尚紅團(tuán)隊揭示新冠病毒受體分子NRP-1抑制艾滋病病毒新機(jī)制

神經(jīng)纖毛蛋白（NRP-1）是一種Ⅰ型跨膜蛋白，在人體多種組織如呼吸道、血管和神經(jīng)元等中高表達(dá)。2020年，NRP-1首次被證實是新冠病毒感染細(xì)胞的受體，這也是新冠病毒感染中的突破性進(jìn)展：新冠病毒Sl蛋白能與宿主細(xì)胞表面受體NRP-1相互作用引導(dǎo)病毒進(jìn)入細(xì)胞從而促進(jìn)新冠病毒感染。NRP-1似乎背叛了宿主成為病毒感染人體的有力幫手。然而俗話說“浪子回頭”，近日，中國醫(yī)科大學(xué)尚紅院士團(tuán)隊的梁國新教授課題組發(fā)現(xiàn)NRP-1是髓系細(xì)胞特異性的艾滋病病毒（HIV）宿主限制因子，在PNAS發(fā)表題為Neu ropilin-1，a myeloid cell-specific protein，is an inhibitor of HIV-1 infectivity的文章。

研究發(fā)現(xiàn)，在病毒量相同的條件下，髓系細(xì)胞產(chǎn)生的子代HIV-1病毒的侵染能力明顯弱于CD4+T細(xì)胞，這說明髓系細(xì)胞中存在未知的宿主限制因子影響了子代病毒的侵染能力。在這項研究中，研究者對巨噬細(xì)胞和活化的CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生的子代病毒進(jìn)行蛋白組學(xué)分析并鑒定出跨膜蛋白NRP-1，同時闡明了NRP-1通過包裝進(jìn)入病毒顆粒中阻斷病毒粘附靶細(xì)胞進(jìn)而阻斷子代病毒對靶細(xì)胞的感染。研究者還發(fā)現(xiàn)C末端即跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)缺失后（NRP-1mut-2），NRP-1不能再被包裝進(jìn)入病毒顆粒中，同時喪失抗病毒作用，說明NRP-1的抗病毒活性依賴于其包裝進(jìn)病毒顆粒。除HIV-1外，NRP-1對HIV-2和SIV同樣具有抗病毒活性。進(jìn)一步闡明NRP-1與HIV-1、HIV-2和其他病毒的相互作用可能有助于開發(fā)針對病毒感染的治療策略。

近年來，HIV性傳播途徑尤其是男男性傳播比例攀升，巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞在生殖道黏膜和直腸黏膜中大量存在，在病毒的初始感染和全身性傳播中具有重要作用。這一最新研究成果揭示了髓系細(xì)胞全新的抗病毒機(jī)制，也為HIV感染提供了一種新的治療策略。如前所述，NRP-1對HIV的抗病毒作用是“浪子回頭”，它促進(jìn)新冠病毒感染的作用不容忽視，因此，在以NRP-1為靶點開發(fā)新冠病毒治療策略時需謹(jǐn)慎考慮是否適用于感染新冠病毒的艾滋病患者，因為雖然抑制NPR-1能夠抑制新冠病毒復(fù)制，但會促進(jìn)艾滋病病毒的復(fù)制，那么NRP-1的抑制劑就不適合給感染新冠的艾滋患者使用，這是值得注意一個重要問題。