我國自主研發(fā)的新型降糖藥——多格列艾汀

丁莉 張海偉

全球首個葡萄糖激酶激活劑類藥物

研究發(fā)現(xiàn)，葡萄糖激酶是一種己糖激酶，主要分布在成熟肝細(xì)胞和胰島β細(xì)胞中，參與葡萄糖代謝的第一步反應(yīng)，催化葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?6-磷酸進(jìn)入肝臟和胰腺，發(fā)揮重要的“葡萄糖傳感器”的作用，對于人體血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)控意義重大。2型糖尿病患者普遍存在葡萄糖激酶表達(dá)或活性下降的現(xiàn)象，體內(nèi)“葡萄糖傳感器”無法正常地感受和傳遞葡萄糖水平，機體也無法正確分泌胰島素，導(dǎo)致血糖穩(wěn)態(tài)無法維持，糖代謝紊亂。這些重要發(fā)現(xiàn)使研究人員意識到，如果能恢復(fù)葡萄糖激酶的功能及其活性，那么就有望將2型糖尿病患者的血糖穩(wěn)態(tài)維持到一個正常的水平。

多格列艾汀片是中國首發(fā)的全球首個葡萄糖激酶激活劑類藥物。此次多格列艾汀片獲批兩個適應(yīng)癥，即單獨用藥治療未經(jīng)藥物治療的，或者在單獨使用二甲雙胍血糖控制不佳時，與二甲雙胍聯(lián)合使用，配合飲食和運動治療成人2型糖尿病，并且對于腎功能不全患者無需調(diào)整劑量。

作用于葡萄糖激酶靶點，改善血糖穩(wěn)態(tài)

多格列艾汀作用于胰島、腸道內(nèi)分泌細(xì)胞以及肝臟等葡萄糖儲存與輸出器官中的葡萄糖激酶靶點。通過提高葡萄糖激酶功能，有助于改善人體受損的自身調(diào)糖能力，改善血糖穩(wěn)態(tài)。同時，動物實驗顯示，多格列艾汀可顯著增加功能性胰島β細(xì)胞數(shù)量，提高肝臟葡萄糖激酶表達(dá)，并促進(jìn)腸道胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）分泌。

總結(jié)起來，多格列艾汀片降糖有兩大優(yōu)點：

1.腎功能不全患者無需調(diào)整劑量

多格列艾汀擁有氨基酸類化學(xué)結(jié)構(gòu)，在人體內(nèi)無主要代謝產(chǎn)物，體內(nèi)無明顯蓄積。這種新結(jié)構(gòu)使得藥物絕大部分不通過腎臟排泄，可做到在腎功能不全患者中使用無需調(diào)整劑量，為廣大患有2型糖尿病合并腎功能不全的患者提供了全新的治療選擇。

2.發(fā)生低血糖風(fēng)險低

當(dāng)葡萄糖濃度升高時，多格列艾汀與葡萄糖激酶結(jié)合，葡萄糖激酶活性增強，快速調(diào)動血糖調(diào)控核心器官各司其職，降低血糖濃度；當(dāng)葡萄糖濃度低時，多格列艾汀與葡萄糖激酶解離，減少了發(fā)生低血糖的風(fēng)險。

胰島素的發(fā)現(xiàn)，讓糖尿病的治療發(fā)生了革命性的變化。隨后，磺脲類藥物、α糖苷酶抑制劑、雙胍類藥物、格列奈類藥物、惡唑烷二酮類藥物、GLP-1受體激動劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑等一系列創(chuàng)新療法的出現(xiàn)，已經(jīng)讓糖尿病變成一種可管可控的慢性疾病。目前中國糖尿病患病率高達(dá)11.6%，擁有超過1億的龐大糖尿病人群及不計其數(shù)的“后備軍”，而全新機制的多格列艾汀的獲批將為人類攻克糖尿病增添一枚新的利器。筆者希望更多的好藥特別是中國研發(fā)的好藥被發(fā)明出來，造福廣大糖尿病患者。