基于數(shù)據(jù)挖掘總結(jié)儲浩然治療腹瀉型腸易激綜合征用藥經(jīng)驗

張印　儲浩然

【摘 要】目的：研究儲浩然治療腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）的組方規(guī)律，總結(jié)臨床用藥經(jīng)驗。方法：利用Excel收集整理2019年1月至2020年12月儲浩然門診治療的189例IBS-D病例，利用SPSS Modeler 18.0中Apriori 算法建立數(shù)據(jù)挖掘模型，通過SPSS24.0對數(shù)據(jù)進行描述性分析及聚類分析。結(jié)果：儲浩然治療IBS-D的有效處方中，共統(tǒng)計出使用藥物155味、用藥頻數(shù)3648次;使用頻數(shù)≥50%的14味藥物中使用頻數(shù)前6味藥物依次是：麩炒白術、陳皮、甘草、茯苓、太子參、炒白芍;使用頻數(shù)≥90次的16味中藥運用SPSS24.0系統(tǒng)聚類分析，獲得4組核心藥物組，分別是：茯苓-茯神-太子參-麩炒白術;炒麥芽-炒谷芽-甘草-炒薏苡仁-薏苡仁;陳皮-醋青皮-厚樸-麩炒枳殼-姜半夏;炒白芍-赤芍。結(jié)論：儲浩然治療腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）有治虛和中，升降歸序;脾溫健運，胃補平和;疏補兼施，隨癥妙變的特點，值得醫(yī)者學習并借鑒。

【關鍵詞】 腹瀉型腸易激綜合征;數(shù)據(jù)挖掘;儲浩然;用藥經(jīng)驗

【中圖分類號】R574.4 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2022）01-0008-05

Summary of Chu Haoran's Experience in Treating Diarrhea Predominant Irritable Bowel Syndrome Based on Data Mining

ZHANG Yin¹CHU Haoran

1.Huaibei Hospital of Traditional Chinese medicine in Anhui Province， Huaibei 235000，China;

2.The Second Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230061， China

Abstract：Objective To study the prescription rules of CHU Hao-ran in the treatment of diarrhea predominant irritable bowel syndrome （IBS-D） and summarize the clinical medication experience.?Methods 189 cases of IBS-D treated in Chu Haoran's outpatient department from January 2019 to December 2020 were collected by Excel.?The data mining model was established by using Apriori algorithm in SPSS modeler 18.0， and descriptive analysis and cluster analysis were performed on the data by SPSS24.0.?Results among the effective prescriptions of Chu Haoran in the treatment of IBS-D， 155 kinds of drugs were used and the frequency of drug use was 3648 times; among the 17 kinds of drugs with the frequency of use≥50%， the top six drugs were： stir fried Atractylodes macrocephala with bran， tangerine peel， licorice， poria cocos， Pseudostellaria heterophylla， stir fried Paeonia lactiflora; Using SPSS24.0 cluster analysis among the 17 kinds of drugs with the freguency of use≥90 times， four core drug groups were obtained， which were： Poria cocos-Fushen-taizishen-stir fried Atractylodes macrocephala with bran; stir fried malt-stir fried grain bud-licorice-stir fried coix seed-coix seed; tangerine peel-vinegar green peel-Magnolia officinalis-stir fried trifoliate orange-Ginger Pinellia; stir fried Paeonia lactiflora-Radix Paeoniae Rubra.?Conclusion Chu Haoran can treat diarrhea predominant irritable bowel syndrome （IBS-D） effectively It is worth learning and using for reference that the characteristics of descending the order， warming the spleen and invigorating the movement， tonifying the stomach and calming the stomach， and applying both dispersing and tonifying.

Key?words：Diarrhea Predominant Irritable Bowel Syndrome; Data Mining; Chu Haoran; Medication Experience

腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome，IBS）以腹痛、腹脹或腹部不適為主要癥狀，多伴有排便習慣改變、焦慮、抑郁等，易受情緒及進食等因素加重癥狀。腹瀉型腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome with predominant diarrhea，IBS-D）是腸易激綜合征中的一個亞型，臨床表現(xiàn)為一種腹痛反復發(fā)作，并伴隨腹瀉的功能性腸病。

現(xiàn)階段對于本病尚缺乏完全清晰的發(fā)病機制認知，且臨床上常見癥狀以腸道功能紊亂為主，多易伴有情緒焦慮等狀態(tài)。本病病程較長，易日久不愈，進而引發(fā)多種臨床病證。西醫(yī)治療多以西藥對癥治療為主，而以中醫(yī)中藥為主治療IBS-D，在改善腹痛、腹瀉等癥狀及長期提高患者生活質(zhì)量方面存在一定優(yōu)勢。

儲浩然教授是國家級名中醫(yī)、安徽省名中醫(yī)，博士研究生導師，安徽省中醫(yī)藥領軍人才、全國第六批名老中醫(yī)學術經(jīng)驗繼承指導老師，全國脾胃病專業(yè)委員會主任委員。從事中醫(yī)內(nèi)科學臨床、教學、科研工作37年，在內(nèi)科疾病中，尤善診治脾胃系疾病，且臨床療效顯著。筆者有幸侍診儲浩然教授，跟師學習儲浩然教授診療經(jīng)驗，并通過收集2019年1月至2020年12月就診于儲浩然教授門診的患者醫(yī)案，篩選241例慢性胃炎患者，對收集的189份醫(yī)案，進行常用藥物頻數(shù)分析和藥物頻數(shù)≥90次的16味藥物系統(tǒng)聚類分析，總結(jié)儲浩然治療腹瀉型腸易激綜合征用藥規(guī)律。

1 資料來源與篩選

1.1 醫(yī)案來源 本研究選取醫(yī)案為儲浩然教授2019年1月至2020年12月于安徽中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院名醫(yī)堂門診診治的腹瀉型腸易激綜合征患者有效首診方。

1.2 納入標準 ①IBS診斷標準參照《中國腸易激綜合征專家共識意見（2020年）》;IBS-D：1/4以上排出大便為糊狀糞或水樣糞（Bristol糞便性狀量表6或7型），硬糞或干球糞（Bristol糞便性狀量表1或2型）少于1/4;②所選患者病案信息完整，記錄方藥組成明確，方劑為IBS-D患者開具;③服用中藥湯劑或顆粒劑;④嚴格保證病案信息收集記錄完全可靠。

1.3 排除標準 ①因消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變或其他系統(tǒng)疾病導致腹瀉者;②精神疾患者及不能配合服從治療者;③合并嚴重心腦血管，肝腎功能不全者;④因各種原因?qū)е虏∈凡蝗?，方藥記錄不完整等基本信息缺漏?⑤患者復診所開處方。

2 研究方法

2.1 數(shù)據(jù)規(guī)范化及數(shù)據(jù)庫建立 采用Microsoft Excel 2016軟件錄入所收集儲浩然教授中藥治療IBS-D的臨床處方，并將處方中的中藥名根據(jù)《中華人民共和國藥典（2020版）》進行規(guī)范化處理：如炒白術統(tǒng)一為麩炒白術，飲片炮制品生熟分開記錄，如生薏苡仁、熟薏苡仁、生麥芽、炒麥芽等。建立儲浩然教授中藥治療IBS-D數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)提取過程由兩位研究人員獨立完成。

2.2 數(shù)據(jù)處理與分析 采用Microsoft Excel 2016對用藥頻次及用藥種類進行統(tǒng)計;采用IBM SPSS Modeler 18.0 軟件中Apriori 算法及關聯(lián)規(guī)則對處方藥物分析，將分析結(jié)果導入Cytoscape3.7.2進行可視化操作并進行二聯(lián)分析、三聯(lián)分析及四聯(lián)分析;采用SPSS24.0對其中使用頻數(shù)≥90次藥物進行數(shù)據(jù)聚類分析，總結(jié)儲浩然教授中藥治療IBS-D的組方用藥規(guī)律。

3 結(jié)果

3.1 用藥頻次分析 本研究收集2019年1月至2020年12月期間，共納入處方189首，使用中藥共計155 味，用藥總頻次為3648次。使用頻次大于90次的中藥有16味（見表1），由表1可見，使用頻率大于50%的藥物為：麩炒白術、陳皮、甘草、茯苓、太子參、炒白芍、茯神、厚樸、夫炒枳殼、姜半夏、醋青皮、炒薏苡仁、炒麥芽、赤芍;使用頻率大于30%的藥物還有薏苡仁、炒谷芽、干姜、姜竹茹、豆蔻、砂仁、醋香附、海螵蛸。

3.2.1 組方規(guī)律分析 利用IBM SPSS Modeler18.0 Apriori算法對數(shù)據(jù)進行關聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析，設置最大支持度、最小支持度分別為80.00%、10.00%，最大置信度、最小置信度分別為100.00%、80.00%時，共得到4297條關聯(lián)規(guī)則。選取使用頻次大于49次的25味中藥，通過Apriori算法對數(shù)據(jù)進行關聯(lián)分析，并將分析結(jié)果導入Cytoscape3.7.2軟件中繪圖實現(xiàn)可視化，得出關聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡圖，如圖1所示（圖中藥物圖形尺寸及顏色表示用藥頻次，圖形越大、顏色越深則中藥在組方中出現(xiàn)頻次越高;線段寬度及顏色表示關聯(lián)強度，線段越寬、顏色越深則關聯(lián)強度越高）。由關聯(lián)網(wǎng)絡可知，儲浩然教授治療IBS-D關聯(lián)強度較強的中藥有：麩炒白術、茯苓、茯神、陳皮、甘草、炒白芍、麩炒枳殼、太子參等。

3.2.2 中藥二階關聯(lián)規(guī)則分析 二階關聯(lián)規(guī)則共有172個，其中支持度最高前三項分別為茯苓→麩炒白術，甘草→麩炒白術，陳皮→麩炒白術。其最高支持度達84.127%，置信度為86.164%。支持度前10位的二階關聯(lián)規(guī)則藥物結(jié)果見表2。

3.2.3 中藥三階關聯(lián)規(guī)則分析 三階關聯(lián)規(guī)則共有2142個。其中支持度最高的前三項分別是茯神→茯苓+麩炒白術、太子參→茯苓+麩炒白術、甘草→茯苓+麩炒白術，其最高支持度達72.487%，置信度為86.131%。支持度居前15位的三階關聯(lián)規(guī)則結(jié)果見表3。

3.3 藥物聚類分析 此次系統(tǒng)聚類分析選擇組間聯(lián)接法（Between -groups Linkage），距離測量選擇平方Eu-clidean，輸出樹形圖格式，結(jié)合中藥學及臨床進行用藥分類，并對其進行分析和總結(jié)。將儲浩然教授所開189例處方中藥物使用頻數(shù)≥90次的16味中藥運用SPSS24.0系統(tǒng)聚類分析，獲得4組核心藥物組，分別是：茯苓-茯神-太子參-麩炒白術;炒麥芽-炒谷芽-甘草-炒薏苡仁-薏苡仁;陳皮-醋青皮-厚樸-麩炒枳殼-姜半夏;炒白芍-赤芍。如圖2所示。

4 討論

中醫(yī)學無IBS-D病名，但儲浩然教授根據(jù)患者臨床癥狀如泄瀉、腹痛、糞便性質(zhì)及次數(shù)的改變等，認為可歸屬于中醫(yī)內(nèi)科學“泄瀉”范疇。臨床由于患者體質(zhì)不同、辨證分型、兼證各異的區(qū)別，儲浩然教授治療IBS-D方藥眾多，較難以系統(tǒng)把握核心用藥及配伍特點。故筆者擬運用數(shù)據(jù)挖掘方法對儲浩然教授治療IBS-D的中醫(yī)處方高頻藥物及常用藥物組合進行全面總結(jié)和進一步闡明，為廣大同道學習儲浩然教授治療IBS-D的臨床經(jīng)驗提供數(shù)據(jù)參考。

4.1 治虛和中，升降歸序 《靈樞·本輸》篇曰：“大腸小腸，皆屬于胃，是足陽明也。”張景岳注釋曰：“蓋胃為六腑之長，而大腸小腸皆與胃連，居胃之下，氣本一貫，故皆屬于胃?！庇纱丝芍澳c胃”以“胃”為主導，故泄瀉、便秘等的臨床腸道疾病可從胃腑論治。儲浩然教授長期研習中醫(yī)傳統(tǒng)古籍，結(jié)合自身從醫(yī)近40余載的臨床經(jīng)驗，認為IBS-D病在腸胃，實則脾胃氣機升降失常。胃為水谷之海，主消化;脾為胃行其津液，主運化。二者燥濕相濟，升降有序，升是為了保證降的正常運行，使其不致降過生病。胃納脾化，互用互化，共同完成水谷精微的消化、吸收和轉(zhuǎn)輸?shù)穆毮?，雙方呈現(xiàn)對立又統(tǒng)一的關系。脾胃升降失常可升降不足，亦可升降反作。對于脾胃升降問題，用藥需重視生長與升發(fā)的一面，脾胃之氣升發(fā)足則正氣足，從而百病不生。組方講究補脾胃，升清陽，調(diào)整升降失常為治療原則。儲浩然教授臨床組方多以《太平惠民和劑局方》中裁引四君子湯加減，考慮此病位居中下二焦，多易聚濕邪。故去其原方中人參，取用清補之效的太子參。因其益氣卻不升提，生津卻不助濕，扶正卻不留邪，補虛卻不嚴峻，更適于此癥?，F(xiàn)代藥理學研究表明，太子參具有保護腸道、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗應激等功能。麩炒白術是使用頻率最高的藥物，白術本性柔善補，與太子參相須為用。麥麩性甘胃平，將白術通過麥麩炒制之法，達到補脾益氣，長于勝濕止瀉功效，臨床多用于脾虛食少、泄瀉便溏等癥。《本草求真》曰：“脾苦濕，急食苦以燥之，脾欲緩，急食甘以緩之。白術味苦而甘，既能燥濕實脾，復能緩脾生津?！卑仔g可調(diào)暢中州氣機，升清陽之氣而降濁陰之邪?，F(xiàn)代研究表明，白術含揮發(fā)性、多糖類、內(nèi)酯類、苷類等成分，具有促進胃腸道運動，改善腸道菌群狀況，抗衰老，調(diào)節(jié)免疫反應等功能。脾喜燥惡濕，濕聚易為病。佐以茯苓，健脾而瀉濕濁以復脾胃運化之職，利小便以實大腸傳導之能。另加茯神，用其可增前藥健脾之效，又取其安神定志之功，補益勞乏之功，起到正氣得升，中臟調(diào)和之用。全方治虛和中，助脾胃氣機升降歸序，起到了較好的臨床治療效果。

4.2 脾溫健運，胃補平和 儲浩然教授認為：用藥組方上要結(jié)合脾胃的特點。脾喜溫，陽氣溫煦足則運旺。胃亦需陽氣蒸化，以助水谷腐熟。提出脾宜溫則運，胃宜降則和。姜歸脾胃，中焦之臟，尤善補中土之陽，用以治里寒之證，合脾運之職。蓋因生姜溫而辛散，過猶不及，恐耗散陽氣。而干姜較之辛散之性已減，溫且能守，恰能固護脾陽，達散寒行氣健運之效。對于補胃之法，不易大量使用辛開苦降，苦寒奪下之品，而需搭配甘平濡潤之藥，用以養(yǎng)胃陰，使之通降得順。近年來隨著國內(nèi)外對薏苡仁的研究不斷深入，其抗癌、調(diào)節(jié)脂代謝、調(diào)節(jié)糖代謝、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)腸道菌群、鎮(zhèn)痛消炎、降血壓、抑制黑色素生成等作用也得到證實。《本草述》云：“薏苡仁，除濕而不如二術助燥，清熱而不如芩連輩損陰，益氣而不如參術輩猶滋濕熱，誠為益中氣要藥?！逼⑽副居邢矞責釔汉疀龅奶攸c，薏苡仁性味甘、淡，涼。儲浩然教授認為補胃之法，一面在補，一面在和。補益之時，尤注和補之效。忌盲用補益之品，而致脾胃滋燥傷陰。在處理IBS-D患者常見的脾胃虛弱上，儲浩然教授特選藥性較平和的薏苡仁，結(jié)合其生熟各自的優(yōu)勢特點。取生薏苡仁，用其滲濕瀉濁之功效，使得患者泄瀉癥狀得到改善，其性甘，故能緩和IBS-D多發(fā)的腹部不適癥狀。同取炒薏苡仁在和補脾胃之虛的同時，用以消治納少腹脹等臨床表現(xiàn)。一方之中，生熟同用。補而不虛，和而不燥。使日虛已久的脾胃得到較快恢復。

4.3 疏補兼施，隨癥妙變 古言：實則陽明，虛則太陰。儲浩然教授總結(jié)多年臨床經(jīng)驗認為現(xiàn)代社會的壓力、情緒受到外界刺激、自身情志不順都易引發(fā)肝氣犯逆于胃，肝木乘土，肝脾不和，加重病情發(fā)展，易引發(fā)多種不同臨床癥狀。正如清·林珮琴著《類證治裁》曰：“肝木性升散，不受遏郁，郁則經(jīng)氣逆，為噯，為脹，為嘔吐，為暴怒脅痛，為胸滿不食，為飧泄，為疝，皆肝氣橫決也?！备螝夥肝福阂粍t脾氣虛而運化無力，脾之清陽不升易致不能運化水谷精微，出現(xiàn)納呆，困倦無力等外在表現(xiàn);二則中運失職，脾虛不能行胃之津液，水不行停聚而為濕，水濕易流注于大腸故而表現(xiàn)出泄瀉，排便異常等臨床癥狀;三則肝氣不疏日久，易郁結(jié)成疾。臨床常見伴發(fā)有焦慮、抑郁等表現(xiàn)，進而加重病情發(fā)展。儲浩然教授結(jié)合上述三癥，以“疏補兼施，隨癥妙變”為準繩，多以麩炒白術、山藥、太子參等補益脾胃的藥物為基礎。肝氣不疏，則佐以厚樸、麩炒枳殼、姜半夏等達到寬中降氣而不損及脾胃，燥濕止瀉之功。若肝脾不合之癥重者，輔以醋青皮、陳皮相須為用，疏肝健脾，實脾以抑木，使營血生化有源，機體功能健復。若脾胃虛致實，食谷不化則加以薏苡仁、谷芽、麥芽、蒼術等藥物，消食除濕，緩補脾氣之虛。儲浩然教授主張組方藥物搭配選擇疏補兼施，隨癥妙變，值得我輩研究學習。

參考文獻

[1]中華醫(yī)學會消化病學分會胃腸功能性疾病協(xié)作組，中華醫(yī)學會消化病學分會胃腸動力學組.2020年中國腸易激綜合征專家共識意見[J].中華消化雜志，2020，40（12）：803-818.

[2]李海燕，劉維明，解坤.腹瀉型腸易激綜合征中醫(yī)藥治療進展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（2）：221-225.

[3]趙爾櫻，周佳瑋，褚海云，等.腸易激綜合征流行病學與致病因素研究進展[J].中國公共衛(wèi)生：2021，37（4）：1-5.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（第一部）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2020.

[5]宋葉，林東，梅全喜，等.太子參化學成分及藥理作用研究進展[J].中國藥師，2019，22（8）：1506-1510.

[6]楊娥，鐘艷梅，馮毅凡.白術化學成分和藥理作用的研究進展[J].廣東藥學院報，2012，28（2）：218-221.

[7]朱金照，張捷，許其增，等.白術促進大鼠胃腸道運動的機制探討[J].中國臨床藥學雜志，2001（6）：365-368.

[8]鄢偉倫，王帥帥，任霞.白術對小鼠腸道菌群調(diào)節(jié)作用的實驗研究[J].山東中醫(yī)雜志，2011，30（6）：417-419.

[9]李曉凱，顧坤，梁慕文，等.薏苡仁化學成分及藥理作用研究進展[J].中草藥，2020，51（21）：5645-5657.

（收稿日期：2021-05-08 編輯：陶希睿）