某院頭孢菌素類藥物皮試管理規(guī)定實(shí)施前后皮試情況對比

閆琴琴 吳雪

摘要：目的 為醫(yī)療機(jī)構(gòu)規(guī)范頭孢菌素類藥物皮試的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)提供參考。方法 調(diào)取2018年4月—2019年3月（實(shí)施前）、2019年4月—2020年3月（實(shí)施后）各病區(qū)使用過頭孢菌素的病例，對兩組皮試率及過敏反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果? ? 實(shí)施皮試管理規(guī)定后，全院頭孢菌素皮試率由97.81%下降至70.71%，前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），其中臨床藥師重點(diǎn)參與宣教干預(yù)的婦、產(chǎn)、兒科病區(qū)皮試率分別從99.91%降至6.58%、98.9%降至8.13%、100%降至17.37%。說明書明確規(guī)定需皮試的品種用量較前下降33.28%。兩組過敏反應(yīng)發(fā)生率并無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論? ? 為保證醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，頭孢菌素類藥物皮試亟待規(guī)范。建議取消頭孢普遍篩查，做好詳細(xì)詢問過敏史和防范救治措施更為重要。

關(guān)鍵詞：頭孢菌素；皮試；過敏反應(yīng)

中圖分類號：R978.1? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

Comparison of skin test before and after the implementation of the regulations on the skin test of cephalosporins in a hospital

Yan Qin-qin and Wu Xue

（Department of Pharmacy， the 924th Hospital of PLA Joint Service Support Force， Guilin 541002）

Abstract Objective To provide references for medical institutions to standardize the implementation of standard cephalosporin drug skin test. Methods From April 2018 to March 2019 （before the implementation） and from April 2019 to March 2020 （after the implementation）， the data of patients who had received cephalosporin in each ward were collected. The skin test and the occurrence of allergic reactions in the two groups were analyzed retrospectively. Results After the implementation of the skin test management regulations， the skin test rate of cephalosporin in the whole hospital decreased from 97.81% to 70.71%， and the difference was statistically significant （P<0.01）. The skin test rate in the gynecology， obstetrices， and pediatrics wards mainly involved in the direct education intervention decreased from 99.91% to 6.58%， 98.9% to 8.13%， and 100% to 17.37%， respectively. The specification clearly stipulated that the amount of varieties to be skin tested was 33.28% lower than before. There was no significant difference in the incidence of allergic reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion In order to ensure medical quality and safety， skin test of cephalosporins should be standardized urgently. It is recommended to cancel the universal cephalosporin screening， and it is more important to inquire about the history of allergy and provide preventive treatment measures.

Key words Cephalosporin; Skin test; Allergic reaction

頭孢菌素類藥物因其抗菌譜廣、組織穿透力強(qiáng)、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)廣為臨床應(yīng)用。使用頭孢菌素類藥物前是否需要進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)（以下簡稱“皮試”），目前國內(nèi)外仍尚有爭議。《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》（2015版）中對此未做明確規(guī)定，不同廠家藥品說明書的要求也表述各異，從而造成不同醫(yī)院、同一醫(yī)院不同病區(qū)之間頭孢菌素皮試執(zhí)行的情況差異較大。目前美國和歐洲大部分國家不進(jìn)行皮試[1]。日本2004年學(xué)術(shù)組織建議停用頭孢菌素等抗菌藥物皮試[2]，2009年回顧過敏反應(yīng)統(tǒng)計后再次肯定不做皮試決定。頭孢菌素皮試的影響因素較多，皮試液的品種、濃度、配制、操作規(guī)范等沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，因此頭孢菌素皮試預(yù)測價值極低[3-4]。目前頭孢類藥物皮試假陽性率、假陰性率均高，皮試符合率僅小于30%[5]。因此，常規(guī)進(jìn)行頭孢菌素類藥物皮試的意義不大。

中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二四醫(yī)院從2019年4月起發(fā)布并實(shí)施《藥物皮膚過敏試驗(yàn)管理規(guī)定》（以下簡稱“皮試管理規(guī)定”），對頭孢類藥物是否需要皮試做了明確規(guī)定。本文對比分析自皮試管理規(guī)定實(shí)施前后1年各病區(qū)頭孢菌素皮試率下降情況，以及過敏反應(yīng)發(fā)生情況，旨在為規(guī)范頭孢菌素皮試提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二四醫(yī)院皮試管理規(guī)定如下：（1）有以下情況者需皮試：①本院現(xiàn)有品規(guī)藥品說明書明確要求進(jìn)行皮試的，如：頭孢噻肟、頭孢米諾、頭孢甲肟；②既往有明確β-內(nèi)酰胺類抗生素速發(fā)型過敏反應(yīng)史的患者；③既往有頭孢菌素過敏史的患者，因臨床情況確需使用時，應(yīng)盡量選用化學(xué)結(jié)構(gòu)側(cè)鏈差異大的其他頭孢以減少或避免交叉過敏反應(yīng)的發(fā)生，且使用前應(yīng)用擬用藥品做皮試；皮試和使用前應(yīng)知情告之并請患者填寫相關(guān)知情同意書。（2）說明書中無要求的，皮試不列為常規(guī)[6]。

以2018年4月—2020年3月在中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二四醫(yī)院住院并使用頭孢菌素類針劑的患者為研究對象進(jìn)行回顧性分析。

1.2 方法

1.2.1 分組

將研究對象分為兩組。干預(yù)前組：皮試管理規(guī)定發(fā)布實(shí)施前1年即2018年4月—2019年3月的樣本數(shù)；干預(yù)后組：皮試管理規(guī)定發(fā)布實(shí)施后1年即2019年4月—2020年3月的樣本數(shù)。干預(yù)方法：臨床藥師進(jìn)行以下幾方面宣教：①認(rèn)識皮試的局限性；②詳細(xì)詢問過敏史比皮試更重要，甄別真假過敏；③做好處置速發(fā)型過敏反應(yīng)的充分準(zhǔn)備。從美康合理用藥信息支持系統(tǒng)分別提取上述兩組使用過頭孢菌素類針劑的樣本數(shù)，以及其中進(jìn)行皮試的樣本數(shù)。計算皮試率（皮試率=行皮試樣本數(shù)/使用過頭孢菌素類針劑樣本數(shù)×100%）。統(tǒng)計兩組說明書明確規(guī)定需皮試的品種的用量。

排除標(biāo)準(zhǔn)：去除使用過注射用頭孢噻肟、注射用頭孢米諾鈉、注射用鹽酸頭孢甲肟3種說明書要求皮試的樣本。

1.2.2 統(tǒng)計分析

統(tǒng)計兩組過敏反應(yīng)發(fā)生樣本數(shù)，數(shù)據(jù)主要來自醫(yī)護(hù)人員上報不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)。發(fā)生在給藥后數(shù)分鐘到1 h的統(tǒng)計為速發(fā)型過敏，大于1 h的為遲發(fā)型。對兩組過敏反應(yīng)進(jìn)行對比分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

選擇統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析，其中計數(shù)資料以n（%）形式表示，采用卡方（χ2）兩組數(shù)據(jù)皮試率、過敏反應(yīng)發(fā)生率予以檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 干預(yù)前后兩組皮試率對比

實(shí)施皮試管理規(guī)定后全院總體皮試率下降，與實(shí)施前對比，差異明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）（表1）。干預(yù)后醫(yī)生盡量選擇說明書不要求皮試的品種，要求皮試品種用量下降（表2）。

2.2 兩組過敏反應(yīng)比較

收集干預(yù)前后兩組頭孢過敏不良反應(yīng)共32例，男性11例，女性21例，年齡最小者9個月，最大72歲。過敏史：1例有磺胺類藥物過敏史，22例無過敏史，9例不詳。使用藥物為：頭孢美唑2例，頭孢哌酮舒巴坦2例，頭孢曲松5例，頭孢他啶2例，頭孢噻肟10例，頭孢呋辛2例，頭孢甲肟1例，頭孢唑肟2例，頭孢唑林3例。過敏反應(yīng)表現(xiàn)均主要為：皮疹瘙癢、蕁麻疹29例，寒顫發(fā)冷2例，面部潮紅心慌胸悶1例。兩組過敏反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）（表3）。

3 討論

實(shí)施皮試管理規(guī)定后，中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二四醫(yī)院頭孢菌素皮試率較實(shí)施前下降27.1%。其中婦、產(chǎn)、兒科下降均達(dá)80%以上，尤其產(chǎn)科除一些有既往過敏史的患者予以皮試外，其余患者均不再行皮試，皮試率下降達(dá)93%。這與中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二四醫(yī)院臨床藥師多次在婦產(chǎn)兒等科室進(jìn)行皮試相關(guān)宣教工作密切相關(guān)。通過對各科室皮試率統(tǒng)計分析，仍有部分病區(qū)皮試開展高達(dá)100%，這主要與醫(yī)護(hù)人員對頭孢過敏反應(yīng)認(rèn)識欠缺，對過敏史判斷草率，認(rèn)為進(jìn)行皮試可以規(guī)避醫(yī)患糾紛，進(jìn)行自我保護(hù)有關(guān)。臨床藥師應(yīng)重點(diǎn)加強(qiáng)用藥宣教，提高醫(yī)、護(hù)、藥等專業(yè)人員對頭孢過敏反應(yīng)的認(rèn)識。

不同于青霉素類藥物，頭孢菌素過敏反應(yīng)機(jī)制目前尚未完全闡明，并且藥物皮試僅能預(yù)測速發(fā)型過敏反應(yīng)，對遲發(fā)型過敏反應(yīng)不具備預(yù)測價值[3]。本文兩組的過敏反應(yīng)發(fā)生例數(shù)并無明顯差異，說明減少皮試并未導(dǎo)致過敏不良反應(yīng)的增加。干預(yù)前組發(fā)生速發(fā)型過敏反應(yīng)者中，90%的患者用藥前曾進(jìn)行過皮試且皮試結(jié)果均為陰性，由此也可以反映出頭孢皮試的假陰性率較高，皮試結(jié)果對過敏與否的預(yù)測價值有限。頭孢皮試的普遍篩查將大幅縮窄患者治療選擇，尤其是兒童，本身能選擇的品種少。皮試假陽性必然導(dǎo)致不必要的高檔廣譜、不良反應(yīng)多的抗生素的濫用，如碳青霉烯類、糖肽類以及喹諾酮類，氨基糖苷類等。同時增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)以及增加護(hù)士工作量。

對于使用前是否需要皮試，有些藥品說明書表述不明確，如注射用鹽酸頭孢甲肟說明書示“建議在注射前做皮膚過敏反應(yīng)試驗(yàn)”，此表述臨床難以把握，且容易產(chǎn)生糾紛。另外同一藥品不同廠家對皮試的要求也不一樣，我國市場上銷售的幾十種注射用頭孢曲松鈉制劑說明書中，部分規(guī)定需要進(jìn)行皮試，部分則并未做常規(guī)要求。為便于臨床應(yīng)用，中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二四醫(yī)院也將說明書是否明確皮試作為修改抗菌藥物目錄的一項參考標(biāo)準(zhǔn)，如采取將頭孢甲肟品種剔除目錄，引進(jìn)上海羅氏頭孢曲松等措施。

本研究也存在局限性：①因本次研究樣本較少，尤其是不良反應(yīng)，可能有些無相關(guān)記錄或未上報導(dǎo)致統(tǒng)計不全?？墒占嗟貐^(qū)多家醫(yī)院樣本數(shù)據(jù)，評價頭孢類藥物皮試的利與弊，從而明確頭孢是否需要皮試的臨床實(shí)踐。②對頭孢菌素類之間交叉過敏未作相關(guān)研究。③因?yàn)闂l件限制，未對相關(guān)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)行過多評價。

頭孢菌素去皮試目前在全國多家醫(yī)院形成制度，國家有關(guān)部門也將發(fā)布β-內(nèi)酰胺類抗生素皮膚試驗(yàn)指導(dǎo)原則。另外國家應(yīng)加強(qiáng)規(guī)范頭孢菌素類藥物生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范藥品說明書的制定。各醫(yī)療機(jī)構(gòu)也可根據(jù)自身情況制定皮試管理規(guī)定，以規(guī)范頭孢菌素類藥物的皮試執(zhí)行，保障患者用藥安全及醫(yī)護(hù)人員醫(yī)療行為的合法性。

參 考 文 獻(xiàn)

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