復(fù)方倍他米松聯(lián)合氟尿嘧啶注射治療增生性瘢痕的療效觀察

何艷屏 錢堃 孫志成 陳日嫻

【摘 要】目的 觀察復(fù)方倍他米松聯(lián)合氟尿嘧啶注射治療增生性瘢痕的療效。方法 選取2022年1月-2022年4月于我院診治的60例增生性瘢痕患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組采用復(fù)方倍他米松治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氟尿嘧啶注射治療，比較兩組臨床療效、瘢痕評(píng)分、瘢痕皮膚特性指標(biāo)（瘢痕面積、瘢痕厚度、皮膚色素）、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治療滿意度。結(jié)果 觀察組治療總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的80.00%（P<0.05）；觀察組治療后瘢痕評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后瘢痕面積、瘢痕厚度均小于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后皮膚色素比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，低于對(duì)照組的13.33%（P>0.05）；觀察組治療滿意度為96.67%，高于對(duì)照組的86.67%（P<0.05）。結(jié)論 復(fù)方倍他米松聯(lián)合氟尿嘧啶注射治療增生性瘢痕的效果確切，可改善臨床癥狀，提高治療有效率，縮小瘢痕面積，減小瘢痕厚度，治療滿意度較高，且不良反應(yīng)少，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】復(fù)方倍他米松；氟尿嘧啶；增生性瘢痕

中圖分類號(hào)：R619+.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2022）19-0060-04

Curative Effect Observation of Compound Betamethasone Combined with Fluorouracil Injection in the Treatment of Hypertrophic Scar

HE Yan-ping， QIAN Kun， SUN Zhi-cheng， CHEN Ri-xian

（Department of Medical and Cosmetic， Qingyuan Peoples Hospital/the Sixth Affiliated Hospital of the Guangzhou Medical University， Qingyuan 511500， Guangdong， China）

【Abstract】Objective To observe the curative effect of compound betamethasone combined with fluorouracil injection in the treatment of hypertrophic scar. Methods A total of 60 patients with hypertrophic scar diagnosed and treated in our hospital from January to April 2022 were selected as the research objects， and were divided into control group and observation group by random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with compound betamethasone， and the observation group was treated with fluorouracil injection on the basis of the control group. The clinical efficacy， scar score， scar skin characteristic index （scar area， scar thickness， skin pigment）， adverse reactions and treatment satisfaction were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 93.33%， which was higher than 80.00% in the control group （P<0.05）. After treatment， the scar score of the observation group was lower than that of the control group（P<0.05）. After treatment， the scar area and scar thickness of the observation group were smaller than those of the control group（P<0.05）. There was no significant difference in skin pigment between the two groups after treatment （P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 10.00%， which was lower than 13.33% in the control group （P>0.05）. The treatment satisfaction of the observation group was 96.67%， which was higher than 86.67% of the control group （P<0.05）. Conclusion Compound betamethasone combined with fluorouracil injection is effective in the treatment of hypertrophic scars， which can improve clinical symptoms， improve treatment efficiency， reduce scar area and scar thickness. It has high treatment satisfaction and less adverse reactions. It has high clinical application value.

【Key words】Compound betamethasone； Fluorouracil； Hypertrophic scar

增生性瘢痕（hyperplastic scar）臨床多表現(xiàn)為皮膚結(jié)締組織增生，會(huì)造成容貌損傷，部分患者會(huì)出現(xiàn)疼痛、瘙癢等癥狀，嚴(yán)重影響患者的外觀美貌和生活質(zhì)量[1，2]。臨床關(guān)于增生性瘢痕發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床尚無(wú)統(tǒng)一治療方法[3]。手術(shù)治療雖然可達(dá)到一定療效，但是會(huì)導(dǎo)致新的瘢痕產(chǎn)生，并且遠(yuǎn)期療效具有較高的不確定性[4]。因此，尋找一種療效確切、并發(fā)癥少的治療方案是當(dāng)前臨床迫切需要解決的問(wèn)題之一。針對(duì)以上治療原則，臨床提出皮損內(nèi)藥物注射治療方式，理論上分析對(duì)患者損傷小，且可實(shí)現(xiàn)良好的療效[5]。但是皮損內(nèi)注射藥物的選擇備受爭(zhēng)議，如何科學(xué)合理選擇還需要臨床進(jìn)一步探究證實(shí)[6]。本研究結(jié)合2022年1月-2022年4月我院收治的60例增生性瘢痕患者臨床資料，觀察復(fù)方倍他米松聯(lián)合氟尿嘧啶注射治療增生性瘢痕的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月-2022年4月于清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院/廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院診治的60例增生性瘢痕患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組男13例，女17例；年齡12～52歲，平均年齡（37.43±8.41）歲。觀察組男12例，女18例；年齡12～54歲，平均年齡（38.02±7.62）歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合增生性瘢痕診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②納入前均未進(jìn)行任何治療；③病程<1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重瘢痕潰爛、感染；②合并結(jié)締組織代謝疾?。虎酆喜盒阅[瘤；④妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1對(duì)照組 采用復(fù)方倍他米松[MSD Merck Sharp & Dohme AG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140160，規(guī)格：1 ml∶二丙酸倍他米松（以倍他米松計(jì)）5 mg與倍他米松磷酸鈉（以倍他米松計(jì)）2 mg]治療，于瘢痕邊緣以平行于周圍皮膚表面的方向進(jìn)針，將1.0 ml的2%利多卡因注射液與1.0 ml的復(fù)方倍他米松混合液緩慢、均勻注射至瘢痕組織，直至瘢痕組織腫脹變白時(shí)停止注射。每4周注射1次，注射2次后觀察瘢痕的治療效果。

1.3.2觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氟尿嘧啶注射（山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051113，規(guī)格：0.25 g/支）治療，每次將0.25 g氟尿嘧啶以10 ml注射用水稀釋后，取1 ml氟尿嘧啶注射液+1.0 ml的2%利多卡因注射液+1.0 ml的復(fù)方倍他米松混合后注射，注射部位、方法、注射次數(shù)均同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 顯效：瘢痕完全萎縮、軟化，疼痛、瘙癢等癥狀完全消失；有效：瘢痕面積縮小60%，瘢痕萎縮、軟化，臨床疼痛、瘙癢癥狀顯著減輕；無(wú)效：疤痕面積、厚度等均無(wú)明確改善，甚至有加重趨勢(shì)?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 瘢痕評(píng)分 包括色澤（0～3分）、厚度（0～4分）、血管分布（0～3分）、柔軟度（5分）4個(gè)維度，總分15分，評(píng)分越高表示瘢痕增生越嚴(yán)重。

1.4.3 治療滿意度 采用自制滿意度調(diào)查表評(píng)價(jià)，滿分為100分，>90分為滿意，60～90分為基本滿意，<60分為不滿意。治療滿意度=（滿意+基本滿意）/總例數(shù)×100%。

1.4.4 瘢痕皮膚特性 包括瘢痕面積、瘢痕厚度和皮膚色素3方面。

1.4.5不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括食欲不正、毛囊炎、皮膚腫脹。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x-±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組瘢痕評(píng)分比較 觀察組治療后瘢痕評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.392，P=0.003），見表2。

2.3 兩組瘢痕皮膚特性比較 觀察組治療后瘢痕面積、瘢痕厚度均小于對(duì)照組（P<0.05），兩組治療后皮膚色素比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P>0.05），見表4。

2.5 兩組治療滿意度比較 觀察組治療滿意度高于對(duì)照組（P<0.05），見表5。

3 討論

相關(guān)研究證實(shí)[8]，增生性瘢痕與成纖維細(xì)胞過(guò)度增殖、毛細(xì)血管異常增多以及結(jié)締組織基質(zhì)過(guò)度沉積相關(guān)。因此，臨床常規(guī)采用復(fù)方倍他米松等激素類藥物進(jìn)行瘢痕內(nèi)注射治療，通過(guò)與成纖維細(xì)胞漿內(nèi)特異性受體結(jié)合，有效抑制成纖維細(xì)胞增生、膠原蛋白的合成，以改善瘢痕增生情況[9]。但是使用激素藥物治療容易復(fù)發(fā)，需要進(jìn)行多次治療，而多次治療容易導(dǎo)致治療部位凹陷、色素沉著。氟尿嘧啶注射液屬于抗腫瘤藥物，會(huì)改變DNA復(fù)制，干擾細(xì)胞合成，從而預(yù)防瘢痕形成[10]。因此，聯(lián)合復(fù)方倍他米松和氟尿嘧啶注射治療，可發(fā)揮不同機(jī)制作用，增強(qiáng)對(duì)成纖維細(xì)胞的抑制作用，進(jìn)而提升臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），表明復(fù)方倍他米松基礎(chǔ)上聯(lián)合氟尿嘧啶可提升治療效果。分析原因：增加氟尿嘧啶治療，可加強(qiáng)降低成纖維細(xì)胞活性，抑制瘢痕形成，從而可提高臨床療效。同時(shí)，本研究顯示，觀察組治療后瘢痕評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），提示聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方倍他米松和氟尿嘧啶注射治療可改善瘢痕色澤，減小瘢痕厚度，使瘢痕軟化，進(jìn)而抑制瘢痕形成，以改善瘢痕癥狀，與周麗艷[11]的研究結(jié)果相似。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后瘢痕面積、瘢痕厚度均小于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后皮膚色素比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明以上聯(lián)合注射治療方法可減小瘢痕面積和厚度，但是對(duì)皮膚色素?zé)o顯著改善。這是因?yàn)橐陨蟽煞N藥物均是通過(guò)抑制成纖維細(xì)胞的增殖、合成，來(lái)改善瘢痕癥狀，進(jìn)而可實(shí)現(xiàn)良好的治療效果。此外，本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P>0.05）；觀察組治療滿意度高于對(duì)照組（P<0.05），提示增加氟尿嘧啶不會(huì)增加不良反應(yīng)，應(yīng)用安全性較高，相對(duì)單純復(fù)方倍他米松治療，氟尿嘧啶可更好促進(jìn)瘢痕組織消退，獲得更滿意的修復(fù)效果，進(jìn)而獲得患者的認(rèn)可。

綜上所述，復(fù)方倍他米松聯(lián)合氟尿嘧啶注射用于治療增生性瘢痕，可獲得更好的治療效果，可有效改善瘢痕癥狀，提高治療滿意度，且不良反應(yīng)少，具有較理想的可行性、安全性和有效性。

參考文獻(xiàn)：

[1]林泉，劉為廷，李俊明，等.聯(lián)合療法治療瘢痕疙瘩的療效[J].中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志，2018，24（3）：199-201.

[2]郝清鑫，郭呈森，陳思遠(yuǎn).復(fù)方倍他米松局部注射聯(lián)合超脈沖CO2點(diǎn)陣激光對(duì)增生性瘢痕的療效研究[J].中國(guó)燒傷創(chuàng)瘍雜志，2020，32（5）：377-380.

[3]李璟蓉，趙瑞，郭云龍，等.長(zhǎng)脈沖Nd：YAG 1064 nm激光聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液治療增生性瘢痕的療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2020，41（7）：1632-1634.

[4]行敏，趙鳳梅，吳潔，等.CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合紫草治療增生性瘢痕臨床療效及對(duì)血清中VEGF的影響[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2018，32（1）：110-114.

[5]Wen Z，Xingjian C，Huizheng L，et al.Evaluation of the therapeutic effect of micro-plasma radio frequency on hypertrophic scars in rabbit ears[J].Lasers in Medical Science，2020，33（9）：1961-1968.

[6]楊聰玉，黃秀芬.局部注射復(fù)方倍他米松注射液治療增生性瘢痕的臨床效果評(píng)價(jià)[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（33）：1-2.

[7]Carney BC，Chen JH，Kent RA，et al.Reactive Oxygen Species Scavenging Potential Contributes to Hypertrophic Scar Formation[J].Journal of Surgical Research，2019（244）：312-323.

[8]孫充洲，王帥道，趙婷慧，等.CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合外用抗HS藥治療增生性瘢痕遠(yuǎn)期療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2018，27（11）：60-63.

[9]卜平元，羅成群，賀全勇，等.超聲導(dǎo)入疤痕軟膏聯(lián)合彈力加壓療法治療增生性瘢痕的臨床療效研究[J].中國(guó)燒傷創(chuàng)瘍雜志，2018，30（4）：280-289.

[10]邱偉.三種注射藥物治療瘢痕疙瘩的療效和安全性分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47：2056-2058.

[11]周麗艷.復(fù)方倍他米松聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療增生性瘢痕33例療效觀察[J].藥品評(píng)價(jià)，2020，17（23）：32-34.