DBA/2J小鼠視網(wǎng)膜Ras、MEK及ERK蛋白表達(dá)的影響

秦惠鈺　曾志成　李銀鑫　彭清華

〔摘要〕 目的 觀察青光安Ⅱ號(hào)方及其有效組分對(duì)DBA/2J小鼠視網(wǎng)膜細(xì)胞中Ras、MEK與ERK蛋白表達(dá)的影響，探討其對(duì)視神經(jīng)保護(hù)的作用機(jī)制。方法 將8只雌性C57BL/6J小鼠作為正常對(duì)照組（A組），采用隨機(jī)數(shù)字表法將48只雌性DBA/2J小鼠分為6組：模型組（B組）、陽(yáng)性對(duì)照組（C組）、青光安Ⅱ號(hào)方湯劑組（D組）、青光安Ⅱ號(hào)方有效組分低劑量組（E組）、青光安Ⅱ號(hào)方有效組分中劑量組（F組）、青光安Ⅱ號(hào)方有效組分高劑量組（G組），每組8只。A、B組給予12.91 mL/（kg·d）蒸餾水;C組給予0.31 g/（kg·d）益脈康分散片;D組給予9.67 g/（kg·d）青光安Ⅱ號(hào)方湯劑;E、F、G組分別給予0.85、1.70、3.40 g/（kg·d）青光安Ⅱ號(hào)方有效組分。每4周進(jìn)行眼壓測(cè)量以及裂隙燈檢查;灌胃4周后取視網(wǎng)膜組織行Western blot檢測(cè)各組小鼠視網(wǎng)膜Ras、MEK與ERK蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果 C57BL/6J小鼠不同時(shí)相點(diǎn)的眼壓不隨年齡增長(zhǎng)而變化（P>0.05）;DBA/2J小鼠眼壓在第18～38周高于C57BL/6J小鼠（P<0.05）。裂隙燈檢查C57BL/6J小鼠眼前段均未見(jiàn)明顯異常;DBA/2J小鼠隨周齡增長(zhǎng)逐漸出現(xiàn)角膜鈣化、虹膜基質(zhì)萎縮、瞳孔后粘連等眼前節(jié)病變。與A組比較，B組Ras、MEK、ERK蛋白表達(dá)水平均降低（P<0.05）;與B組比較，C、D、E、F、G組Ras蛋白表達(dá)水平均升高（P<0.05），G組MEK、ERK蛋白表達(dá)水平均升高（P<0.05）;與C組比較，G組Ras蛋白表達(dá)水平升高（P<0.05）;與D組比較，G組MEK蛋白表達(dá)水平升高（P<0.05）;與E、F組比較，G組Ras蛋白表達(dá)水平升高（P<0.05）。結(jié)論 青光安Ⅱ號(hào)方及其有效組分低、中、高劑量對(duì)DBA/2J小鼠視網(wǎng)膜Ras、MEK、ERK蛋白可起到不同程度的上調(diào)作用，以青光安Ⅱ號(hào)方有效組分高劑量組效果最佳。

〔關(guān)鍵詞〕 青光眼;青光安Ⅱ號(hào)方;DBA/2J小鼠;視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞;視神經(jīng)保護(hù)

〔中圖分類號(hào)〕285.5? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A? ? ? ? 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2022.05.008

Effect of Qingguang'an Ⅱ Decoction and its effective components on the expression of Ras，

MEK and ERK proteins in retina of DBA/2J mice

QIN Huiyu ZENG Zhicheng LI Yinxin PENG Qinghua

（1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China; 2. Department of Ophthalmology， Hubei Hospital of Traditional Chinese Medicine， Wuhan， Hubei 430006， China; 3. The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410007， China）

〔Abstract〕 Objective To observe the effect of Qingguang'an Ⅱ Decoction and its effective components on the expression of Ras， MEK and ERK proteins in retina of DBA/2J mice， and to explore its mechanism of action on optic nerve protection. Methods 8 female C57BL/6J mice were divided into normal control group （group A）. A total of 48 female DBA/2J mice were divided into 6 groups by random number table method： model group （group B）， positive control group （group C）， Qingguang'an Ⅱ Decoction group （group D）， Qingguang'an Ⅱ Decoction effective component low-dose group （group E）， Qingguang'an Ⅱ Decoction effective component medium-dose group （group F）， Qingguang'an Ⅱ Decoction effective component high-dose group （group G）， with 8 mice in each group. Groups A and B were given 12.91 mL/（kg·d） distilled water; group C was given 0.31 g/（kg·d） Yimaikang dispersible tablets; group D was given 9.67 g/（kg·d） Qingguang'an Ⅱ Decoction; groups E， F and G were given 0.85， 1.70， 3.40 g/（kg·d） Qingguang'an Ⅱ Decoction effective component， respectively. Intraocular pressure measurement and slit lamp examination were performed every 4 weeks. After 4 weeks of intragastric administration， retinal tissues were collected for Western blot to detect the relative expression of Ras， MEK and ERK proteins in the retina of mice in each group. Results The intraocular pressure of C57BL/6J mice at different time points did not change with age （P>0.05）. The intraocular pressure of DBA/2J mice was higher than C57BL/6J mice at 18-38 weeks （P<0.05）. Slit lamp examination showed no abnormal anterior segment of C57BL/6J mice; DBA/2J mice gradually developed corneal calcification， iris matrix atrophy， retropupil adhesion and other anterior segment lesions with age. Compared with group A， the protein expression levels of Ras， MEK and ERK in group B were decreased （P<0.05）; compared with group B， the expression of Ras protein in groups C， D， E， F and G increased （P<0.05）， and the protein expression levels of MEK and ERK in group G increased （P<0.05）; compared with group C， the expression level of Ras protein in group G was increased （P<0.05）; compared with group D， the expression of MEK protein in group G increased （P<0.05）; compared with groups E and F， the expression of Ras protein in group G increased （P<0.05）. Conclusion Qingguang'an Ⅱ Decoction and its effective component at low， medium and high doses could up-regulate Ras， MEK and ERK proteins in retina of DBA/2J mice to different degrees. The effect of the high-dose group of Qingguang'an Ⅱ Decoction is the best.EB65E8DF-5337-45BA-A6FD-4CA01EDF54A7

〔Keywords〕 glaucoma; Qingguang'an Ⅱ Decoction; DBA/2J mice; retinal ganglion cells; optic nerve protection

青光眼視神經(jīng)病變以視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（retinal ganglion cells， RGCs）進(jìn)行性凋亡為主要病理特征[1]，病理性眼壓增高程度、持續(xù)時(shí)間與其嚴(yán)重程度密切相關(guān)，但臨床病例資料顯示，患者術(shù)后即使眼壓控制穩(wěn)定，部分仍出現(xiàn)視神經(jīng)進(jìn)行性損傷，即存在RGCs進(jìn)行性凋亡[2-3]。為了減緩視神經(jīng)損傷的發(fā)展，降低或阻斷RGCs凋亡、提高其存活率逐漸成為主要研究方向[4]。相關(guān)研究表明，視網(wǎng)膜中Ras蛋白與ERK蛋白的表達(dá)可抑制RGCs凋亡，提高其存活率，從而起到保護(hù)神經(jīng)的作用，絲裂原活化蛋白激酶/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶通路（mitogen-ativated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase， MAPK/ERK）是其主要信號(hào)通路[5]，而絲裂原活化的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase， MEK）也是此通路上的關(guān)鍵蛋白[6]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為青光眼視神經(jīng)損傷的病機(jī)為氣血失和，目中玄府閉塞，神水瘀積，綜合現(xiàn)代血瘀特征，其綜合病理應(yīng)為血瘀水停[7]。對(duì)此，彭清華教授創(chuàng)制了具有滋補(bǔ)肝腎、益氣活血之功效的青光安Ⅱ號(hào)方。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察青光安Ⅱ號(hào)方及其有效組分對(duì)DBA/2J小鼠視網(wǎng)膜細(xì)胞中MAPK/ERK信號(hào)通路Ras、MEK與ERK蛋白表達(dá)的影響，進(jìn)一步明確其對(duì)視神經(jīng)保護(hù)的作用機(jī)制，為青光眼視神經(jīng)保護(hù)作用藥物的研究發(fā)展提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1? 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

健康、無(wú)眼部疾患的雌性DBA/2J小鼠50只，SPF級(jí)，10周齡，體質(zhì)量18～22 g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證號(hào)：SCXK（京）2016-0006;健康、無(wú)眼部疾患的雌性C57BL/6J小鼠8只，SPF級(jí)，10周齡，體質(zhì)量18～22 g，由湖南斯萊克景達(dá)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證號(hào)：SCXK（湘）2016-0002。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)湖南中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，審批編號(hào)：LL2019100802，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)于湖南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào)：SYXK（湘）2019-0009，動(dòng)物飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)操作遵循湖南中醫(yī)藥大學(xué)制定的科研動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)室使用規(guī)范。

1.2? 實(shí)驗(yàn)藥品

青光安Ⅱ號(hào)方組成：枸杞子、女貞子、牛膝、黃芪、燈盞花、川芎（比例為1.5∶1.5∶1∶1.5∶1∶1），由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科提供;青光安Ⅱ號(hào)方有效組分：對(duì)青光安Ⅱ號(hào)方原材料進(jìn)行水提取和80%乙醇提取、溶劑分配分離、AB-8大孔吸附樹(shù)脂法分離、洗脫，采用UPLC-Q-TOF法[8]從提取物中鑒定出有效組分復(fù)合物;益脈康分散片（湖南湘雅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20080073，批號(hào)：1903119，規(guī)格：0.4 g/片）。

1.3? 主要試劑

RIPA裂解液（批號(hào)：G2002）、BCA蛋白定量檢測(cè)試劑盒（批號(hào)：G2026）、HRP標(biāo)記山羊抗兔（批號(hào)：GB23303）均購(gòu)自武漢賽維爾生物科技有限公司;兔抗Ras多克隆抗體（批號(hào)：BJ08049011）、兔抗ERK多克隆抗體（批號(hào)：BO09128315）均購(gòu)自北京博奧森生物技術(shù)有限公司;兔抗MEK多克隆抗體（江蘇親科生物研究中心有限公司，批號(hào)：61u0921）;兔抗β-actin多克隆抗體（武漢賽維爾生物科技有限公司，批號(hào)：G12001）。

1.4? 主要儀器

Tono-pen筆式眼壓計(jì)（美國(guó)Reichert公司，型號(hào)：AVIA）;裂隙燈顯微鏡（日本Topcon公司，型號(hào)：SL-2G）;眼科手術(shù)顯微鏡（蘇州六六視覺(jué)科技股份有限公司，型號(hào)：YZ20T4）;超聲裂解儀（美國(guó)SONICS&MATERIALS公司，型號(hào)：VCX130）;臺(tái)式高速冷凍離心機(jī)（香港力康生物醫(yī)療科技控股有限公司，型號(hào)：Neofuge 13R）;勻漿儀（型號(hào)：KZ-Ⅱ）、渦旋混合器（型號(hào)：MX-F）、脫色搖床（型號(hào)：TSY-B）均購(gòu)自武漢賽維爾生物科技有限公司;雙垂直電泳儀（型號(hào)：DYCZ-24DN）、轉(zhuǎn)印電泳儀（型號(hào)：DYCZ-40D）均購(gòu)自北京六一生物科技有限公司;PVDF膜0.45 μm（型號(hào)：IPVH00010）、PVDF膜0.22 μm（型號(hào)：ISEQ00010）均購(gòu)自美國(guó)Millipore公司。

1.5? 動(dòng)物模型的建立

檢測(cè)內(nèi)容包括眼壓和眼前節(jié)的改變。DBA/2J小鼠是一種天然的年齡相關(guān)慢性高眼壓模型鼠[9]，隨著月齡增大出現(xiàn)角膜鈣化、虹膜基質(zhì)萎縮、房角關(guān)閉等眼前節(jié)病變[10]。每4周對(duì)所有進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室經(jīng)過(guò)適應(yīng)性飼養(yǎng)后的小鼠進(jìn)行眼壓測(cè)量以及裂隙燈檢查，將38周齡眼壓值超過(guò)20 mmHg（眼壓異常高值小鼠不納入實(shí)驗(yàn)分組）、至少有一眼出現(xiàn)明顯角膜鈣化斑、虹膜萎縮、瞳孔變形的DBA/2J小鼠視為模型建立成功[11]，最終納入48只DBA/2J小鼠。

1.6? 分組及給藥

8只C57BL/6J小鼠為正常對(duì)照組（A組）;按照隨機(jī)數(shù)字表法將48只DBA/2J小鼠平均分為模型組（B組）、陽(yáng)性對(duì)照組（C組）、青光安Ⅱ號(hào)方湯劑組（D組）、青光安Ⅱ號(hào)方有效組分低劑量組（E組）、青光安Ⅱ號(hào)方有效組分中劑量組（F組）、青光安Ⅱ號(hào)方有效組分高劑量組（G組），共7組。參照《中醫(yī)科研設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)學(xué)》[12]，將小鼠體質(zhì)量（各體質(zhì)量差異小，取均值28 g）與成人體質(zhì)量60 kg進(jìn)行等效藥物劑量換算，以蒸餾水為溶劑進(jìn)行配制（混懸液給藥前需搖勻），連續(xù)4周給小鼠灌胃。劑量如下：A、B組：12.91 mL/（kg·d）蒸餾水;C組：益脈康分散片0.31 g/（kg·d）;D組：青光安Ⅱ號(hào)方湯劑9.67 g/（kg·d）;E、F、G組：青光安Ⅱ號(hào)方有效組分0.85、1.70、3.40 g/（kg·d）（相當(dāng)于成人一日等效劑量的0.5倍、1倍、2倍）。EB65E8DF-5337-45BA-A6FD-4CA01EDF54A7

1.7? 動(dòng)物取材

灌胃4周后對(duì)所有實(shí)驗(yàn)小鼠行頸椎脫臼處死。剜出小鼠眼球，沿角鞏膜緣剪開(kāi)，除去角膜、虹膜、晶狀體剝離出視網(wǎng)膜組織置入EP管，標(biāo)記后保存于液氮罐中。各組小鼠右眼視網(wǎng)膜組織用于Western blot檢測(cè)Ras、MEK、ERK蛋白。

1.8? Western blot檢測(cè)視網(wǎng)膜Ras、MEK及ERK蛋白表達(dá)水平

對(duì)樣本進(jìn)行組織勻漿，4 ℃、12 000 r/min離心5 min，離心半徑10 cm，上清即為總蛋白溶液，用BCA測(cè)定法測(cè)定蛋白濃度，進(jìn)行SDS-PAGE電泳、轉(zhuǎn)膜、染色與封閉，孵育一抗（兔抗Ras、兔抗MEK、兔抗ERK多克隆抗體，均按照1∶1000稀釋），再孵育二抗，滴加ECL發(fā)光工作液與PVDF膜上孵育后顯色，再以β-actin蛋白作為內(nèi)參，采用AlphaEaseFC灰度分析軟件對(duì)蛋白電泳條帶進(jìn)行灰度值分析，得出蛋白表達(dá)量。

1.9? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，先進(jìn)行正態(tài)性及方差齊性檢驗(yàn)，若滿足正態(tài)性和方差齊性，多組比較采用單因素方差分析;不滿足方差齊性時(shí)，則用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1? 兩類小鼠眼壓變化結(jié)果

第10～38周齡的8只C57BL/6J小鼠雙眼眼壓波動(dòng)范圍在11～16 mmHg;48只DBA/2J小鼠雙眼眼壓從第10周開(kāi)始逐漸上升，第18周開(kāi)始明顯上升。

C57BL/6J小鼠不同時(shí)相點(diǎn)的眼壓不隨年齡增長(zhǎng)而變化（P>0.05）;將C57BL/6J小鼠和DBA/2J小鼠同一時(shí)相點(diǎn)眼壓比較，發(fā)現(xiàn)DBA/2J小鼠眼壓第18～38周均高于C57BL/6J小鼠（P<0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2? 裂隙燈檢查情況

第10～38周齡的C57BL/6J小鼠角膜透明，虹膜紋理清晰，瞳孔居中而圓，眼前段均未見(jiàn)明顯異常;DBA/2J小鼠在第10周齡出現(xiàn)邊界不清的角膜鈣化斑，第18周齡時(shí)可見(jiàn)清晰成片的角膜鈣化斑;第22、26周可觀察到逐漸加重的角膜鈣化斑，多數(shù)在第30周齡可見(jiàn)密集的角膜鈣化斑，局部出現(xiàn)虹膜基質(zhì)萎縮，瞳孔后粘連;第38周齡虹膜明顯萎縮，瞳孔不規(guī)則。各眼前節(jié)情況見(jiàn)圖1。

2.3? 各組Ras、MEK及ERK蛋白表達(dá)水平比較

與A組比較，B組Ras、MEK、ERK蛋白表達(dá)水平均降低（P<0.05）;與B組比較，C、D、E、F、G組Ras蛋白表達(dá)水平均升高（P<0.05），G組MEK、ERK蛋白表達(dá)水平均升高（P<0.05）;與C組比較，G組Ras蛋白表達(dá)水平升高（P<0.05）;與D組比較，G組MEK蛋白表達(dá)水平升高（P<0.05）;與E、F組比較，G組Ras蛋白表達(dá)水平升高（P<0.05）。詳見(jiàn)圖2、表2。

3 討論

青光眼作為世界首位不可逆性致盲眼病，40歲以上高眼壓癥人群達(dá)3%～10%，若不進(jìn)行干預(yù)，將有10%以上在5～10年內(nèi)發(fā)展為青光眼[13]。與此同時(shí)，青光眼RGCs凋亡相關(guān)信號(hào)通路的研究逐漸成為熱點(diǎn)，真核細(xì)胞中存在廣泛的絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases， MAPKs），而參與細(xì)胞內(nèi)重要信號(hào)傳導(dǎo)的MAPK信號(hào)通路，在細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化、凋亡等過(guò)程中起著重要作用[14]，其主要途徑Ras-Raf-MEK-ERK符合經(jīng)典的三步酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)：細(xì)胞外各刺激物結(jié)合受體后，上游激活蛋白R(shí)as釋放二磷酸鳥(niǎo)苷，同時(shí)結(jié)合三磷酸鳥(niǎo)苷活化，通過(guò)激活MAPK激酶Raf后將其從胞質(zhì)轉(zhuǎn)移至胞膜，C端催化區(qū)域再與MEK結(jié)合，被激活的雙重特異性激酶MEK能使ERK的蘇氨酸和絡(luò)氨酸雙位點(diǎn)磷酸化，激活ERK移位進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)造成多種轉(zhuǎn)錄因子磷酸化，促進(jìn)一系列基因表達(dá)和抗凋亡作用產(chǎn)生[15]。相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究顯示，MAPK/ERK信號(hào)通路能抑制炎癥因子，促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞活化，從而起到保護(hù)視神經(jīng)的作用，提高了RGCs存活率，是重要的抑制細(xì)胞凋亡的經(jīng)典通路[16]。

近年來(lái)，中醫(yī)藥在青光眼視神經(jīng)保護(hù)方面取得了一定成績(jī)，彭清華教授創(chuàng)制的青光安Ⅱ號(hào)方以枸杞子、女貞子為君藥，枸杞子補(bǔ)腎益精、養(yǎng)肝明目，枸杞多糖上調(diào)大鼠模型中具有神經(jīng)保護(hù)作用的HSP70和神經(jīng)肽mRNA的表達(dá)，改善神經(jīng)退行性病變[17];女貞子補(bǔ)益肝腎、明目，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的調(diào)控因子，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[18]。以牛膝、黃芪為臣藥，牛膝補(bǔ)肝腎、活血化瘀，性善下行，利水通淋，可用于非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變[19];黃芪益氣固表，黃芪注射液能上調(diào)大鼠視網(wǎng)膜組織NGF、TrKA蛋白表達(dá)以及抑制p75NTR mRNA及JNK蛋白，促進(jìn)NF-κB蛋白表達(dá)，對(duì)視神經(jīng)牽拉傷大鼠RGCs具有保護(hù)作用[20-21]。以燈盞花、川芎為佐藥，燈盞花活血化瘀通絡(luò)，其有效成分野黃芩苷、咖啡酸、東莨菪內(nèi)酯等可促進(jìn)體外RGCs存活[22];川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛，其主要成分川芎嗪具有改善微循環(huán)、抗炎和抑制細(xì)胞凋亡作用[23]，能改變RGC-5細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶表達(dá)，起到對(duì)氧化損傷的RGCs的保護(hù)作用[24]。另有實(shí)驗(yàn)表明，川芎嗪注射液可能通過(guò)升高視網(wǎng)膜Bcl-2蛋白表達(dá)水平、降低Bax蛋白表達(dá)水平、改變Bcl-2/Bax比值，從而減少RGCs凋亡[25]。諸藥相合，共奏滋補(bǔ)肝腎、益氣活血之效，能有效改善局部微循環(huán)從而保護(hù)視神經(jīng)。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)DBA/2J小鼠各周齡進(jìn)行眼壓以及眼前節(jié)裂隙燈檢查，驗(yàn)證了DBA/2J小鼠是慢性高眼壓的理想模型。從第38周齡開(kāi)始用青光安Ⅱ號(hào)方及其有效組分、益脈康分散片進(jìn)行為期4周的灌胃干預(yù)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：成模后的DBA/2J小鼠視網(wǎng)膜中Ras、MEK、ERK蛋白表達(dá)水平降低，說(shuō)明MAPK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路被抑制，而青光安Ⅱ號(hào)方及其有效組分低、中、高劑量對(duì)DBA/2J小鼠視網(wǎng)膜Ras、MEK、ERK蛋白起到一定程度的上調(diào)作用，以青光安Ⅱ號(hào)方有效組分高劑量組效果最佳。從理論角度分析，青光安Ⅱ號(hào)方及其有效組分是通過(guò)激活視網(wǎng)膜MAPK/ERK信號(hào)通路，上調(diào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)，從而達(dá)到抑制RGCs凋亡保護(hù)視神經(jīng)的作用，青光安Ⅱ號(hào)方是一種價(jià)廉、安全的青光眼視神經(jīng)保護(hù)藥物，有望投入臨床治療中。EB65E8DF-5337-45BA-A6FD-4CA01EDF54A7

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（本文編輯? 周? 旦）EB65E8DF-5337-45BA-A6FD-4CA01EDF54A7