熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)的效果與妊娠結局觀察

李蘋莉

【摘要】目的：探究妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）采用熊去氧膽酸治療的效果及患者妊娠結局。方法：選擇2020年10月—2021年10月我院收治ICP患者78例作為研究對象，分組應用隨機數(shù)字表法。分為試驗組和對照組各39例，比較兩組臨床療效、患者肝功能、妊娠結局。結果：試驗組治療總有效率為94.87%高于對照組的76.92%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組ALT、AST、TBIL、DBIL均降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。試驗組治療后ALT、AST、TBIL、DBIL低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。試驗組不良妊娠結局發(fā)生率為2.56%，低于對照組的15.38%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：熊去氧膽酸治療ICP臨床療效確切，可促進患者肝功能恢復，改善妊娠結局。

【關鍵詞】妊娠期內(nèi)膽汁淤積癥；熊去氧膽酸；腺苷蛋氨酸；療效；肝功能；妊娠結局

Effect of ursodeoxycholic acid on intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP） and pregnancy outcome

LI Pingli

Zigong City Daan District Maternal and Child Health Care Hospital， Zigong， Sichuan 643000， China

【Abstract】Objective：To explore the effect of ursodeoxycholic acid on intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP） and its pregnancy outcome.Methods：78 ICP patients treated in our hospital from October 2020 to October 2021 were selected as the research object，and randomized digital table was used in groups.They were divided into trial group and control group，with 39 cases in each group.The clinical efficacy， patient liver function and pregnancy outcome of the two groups were compared.Results：The total effective rate of the trial group was 94.87%， which was higher than 76.92% of the control group（P<0.05）.After treatment，the ALT， AST， TBIL， and DBIL in the two groups decreased， and the difference was statistically significant compared with that before treatment（P<0.05）.After treatment，the ALT， AST， TBIL and DBIL in the trial group were lower than those in the control group， which was statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse pregnancy outcome in the trial group was 2.56%，which was lower than 15.38% in the control group， statistically significant（P<0.05）. Conclusion：The clinical effect of ursodeoxycholic acid on ICP is exact，which can promote the recovery of liver function and improve pregnancy outcome.

【Key Words】Intrahepatic cholestasis of pregnancy； Ursodeoxycholic acid； Adenosylmethionine； Efficacy； Liver function； Pregnancy outcome

“妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）”是妊娠中期、晚期特有并發(fā)癥，病理特征是膽汁酸升高、皮膚瘙癢，對胎兒有較大危害，是引起圍生兒患病、死亡風險升高[1]。隨著我國居民健康意識與保健意識的提升，對于妊娠期合并癥的預防及治療重視程度提升，推動了臨床診療技術的進步與發(fā)展。目前，臨床治療ICP主要以對癥治療為基礎，通過使用藥物對患者皮膚瘙癢進行緩解，促使患者肝功能恢復，降低血膽酸水平，以此改善妊娠結局。腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸在ICP的臨床治療用藥中，使用較為廣泛，對于膽汁淤積的生化指標改善，圍生兒預后改善均有良好作用[2]。兩種藥物的藥理基礎以及用藥安全性在臨床研究中均獲得了很多資料，并積攢了一定用藥經(jīng)驗。其中腺苷蛋氨酸為臨床治療ICP首選藥物，對于雌激素敏感患者的肝臟起到保護作用，并且對疾病癥狀緩解、延緩病情進一步發(fā)展有重要意義[3]。熊去氧膽酸可以對腸道對疏水性膽酸重吸收進行抑制，使得膽酸水平降低，改善胎兒生長發(fā)育環(huán)境，延長胎齡。為了提高ICP臨床療效，可以采用藥物聯(lián)合治療方案，調(diào)節(jié)膽汁分泌，保護肝臟。本研究對2020年10月—2021年10月我院收治ICP患者78例分組對照，探究熊去氧膽酸治療ICP的效果與妊娠結局，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時間：2020年10月—2021年10月；研究對象：ICP患者；病例數(shù)：78例。分組方式：隨機數(shù)字表法?；颊吣挲g跨度：25～37歲；病程：10～27d；孕周：30～37周。兩組患者一般資料比較（P>0.05），見表1。

納入標準：①患者對研究知情，同意參加；②單胎妊娠；③無藥物過敏史；④研究通過醫(yī)學倫理委員會審核批準。排除標準：①肝功能異常者；②對治療藥物過敏；③精神疾病患者；④合并妊娠期糖尿病、妊高癥。

1.2 方法

1.2.1 對照組 治療藥物為：注射用丁二磺腺苷蛋氨酸（生產(chǎn)廠家：Hospira S.P.A.；國藥準字：H20090408；藥品規(guī)格：0.5g）。用法用量：取本品1g，與250mL生理鹽水混合稀釋，對患者靜脈滴注，每天1次。連續(xù)治療4周。對患者生命體征、胎心等進行密切監(jiān)測，并囑咐患者臥床休息。

1.2.2 試驗組 治療藥物為：熊去氧膽酸（生產(chǎn)廠家：武漢普元藥業(yè)有限責任公司；國藥準字：H20123209；藥品規(guī)格：0.25g×12s×2板）。用法用量：口服給藥，每天服藥3次，每次0.5g。連續(xù)治療4周。期間監(jiān)測患者生命體征，胎心監(jiān)測，患者臥床休息。

1.3 觀察指標

比較兩組患者臨床療效、肝功能指標、妊娠結局。其中（1）臨床療效判定標準：疾病癥狀消失，肝功能恢復正常，視為顯效；癥狀、肝功能明顯改善，視為有效；癥狀、肝功能未變化，視為無效。臨床療效（治療總有效率）=（顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)）/病例總數(shù)×100%。（2）肝功能指標：分別在治療前、治療后抽取患者靜脈血5mL，離心操作10min（3000r/ min），對血清應用全自動生化分析儀測定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血清總膽紅素（TBIL）、結合膽紅素（DBIL）。（3）妊娠結局：胎兒窘迫、早產(chǎn)、羊水污染。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組臨床療效

試驗組臨床療效好于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 比較兩組肝功能

治療前，試驗組與對照組肝功能比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，試驗組、對照組肝功能指標均比治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。試驗組治療后肝功能指標均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 比較兩組不良妊娠結局

試驗組不良妊娠結局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

ICP是妊娠中晚期特有的一種肝臟疾病，治療有難度，首選藥物是腺苷蛋氨酸，可以有效緩解癥狀，加快機體膽汁流動，促進肝細胞再生。該藥物的藥理機制是通過讓質(zhì)膜磷酸脂甲基化，對肝臟細胞膜流動性進行調(diào)節(jié)，并利用轉(zhuǎn)硫基反應使得肝臟解毒過程中硫化產(chǎn)物合成增加，防止肝內(nèi)膽汁淤積，可以改善患者肝功能[4]。但是，由于患者個體差異大，病情進展程度不同，使用藥物時可產(chǎn)生不同的效果，影響妊娠結局[5]。為此，在對患者進行藥物治療的過程中，需要對患者的實際病情、對藥物的耐受程度進行綜合分析與評定，以此為患者合理用藥，在獲得滿意治療效果的同時，保證患者用藥安全。呂冰冰[6]研究中指出，熊去氧膽酸在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者臨床治療中使用，臨床總有效率91.30%，高于腺苷蛋氨酸治療71.74%。同時患者肝功能指標AST、TBIL、DBIL指標改善幅度大。分析原因為：熊去氧膽酸是一種利膽藥，可以利用與內(nèi)源性膽汁酸的競爭機制，對膽汁的排泄進行促進，同時降低機體腸道對內(nèi)源性膽汁酸的重吸收，改善肝功能，減少膽汁淤積[7]。對ICP患者聯(lián)合使用兩種藥物，可以通過不同的利膽功能作用，發(fā)揮藥物協(xié)同作用，提高治療效果，快速改善患者肝功能，改善疾病癥狀，獲得理想的妊娠結局。本研究中，試驗組臨床療效、肝功能、不良妊娠結局方面均好于對照組（P<0.05）。

綜上所述，熊去氧膽酸治療ICP的臨床療效確切，可改善妊娠結局，值得應用。

參考文獻

[1] 邱敏玲，邱潔玲，王玲，等.熊去氧膽酸聯(lián)合思美泰對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血清sICAM-1及CGRIA的影響[J].吉林醫(yī)學，2021，42（5）：1099-1102.

[2] 彭玉芝.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床效果[J].現(xiàn)代診斷與治療，2021， 32（20）：3241-3242.

[3] 曹媛媛.探討腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者肝功能及妊娠結局的影響[J].系統(tǒng)醫(yī)學，2021，6（15）：114-116，127.

[4] 周俊.熊去氧膽酸聯(lián)合維生素C對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者肝功能指標及妊娠結局的影響[J].藥品評價， 2021，18（13）：821-823.

[5] 姚岳紅，何雪蓮.熊去氧膽酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥效果[J].中國計劃生育學雜志，2021，29（5）：964-967.

[6] 呂冰冰.熊去氧膽酸對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者臨床療效 妊娠結局核轉(zhuǎn)錄因子-κB白細胞介素-17及Toll樣受體4的影響[J].中國婦幼保健，2022，37（1）：45-47.

[7] 孔麗.熊去氧膽酸聯(lián)合甘草甜素片治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床療效觀察[J].臨床醫(yī)學工程，2021，28（4）：489-490.