天丹通絡(luò)膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療對(duì)腦梗死恢復(fù)期患者臨床療效、神經(jīng)細(xì)胞因子及炎性因子水平的影響

柴臣通，劉愛景，班潔，丁來霞

(夏邑縣中醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 商丘 476400)

腦梗死(CI)是一種發(fā)病率較高﹑起病較急的腦血管疾病，具有病情進(jìn)展快的特點(diǎn)，常規(guī)溶栓治療后雖然能夠改善患者癥狀，但恢復(fù)期若治療不佳，則會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)語言﹑行為﹑認(rèn)知等方面的障礙，影響患者正常生活，因此應(yīng)積極進(jìn)行治療，以改善患者預(yù)后。CI在中醫(yī)上屬于“中風(fēng)”范疇，以血淤內(nèi)阻﹑氣機(jī)不暢為主要病機(jī)，治則以通經(jīng)活絡(luò)﹑益氣化瘀為主。依達(dá)拉奉可用于CI的治療，用藥后能夠迅速進(jìn)入腦內(nèi)，發(fā)揮較高的血藥濃度，可促進(jìn)自由基生成的減少及神經(jīng)細(xì)胞損傷的降低。但單一使用時(shí)并不能達(dá)到理想效果。天丹通絡(luò)膠囊作為一種純中藥藥物，能夠發(fā)揮活血﹑行氣﹑祛瘀的功效，對(duì)血小板的聚集起到抵抗作用，促進(jìn)腦缺血問題的改善，發(fā)揮對(duì)神經(jīng)細(xì)胞元的保護(hù)作用。本研究對(duì)90例CI恢復(fù)期患者進(jìn)行分析，旨在探討天丹通絡(luò)膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療對(duì)臨床療效﹑神經(jīng)細(xì)胞因子及炎性因子水平的影響，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取夏邑縣中醫(yī)收治的共計(jì)90例CI恢復(fù)期患者，選取時(shí)間院2020年1月至2022年1月，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(45例)與對(duì)照組(45例)。其中，研究組男性25例，女性20例，年齡55～65歲，平均年齡(60.23±2.48)歲，病程2周～6個(gè)月，平均病程(3.52±1.02)個(gè)月，梗死部位：丘腦15例，基底核區(qū)17例，側(cè)腦室體旁13例；對(duì)照組男性26例﹑女性19例，年齡55～66歲，平均年齡(60.31±2.51)歲，病程3周～6個(gè)月，平均病程(3.60±1.05)個(gè)月，梗死部位：丘腦17例，基底核區(qū)16例，側(cè)腦室體旁12例。兩組患者在性別﹑年齡﹑病程﹑梗死部位等基線資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中CI的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均處在恢復(fù)期；②均符合關(guān)于風(fēng)痰瘀血痹阻脈絡(luò)證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，以不語或言語謇澀﹑偏癱﹑偏身感覺異常﹑口舌歪斜﹑神識(shí)昏蒙為主癥，以眩暈﹑頭痛﹑飲水發(fā)嗆﹑共濟(jì)不調(diào)等為次癥；③均為首次發(fā)病者；④生命體征穩(wěn)定，無嚴(yán)重并發(fā)癥；⑤患者或家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并顱腦外傷者；②患有腦出血﹑腦腫瘤等腦部疾病者；③患有精神疾病，無法正常溝通者；④患有嚴(yán)重心臟病﹑惡性腫瘤等重大疾病者；⑤對(duì)天丹通絡(luò)膠囊或依達(dá)拉奉過敏者。

1.3 方法

對(duì)照組給予依達(dá)拉奉注射液(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183405，規(guī)格：20 mL∶30 mg)治療，將30 mg藥物加入至100 mL生理鹽水(濃度為0.9%)中混勻后，給予靜脈滴注，每日2次，每次30 g，于30 min內(nèi)滴完。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予天丹通絡(luò)膠囊(山東鳳凰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20010029，規(guī)格：0.4g)治療，口服，每日3次，每次2g。兩組均連續(xù)用藥1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效：顯效：臨床癥狀明顯緩解，神經(jīng)功能基本恢復(fù)，病殘程度為0級(jí)；有效：臨床癥狀有所緩解，神經(jīng)功能有明顯恢復(fù)，病殘程度為1～3級(jí)；無效：臨床癥狀未得到緩解，神經(jīng)功能無恢復(fù)，甚至出現(xiàn)加重的情況。治療有效率=(顯效+有效)/例數(shù)×100%。②神經(jīng)細(xì)胞因子：治療前﹑治療1個(gè)月后分別采集患者空腹靜脈血3mL，靜置10～20 min，設(shè)置離心機(jī)轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，半徑25 cm，時(shí)間為15 min，離心后將上層清液取出，使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清中神經(jīng)細(xì)胞因子水平。③炎性因子水平：治療前﹑治療1個(gè)月后分別采集晨起空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速﹑10 cm半徑實(shí)施離心反應(yīng)，15 min后取上層清液，置于-20℃冰箱內(nèi)冷藏﹑待檢，對(duì)血清中超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)﹑白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)﹑白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平進(jìn)行檢測(采用酶聯(lián)免疫吸附法)。④不良反應(yīng)：對(duì)兩組患者不良反應(yīng)(惡心嘔吐﹑皮疹﹑腹瀉﹑失眠﹑肝腎功能異常)觀察并記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

與對(duì)照組相比，研究組治療有效率明顯更高(＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組神經(jīng)細(xì)胞因子比較

兩組治療前NTF﹑NSE﹑BDNF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，與治療前相比，兩組治療后NTF水平明顯提高(＜0.05)，NSE﹑BDNF水平明顯降低(＜0.05)，與對(duì)照組相比，研究組NTF水平明顯更高(＜0.05)，NSE﹑BDNF水平明顯更低(＜0.05)。見表2。

表2 兩組神經(jīng)細(xì)胞因子比較(± s )

2.3 兩組炎性因子水平比較

兩組治療前hs-CRP﹑IL-1β﹑IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，與治療前相比，兩組治療后水平明顯降低(＜0.05)，與對(duì)照組相比，研究組水平明顯更低(＜0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較(± s )

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

在不良反應(yīng)發(fā)生率上，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

CI是由于腦動(dòng)脈狹窄或堵塞而引起的腦組織缺氧﹑缺血性損傷，以言語困難﹑運(yùn)動(dòng)能力的喪失為主要表現(xiàn)，發(fā)病后臨床會(huì)將其分為急性期﹑恢復(fù)期及后遺癥期，其中恢復(fù)期是指急性期過后的1～2周，雖然患者生命體征基本穩(wěn)定，但若得不到有效的治療，則可能導(dǎo)致病情的加重，出現(xiàn)偏癱等后遺癥。CI在中醫(yī)上屬于“中風(fēng)”﹑“卒中”范疇，因臟腑失調(diào)﹑氣血不暢而致氣虛血淤﹑損傷腦絡(luò)，治則以活血祛瘀﹑通經(jīng)止痛﹑醒神開竅為主。

依達(dá)拉奉屬于新型抗氧化劑的一種，3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮為主要組成成分，脂溶性較高，用藥后能夠快速通過血腦屏障對(duì)腦細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)作用，抑制自由基的生成與分泌，緩解血管內(nèi)皮脂質(zhì)的氧化反應(yīng)，使大腦神經(jīng)元損害被阻斷，改善腦水腫問題，緩解臨床癥狀。但單純使用時(shí)效果存在局限性，與天丹通絡(luò)膠囊聯(lián)合用藥的效果更好。天丹通絡(luò)膠囊主要由丹參﹑人工牛黃﹑石菖蒲﹑川芎﹑牛膝﹑黃芪﹑水蛭﹑豨薟草﹑槐花和天麻等以藥物組成，其中丹參可活血調(diào)經(jīng)﹑祛瘀止痛；人工牛黃可熱解毒﹑化痰定驚；石菖蒲可開竅豁痰﹑醒神益智；川芎可活血行氣﹑祛風(fēng)止痛；牛膝可活血通經(jīng)﹑利水通淋；黃芪可補(bǔ)血益氣﹑斂瘡撥毒；水蛭可破血通經(jīng)﹑逐瘀消癥；豨薟草可通經(jīng)活絡(luò)﹑清熱解毒；槐花可涼血止血﹑清肝瀉火；天麻可息風(fēng)止痙﹑平抑肝陽；諸藥合用，可起到通絡(luò)祛瘀﹑活血祛風(fēng)的功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，天丹通絡(luò)膠囊能夠降低缺血再灌注損傷，改善細(xì)胞凋亡問題，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)及腦血管通透性，緩解腦水腫，抑制腦組織炎性因子的分泌，減輕腦損傷。本研究結(jié)果顯示，在治療有效率上，研究組與對(duì)照組比較明顯更高(＜0.05)。究其原因，天丹通絡(luò)膠囊能夠使血小板的聚集被抑制，加快優(yōu)球蛋白的溶解，延長凝血酶原時(shí)間，促進(jìn)血壓阻力的降低及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的改善，促進(jìn)血液黏稠度的降低，改善血液纖維蛋白原水平，解聚已聚集的血小板，改善血流灌注問題，糾正腦部缺血現(xiàn)象，促進(jìn)癥狀的緩解及病情的改善，最終促進(jìn)臨床療效的提高。

本研究中，在NTF水平上，兩組治療后明顯更高(＜0.05)，研究組與對(duì)照組比較明顯更高(＜0.05)；在NSE﹑BDNF水平上，兩組治療后明顯更低(＜0.05)，研究組與對(duì)照組比較明顯更低(＜0.05)。究其原因，天丹通絡(luò)膠囊中天麻﹑豨薟草等藥物能夠使抗凋亡蛋白表達(dá)進(jìn)一步提升，對(duì)天冬氨酸半胱氨酸水解酶的介導(dǎo)作用進(jìn)行抑制，發(fā)揮對(duì)抗血栓的作用，有效促進(jìn)血管新生，減少神經(jīng)元死亡，對(duì)抗局部炎癥反應(yīng)，改善血脂水平，改善腦部缺血問題；黃芩中含有黃芩甲苷，能夠?qū)ρ“宓纳砂l(fā)揮促進(jìn)作用，降低血小板活性，促進(jìn)腦血流量的改善，還可對(duì)缺血腦組織細(xì)胞的凋亡問題發(fā)揮抑制作用，減輕神經(jīng)損傷，從而改善神經(jīng)因子水平。本研究結(jié)果顯示，在hs-CRP﹑IL-1β﹑IL-6水平上，兩組治療后與治療前比較明顯更低(＜0.05)，研究組與對(duì)照組比較明顯更低(＜0.05)。究其原因，石菖蒲中含有的黃酮類﹑生物堿類等物質(zhì)，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜﹑抑菌﹑消炎﹑抗氧化﹑抗疲勞的作用，在改善心血管系統(tǒng)功能方面效果較好；水蛭具有抗凝血的作用，能夠?qū)ρ軆?nèi)皮活性物質(zhì)的分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)改善細(xì)胞黏附問題，降低血管內(nèi)皮損傷，降低炎癥反應(yīng)；天丹通絡(luò)膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉能夠使脂質(zhì)過氧化被抑制，減少β淀粉樣蛋白的沉積，促進(jìn)神經(jīng)炎癥反應(yīng)的降低，進(jìn)一步改善炎性因子水平。此外，在不良反應(yīng)發(fā)生率上，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。究其原因，天丹通絡(luò)膠囊由純中藥組成，具有較高的安全性，不會(huì)患者機(jī)體其他功能產(chǎn)生影響，因而不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，CI恢復(fù)期患者給予天丹通絡(luò)膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，能夠提高臨床療效，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞因子及炎性因子水平的改善，安全性較高。