還原性谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷對酒精性肝硬化患者臨床療效探析

范玉梅

(周口市中心醫(yī)院 消化科，河南 周口 466000)

肝硬化(LC)屬于一種慢性疾病，誘發(fā)原因主要包括酒精性肝病﹑病毒性肝炎﹑免疫性肝病﹑藥物或是毒物影響和非酒精性脂肪性肝病等。酒精性肝病(ALD)致病原因?yàn)殚L期攝入超量酒精所致，發(fā)病初期通常肝細(xì)胞內(nèi)會(huì)沉積脂肪，可發(fā)展為酒精性肝纖維化﹑肝炎甚至肝硬化，有些甚至?xí)l(fā)展為肝細(xì)胞癌。作為酒精性肝病的終末期階段，酒精性肝硬化無逆轉(zhuǎn)可能。發(fā)達(dá)國家肝硬化主要由慢性丙型肝炎﹑濫用乙醇等造成，特別是西歐和北美地區(qū)酒精性肝病是導(dǎo)致肝硬化最主要的誘因。我國肝硬化則主要由慢性病毒性肝炎造成，但是隨著飲食習(xí)慣變化，嗜酒人數(shù)劇增，酒精性肝病成為僅次于病毒性肝炎的肝硬化主要影響因素。據(jù)研究調(diào)查統(tǒng)計(jì)，在具有5年以上大量飲酒史的人群中，酒精性肝硬化的罹患率達(dá)到10%。目前臨床通常應(yīng)用藥物對酒精性肝硬化進(jìn)行治療。早期采取有效治療措施對于控制肝硬化發(fā)生和發(fā)展具有積極意義。為此，本研究對周口市中心醫(yī)院收治的48例酒精性肝硬化患者給予還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療，對其臨床治療效果進(jìn)行觀察和分析，旨在進(jìn)一步提升治療有效率?，F(xiàn)將研究內(nèi)容總結(jié)并報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取周口市中心醫(yī)院2019年1月至2020年1月收治的95例酒精性肝硬化患者為研究對象，按照拋硬幣法將其分為對照組(47例)和觀察組(48例)。對照組患者中，男39例，女8例；年齡最低37歲，最高74歲，平均年齡為(51.73±2.67)歲；飲酒史最短6年，最長15年，平均飲酒史為(10.13±2.05)年；按Chid-Push肝功能分級：A級17例﹑B級30例。觀察組患者中，男38例，女10例；年齡最低38歲，最高75歲，平均年齡為(52.14±3.52)歲；飲酒史最短6年，最長14年，平均飲酒史為(10.16±2.09)年；按Chid-Push肝功能分級：A級20例﹑B級28例。兩組患者基線資料(性別﹑年齡及Chid-Push肝功能分級等)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，具有可比性?；颊呒覍僦?，了解同意治療方案，且已簽署相關(guān)文件。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核﹑批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)臨床診斷為酒精性肝硬化；②加入研究前沒有給予藥物治療；③患者精神狀況良好，可正常交流。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝炎肝硬化者；②其他原因?qū)е赂斡不?；③?nèi)分泌疾病嚴(yán)重者；④合并嚴(yán)重心肺等重要臟器功能疾病者；⑤對本研究藥物過敏者。

1.2 治療方法

兩組患者均要求禁止飲酒，同時(shí)給予護(hù)肝類藥物及維生素C，根據(jù)實(shí)際情況給予營養(yǎng)支持。

對照組患者同時(shí)使用還原型谷胱甘肽(生產(chǎn)商：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號：H19991067)治療。將1.2 g還原型谷胱甘肽加入到5%葡萄糖注射液(250 mL)中充分混合后，靜脈滴注混合液，1次/d，持續(xù)治療3周。

觀察組患者應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療。復(fù)方甘草酸苷注射液(生產(chǎn)商：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：H20065479；規(guī)格：40 mg/瓶)80 mL和還原型谷胱甘肽1.2 g(藥物同對照組)，同時(shí)加入到5%葡萄糖注射液(250 mL)中充分混合，靜脈滴注混合液，1次/d，持續(xù)治療3周。

1.3 指標(biāo)觀察

臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀治療后基本全部消失，肝功能和肝纖維化指標(biāo)檢查結(jié)果無異常為顯效，患者臨床癥狀顯著改善，肝功能情況﹑肝纖維化指標(biāo)和治療前相對比，降低＞50%為有效，疾病臨床癥狀無明顯變化，或表現(xiàn)為加重，肝功能和肝纖維化指標(biāo)其中一項(xiàng)水平相比治療前降低＜50%為無效，(總例數(shù)-無效例數(shù))/總例數(shù)×100%=治療有效率。

肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)：分別于治療前后，采集患者空腹靜脈血5mL，離心后獲取上層血清，利用日立牌全自動(dòng)生化分析儀(型號：7600型)做生化檢驗(yàn)，主要檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)﹑谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(GGT)及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)3項(xiàng)肝功能指標(biāo)；選擇購自法國的Fibroscan肝纖維化無創(chuàng)檢測儀(型號：Echosens FibroScan 502型)測定并計(jì)算患者的肝臟彈性值(FS值)。

血清炎癥因子指標(biāo)：分別于治療前后，采集患者的空腹靜脈血5 mL，離心后獲取上層血清樣本，按照酶法對獲取的樣本進(jìn)行檢測，主要測定血清白介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。試劑盒來自北京盛世中方公司，具體步驟根據(jù)說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床治療效果比較

觀察組患者臨床療效顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者肝功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后，觀察組患者ALT﹑GGT﹑AST指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(± s )單位：U·L-1

2.3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

治療前，兩組患者FS指標(biāo)對吧，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后，觀察組患者FS指標(biāo)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組肝纖維化指標(biāo)比較(± s )單位：μg·L-1

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)比較

治療前，兩組患者血清炎癥因子對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后，觀察組患者IL-6﹑TNF-α指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)比較(± s )

3 討 論

隨著社會(huì)的發(fā)展，人們生活水平日益提高，我國飲酒及嗜酒人數(shù)也逐年遞增。相關(guān)報(bào)道數(shù)據(jù)顯示：我國酒精性肝病患者數(shù)量呈階梯式遞增，已經(jīng)成為誘發(fā)肝硬化的第二大影響因素，僅次于病毒性肝炎。醫(yī)學(xué)研究顯示：酒進(jìn)入人體后，經(jīng)過消化道時(shí)會(huì)被人體吸收，大部分吸收的酒精需要進(jìn)行代謝，機(jī)體中肝臟為酒精最主要的代謝器官，只有少部分(約10%)的酒精會(huì)通過泌尿系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)代謝。長期﹑超量飲酒會(huì)導(dǎo)致肝臟負(fù)擔(dān)過重，且乙醇代謝產(chǎn)物還會(huì)損傷肝臟組織。乙醛代謝產(chǎn)物可選擇性結(jié)合肝細(xì)胞器中的蛋白，從而形成復(fù)合物(乙醛—蛋白質(zhì))，機(jī)體受其刺激會(huì)發(fā)生體液免疫從而導(dǎo)致肝臟細(xì)胞受損。乙醇的代謝產(chǎn)物還包含很多有害物質(zhì)，例如過氧化氫等，如果長期積累于人體中，會(huì)形成脂質(zhì)過氧化物，使機(jī)體內(nèi)的谷胱甘肽水平大幅降低，不僅影響人體肝細(xì)胞，削弱其清除自由基能力，還易導(dǎo)致肝臟細(xì)胞性質(zhì)發(fā)生改變﹑細(xì)胞壞死甚至發(fā)生纖維化，從而發(fā)生酒精性肝硬化(或纖維化)。如肝細(xì)胞膜受到損傷，對細(xì)胞的保護(hù)作用將弱化，肝細(xì)胞功能也將逐漸削弱，嚴(yán)重時(shí)細(xì)胞甚至?xí)乃?。臨床檢查中會(huì)發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者的肝功能指標(biāo)(ALT﹑GGT﹑AST)會(huì)異常增高。臨床判斷患者肝纖維化程度主要依據(jù)檢查中相關(guān)指標(biāo)[血清Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)﹑Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)﹑透明質(zhì)酸酶(HA)]，根據(jù)指標(biāo)變化明確肝功能情況，并判斷其肝纖維化發(fā)展程度。

人體中的還原型谷胱甘肽，具有十分重要的用途。還原型谷胱甘肽作為酶激動(dòng)劑會(huì)參與人體多種代謝活動(dòng)，既能作為滅活氧自由基，成為肝細(xì)胞膜的保護(hù)層，使其不受到損害；也能避免乙醇過度影響細(xì)胞活性，保證細(xì)胞代謝正常；還能促進(jìn)血紅細(xì)胞膜不斷優(yōu)化，提升自身流動(dòng)性，改善肝細(xì)胞的氧供應(yīng)，對保護(hù)肝臟具有確切作用。利用藥物補(bǔ)充還原谷胱甘肽，有利于清除乙醇在人體中的代謝產(chǎn)物，避免脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)，提升肝臟系統(tǒng)循環(huán)能力，最大程度保護(hù)肝細(xì)胞。臨床治療肝硬化時(shí)，常見藥物就包括復(fù)方甘草酸苷。該藥物具有特異性，可有效抑制花生四烯酸活性，降低其代謝能力，避免炎癥介質(zhì)過于活躍；同時(shí)還能降低T細(xì)胞能力，提升自然殺傷細(xì)胞的活力，促進(jìn)分解膠原，實(shí)現(xiàn)抗病毒抗炎﹑提升機(jī)體免疫力﹑保護(hù)肝臟細(xì)胞避免發(fā)生細(xì)胞纖維化的作用。

本次研究結(jié)果顯示：觀察組和對照組的治療有效率分別為91.67%和76.60%，兩者相比觀察組具有明顯優(yōu)勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。這提示兩種藥物均具有改善肝功能和酒精性肝硬化癥狀效用。兩種藥物聯(lián)合使用，治療效果相比單獨(dú)使用更為理想，這和文獻(xiàn)報(bào)道一致。其原因考慮為還原型谷胱甘肽及復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合應(yīng)用相關(guān)性具有密切關(guān)聯(lián)。治療前，兩組患者肝功能指標(biāo)﹑肝纖維指標(biāo)及血清炎癥因子指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后，兩組患者肝功能指標(biāo)﹑肝纖維指標(biāo)及血清炎癥因子指標(biāo)進(jìn)行比較，觀察組均具有顯著優(yōu)勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。該結(jié)果表明單獨(dú)應(yīng)用還原型谷胱甘肽雖然能夠提升肝細(xì)胞氧供﹑保護(hù)肝臟，將乙醇代謝產(chǎn)物及炎癥因子介質(zhì)清除掉，改善微循環(huán)，保護(hù)肝細(xì)胞；但藥物作用具有一定局限性，抗炎效果﹑抵御病毒增強(qiáng)免疫力作用等均不及還原型谷胱甘肽及復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合應(yīng)用理想。本次研究時(shí)間節(jié)點(diǎn)短﹑患者數(shù)量有限，對實(shí)驗(yàn)結(jié)果存在一定影響，后期具備條件可再次進(jìn)行深入研究。

綜上所述，還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝硬化，效果確切，可明顯改善肝臟功能，加快清除機(jī)體炎癥因子，改善和延緩纖維化進(jìn)程，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。