安全溫和型兒童化妝品配方設(shè)計(jì)思路

陳鳳鳳

隨著人們生活水平不斷提高，三孩政策的相繼落地，我國(guó)兒童化妝品市場(chǎng)也呈現(xiàn)出高速增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。據(jù)歐睿咨詢的數(shù)據(jù)顯示，2014年～2019年，中國(guó)兒童護(hù)膚產(chǎn)品的市場(chǎng)規(guī)模從136.42億元擴(kuò)張至258.51億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為13.64%。該機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)中國(guó)兒童護(hù)膚品市場(chǎng)規(guī)模會(huì)在2024年達(dá)到523.65億元[1]。

與此同時(shí)，隨著企業(yè)的不斷進(jìn)入，體量的迅速擴(kuò)大，兒童消費(fèi)品市場(chǎng)同質(zhì)化嚴(yán)重，產(chǎn)品升級(jí)需求強(qiáng)烈，這就需要研發(fā)人員在配方開發(fā)上更加切合兒童皮膚特點(diǎn)，了解相關(guān)政策法規(guī)，多方面提升產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

原則上，兒童化妝品配方設(shè)計(jì)應(yīng)參考以下思路，盡可能確保產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)后能夠達(dá)到預(yù)期的效果和反響。

嬰童皮膚特點(diǎn)

我國(guó)兒童化妝品是指年齡在12周歲以下（含12周歲）? 兒童可以安全使用的化妝類產(chǎn)品。按照《化妝品分類規(guī)則和分類目錄》規(guī)定，兒童化妝品將按“嬰幼兒”（0～ 3周歲，含3 周歲）以及“兒童”（3～ 12周歲，含12周歲）? 分類。

嬰童（嬰幼兒和兒童）? 表皮及真皮尚未完善，表皮角質(zhì)細(xì)胞和顆粒層細(xì)胞都比成人小，角質(zhì)層厚度比成人薄30%，表皮厚度薄20%。如果用磚墻學(xué)說(shuō)來(lái)比喻，就是“磚塊”更小，“墻體”更薄。真皮中的膠原纖維也很稀少，成熟的彈性纖維要到2 歲以后才能形成，真表皮之間連接不夠緊密，皮膚更易受到外界刺激。

嬰幼兒表皮層中的黑素細(xì)胞功能到6 個(gè)月才逐漸完善，黑素小體的數(shù)量和活性逐漸正常。皮脂分泌較少，汗腺在胎兒期第6 個(gè)月時(shí)出現(xiàn)，隨后逐漸消失，直至青春期前在雄激素刺激下增大。

嬰兒皮膚表面酸堿度和成人也有很大差異。健康成人一般情況下，其皮膚 pH 值為弱酸性（4.5～ 6.5）;而新生兒皮膚表面的 pH 值接近中性，出生后第2 天，皮膚 pH 值開始下降，在出生后1 個(gè)月內(nèi)持續(xù)降低，到1 ～3 個(gè)月保持相對(duì)穩(wěn)定。新生兒角質(zhì)層含水量低，出生后2 ～4 周含水量明顯增加并超過(guò)成人，然后趨于穩(wěn)定。嬰幼兒皮膚含水量為69.4%，成人水分最低為64%，經(jīng)表皮水分流失

（TEWL）? 在出生后前2 周升高，2周后至3 個(gè)月降低，1 ～2 歲升至最高。

嬰兒在剛出生時(shí)，天然保濕因子含量高于成人，至6 個(gè)月時(shí)有所減少，且低于成人，直到1 ～2 歲以后才與成人水平相當(dāng)。嬰兒皮膚的神經(jīng)酰胺含量在剛出生時(shí)高于成人，但之后逐步減少，在12個(gè)月時(shí)達(dá)到成人水平。嬰童皮膚的面積與體重之比要比成人的高很多，因此對(duì)過(guò)敏物質(zhì)或毒性物的反應(yīng)也強(qiáng)烈得多[2-7]。嬰童的皮膚屏障功能不完善，更容易受氣候、機(jī)械力、外界刺激、微生物以及紫外線等的傷害。據(jù)此，在開發(fā)嬰童產(chǎn)品時(shí)，應(yīng)把產(chǎn)品的安全性和溫和性放在首要位置。

配方設(shè)計(jì)原則

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《兒童化妝品技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》和《兒童化妝品申報(bào)與評(píng)審指南》指出，兒童化妝品配方應(yīng)遵循安全優(yōu)先、功效必需、配方極簡(jiǎn)的原則。即應(yīng)最大限度地減少配方所用原料的種類;選擇香精、著色劑、防腐劑及表面活性劑時(shí)，應(yīng)堅(jiān)持有效的基礎(chǔ)上的少用、不用原則，同時(shí)關(guān)注其可能產(chǎn)生的不良反應(yīng);兒童化妝品配方不宜使用具有諸如美白、祛斑、祛痘、脫毛、止汗、除臭、育發(fā)、染發(fā)、燙發(fā)、健美、美乳等功效的成分;應(yīng)選用有一定安全使用歷史的化妝品原料，不鼓勵(lì)使用基因技術(shù)、納米技術(shù)等制備的原料;應(yīng)了解配方所使用原料的來(lái)源、組成、雜質(zhì)、理化性質(zhì)、適用范圍、安全用量、注意事項(xiàng)等有關(guān)信息并備查。

因此，在開發(fā)中，應(yīng)遵循以下原則和理念：選擇安全有效的原料，通過(guò)合理的極簡(jiǎn)配方發(fā)揮其最佳效果。

兒童化妝品的開發(fā)思路

根據(jù)嬰童皮膚的特點(diǎn)，嬰童產(chǎn)品的開發(fā)應(yīng)當(dāng)從以下方面考慮：強(qiáng)化皮膚自身功能;減少皮膚的刺激滲透;增強(qiáng)皮膚的必要防護(hù)如防曬、護(hù)臀、防痱等。嬰童產(chǎn)品主要有護(hù)膚類如膏、霜、乳液等，清潔類如洗發(fā)沐浴產(chǎn)品，防護(hù)類如防曬、護(hù)臀、防痱爽身產(chǎn)品等。產(chǎn)品的配方構(gòu)成離不開對(duì)化妝品原材料的選擇，總體選擇原則是選用品質(zhì)好、純度高、安全使用歷史長(zhǎng)的原料。

潤(rùn)膚劑的選擇

皮膚潤(rùn)膚劑通過(guò)提供有助于表皮脂質(zhì)代謝的外源性脂質(zhì)，鎖住水分，使角質(zhì)層保濕，是提升皮膚屏障功能非常重要的成分之一。嬰童皮膚脂質(zhì)分泌少，水分易流失，可以選用一些封閉性更強(qiáng)的固體脂質(zhì)，如純度較高的凡士林是一種廉價(jià)、無(wú)接觸性過(guò)敏原的潤(rùn)膚劑，天然油脂牛油果樹果酯和霍霍巴酯安全使用歷史比較長(zhǎng)，這些都是兒童常規(guī)皮膚保濕的理想選擇。液體油脂可以使用安全穩(wěn)定的天然來(lái)源油脂和合成油脂。例如，霍霍巴油、白池花籽油具有良好的氧化穩(wěn)定性;甜杏仁油、向日葵籽油、椰子油及青刺果油等有利于屏障的修護(hù)。

但是，并非植物油就是安全的、適合皮膚使用的。有研究分別在新生兒和成人患者用橄欖油涂抹過(guò)的皮膚中觀察到異常的表皮脂質(zhì)分層，TEWL 增加[8，9]，原因是橄欖油里含有大量的油酸。油酸可激活負(fù)責(zé)形成203n-9脂肪酸的去飽和酶，并抑制花生四烯酸的產(chǎn)生，導(dǎo)致表皮過(guò)度增殖，TEWL 增加和屏障通透性增加[10，11]。油酸的局部應(yīng)用可能會(huì)破壞角質(zhì)層脂質(zhì)層狀結(jié)構(gòu)并誘導(dǎo)通透性缺陷，導(dǎo)致脂質(zhì)層狀結(jié)構(gòu)固相分離和增加脂質(zhì)的流動(dòng)性 [11]。角鯊?fù)槭侨梭w皮脂的重要組成部分，對(duì)皮膚有較好的親和性。此外，一些合成油脂如辛酸癸酸甘油三酯、異壬酸異壬酯等也是使用頻次比較多的油脂，潤(rùn)膚的同時(shí)可以提供較好的鋪展性和涂抹感。

保濕劑的選擇

兒童皮膚雖然角質(zhì)層含水量較高，但是表皮水分流失較快，需要一些吸濕較好的大小分子保濕劑。甘油、丁二醇、木糖醇、海藻糖、透明質(zhì)酸鈉及銀耳多糖等都是常用的鎖水保濕劑。天然保濕因子（NMFs） ?在角質(zhì)細(xì)胞中以高濃度存在，占角質(zhì)層干重的20%至 30%。天然存在的表皮 NMFs 含有氨基酸、吡咯烷酮羧酸、乳酸鹽、尿素、氨、尿酸、磷酸鹽、氯、糖、有機(jī)酸和肽等[12]。NMFs 中的氨基酸成分主要來(lái)自角質(zhì)層中絲聚蛋白的降解，通過(guò)結(jié)合和保持角質(zhì)層中的水分來(lái)維持皮膚的濕度。嬰童皮膚天然保濕因子含量較少，可以選擇氨基酸、乳酸鈉、吡咯烷酮羧酸鈉等天然保濕因子成分來(lái)增強(qiáng)保濕功能。

乳化劑

乳化劑有十分重要的地位，對(duì)配方的穩(wěn)定性、刺激性和膚感等都有直接的影響，因此在原料篩選的過(guò)程中，乳化劑的合理選擇非常必要。水包油體系的乳化劑可以選用食品行業(yè)使用的單甘酯、檸檬酸酯類;能形成液晶結(jié)構(gòu)的烷基糖苷類（MG68、MV202等）、蔗糖酯類、氫化卵磷脂、橄欖來(lái)源的衍生物（olive1000）? 等;溫和保濕的聚甘油酯類乳化劑（聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯）? 等。油包水體系可選用植物來(lái)源的聚甘油-3聚蓖麻油酸酯等。

表面活性劑

表面活性劑是洗護(hù)產(chǎn)品的核心原料，具有起泡、清潔等作用。嬰童本身表皮較薄，皮脂腺和汗腺分泌較少，應(yīng)保持合適的清潔力和較低的表面活性劑用量，避免過(guò)度清潔，更無(wú)須追求泡沫豐富。不適當(dāng)?shù)谋砘羁赡軙?huì)溶出表皮細(xì)胞間脂質(zhì)，破壞屏障功能，可能經(jīng)表皮滲透產(chǎn)生刺激從而引起各種炎癥，還可能吸附蛋白質(zhì)，使蛋白質(zhì)變性。嬰童在清洗皮膚的時(shí)候，產(chǎn)品成分順著水流可能會(huì)流入眼睛刺激流淚。因此，要嚴(yán)格篩選原料的組分和純度，避免引入不良雜質(zhì);選用低刺激的表活，或者表活間合理的復(fù)配降低滲透和刺激性。反復(fù)進(jìn)行體外或者體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其安全性和溫和性。

錢潔等[13]研究了幾種常見(jiàn)溫和型表面活性劑的泡沫性能和溫和性，得出溫和性順序：月桂酰兩性乙酸鈉>月桂基葡糖苷>月桂酰肌氨酸鈉>椰油酰胺丙基甜菜堿>椰油酰甘氨酸鈉>甲基椰油?；；撬徕c。結(jié)合泡沫性能的比較，錢潔等認(rèn)為烷基糖苷、烷基兩性乙酸鹽和兩性甜菜堿較適用于溫和嬰童沐浴產(chǎn)品。巴斯夫申請(qǐng)的嬰兒清潔專利（US9511007）[14]，提供了一種可用于嬰兒洗浴產(chǎn)品的原料，該原料是烷基糖苷和聚甘油脂肪酸酯的混合物，可用于制備無(wú)淚產(chǎn)品。

功效成分

嬰童皮膚細(xì)胞間脂質(zhì)較少，屏障功能還沒(méi)有發(fā)育完全，會(huì)造成皮膚表皮通透性、免疫應(yīng)答和局部炎癥反應(yīng)的加重。因此，可以補(bǔ)充一些增強(qiáng)皮膚屏障功能的成分。據(jù)報(bào)道[15]，含有生理平衡的表皮脂質(zhì)（膽固醇、神經(jīng)酰胺、棕櫚酸酯和亞油酸酯的摩爾比為3 ∶1∶1∶1）? 的潤(rùn)膚劑是修護(hù)屏障的最佳選擇。此外，還可以用一些明確可控的具有抗氧化、舒緩、止癢等作用的活性物來(lái)預(yù)防和緩解因刺激帶來(lái)的皮膚不適，如生育酚（維生素 E）、燕麥提取物、馬齒莧提取物及春黃菊花提取物等。

嬰童由于表皮層較薄和黑色素生成減少，更容易受到紫外線輻射造成皮膚損傷。流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，兒童期紫外線照射增強(qiáng)會(huì)增加日后罹患惡性黑色素瘤（MM）? 和非黑色素細(xì)胞性皮膚癌（NMSC：基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌）? 的風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《兒童化妝品技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》要求：防曬類兒童化妝品的配方設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)兼顧安全性以及防曬效果，必要時(shí)進(jìn)行獲益風(fēng)險(xiǎn)分析。原則上化學(xué)防曬劑種類不得多于3 種（不含3 種） 且使用量應(yīng)當(dāng)?shù)陀诔扇擞昧?，二氧化鈦、氧化鋅同時(shí)作為防曬劑或其他目的使用時(shí)，其總使用量不得超過(guò)25%，且 SPF 值不宜高于30。使用 3種以上化學(xué)防曬劑的、防曬劑配方使用量與成人相似并且 SPF 值高于30的，應(yīng)當(dāng)充分證實(shí)原料使用量的科學(xué)性和必要性，必要時(shí)，提交配方優(yōu)化過(guò)程的研究數(shù)據(jù)作為證據(jù)支持。據(jù)此，化學(xué)防曬劑可以選擇低敏、低滲透、分子量在500道爾頓以上的。物理防曬劑可以選擇處理粒徑在微米級(jí)，非納米的具有吸收、散射或反射 UVB 或 UVA 能力的氧化鋅和二氧化鈦粉末。

盡管在尿不濕時(shí)代，“紅屁股”的發(fā)生率有所降低，但其仍然是新生兒的常見(jiàn)現(xiàn)象。嬰兒皮膚表面暴露于糞便和尿液的堿性混合物中，會(huì)改變局部皮膚的 pH 值并破壞皮膚屏障功能。此外，與尿液混合后，糞便微生物會(huì)產(chǎn)生具有活化蛋白酶和脂肪酶的氨，從而進(jìn)一步降解角質(zhì)層。因此，護(hù)臀膏不僅要有疏水的作用，還得有收斂抑菌的作用。劑型上可以選擇油包水體系，外相的油脂起到隔絕水分滋潤(rùn)皮膚的作用。同時(shí)可以添加藥用氧化鋅或者爐甘石作為收斂抑制微生物的增生。

香精、防腐劑、著色劑

當(dāng)兒童接觸護(hù)膚產(chǎn)品中的芳香化學(xué)物質(zhì)時(shí)，這些化學(xué)物質(zhì)可能會(huì)穿透皮膚，吸收到血液中，然后分布到各個(gè)器官。鑒于這些香料化學(xué)品在兒童早期可能帶來(lái)健康風(fēng)險(xiǎn)，《兒童化妝品技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》中要求：兒童化妝品配方應(yīng)當(dāng)盡可能不用或者少用香精或者香料，不建議使用成分復(fù)雜的可能含有26種致敏性組分（詳見(jiàn)附表）? 的原料作為芳香劑。如使用含有26種致敏性組分的香精或者香料，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行充分安全評(píng)估，對(duì)致敏性組分含量在駐留類產(chǎn)品中大于等于0.001%，以及在淋洗類產(chǎn)品中大于等于0.01%時(shí)，應(yīng)當(dāng)在標(biāo)簽上標(biāo)印以告知消費(fèi)者。因此，兒童產(chǎn)品非必要最好不加香精，特別是嬰兒產(chǎn)品，兒童產(chǎn)品如果要加香也可以選擇兒童專用的零敏香精，并進(jìn)行多次評(píng)估，確保其真正不致敏。

兒童化妝品應(yīng)當(dāng)盡可能少用防腐劑。淋洗類產(chǎn)品的防腐劑用量應(yīng)當(dāng)?shù)陀凇痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范》的限量要求;駐留類產(chǎn)品的防腐劑用量接近《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》的限量時(shí)（如90%以上），或者使用 3種以上防腐劑（不含3 種）? 時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)科學(xué)依據(jù)以說(shuō)明所用原料種類、用量的科學(xué)性和必要性，必要時(shí)，提交配方優(yōu)化過(guò)程的研究數(shù)據(jù)作為證據(jù)支持。嬰童化妝品既需要足夠的防腐效力，還要避免防腐劑造成的皮膚過(guò)敏。現(xiàn)在市場(chǎng)上常用苯氧乙醇、苯甲酸、山梨酸等防腐劑復(fù)配具有防腐增效作用的辛甘醇、乙基己基甘油、1，2-己二醇、1，2-戊二醇等防腐體系。也有利用一些非防腐劑列表里的原料如對(duì)羥基苯乙酮和辛酰羥肟酸復(fù)配多元醇的防腐體系，甚至只用一個(gè)或者多個(gè)多元醇復(fù)配的體系。

兒童化妝品配方應(yīng)當(dāng)盡可能不用或者少用著色劑。使用3 種以上著色劑時(shí)（不含3 種），應(yīng)當(dāng)說(shuō)明所用原料種類、用量的科學(xué)性和必要性，開展相關(guān)研究確保產(chǎn)品使用安全，必要時(shí)，提交人體試用試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為證據(jù)支持。

配方的安全評(píng)價(jià)

配方可以根據(jù)需要采用多種形式進(jìn)行評(píng)價(jià)。初步評(píng)估可采用體外法（in Vitro），如細(xì)胞毒性、雞胚絨毛膜尿囊膜試驗(yàn)（HET-CAM）、玉米醇溶蛋白（Zein）? 法等。臨床評(píng)估可以進(jìn)行斑貼試驗(yàn)（HRIPT）、累計(jì)刺激性試驗(yàn)（CIT） 及急性眼刺激試驗(yàn)。消費(fèi)者評(píng)估及上市后的不良監(jiān)測(cè)，可根據(jù)需要不同產(chǎn)品有不同的評(píng)價(jià)要求，如洗發(fā)產(chǎn)品可以用眼刺激試驗(yàn)，護(hù)膚和防曬類可進(jìn)行斑貼試驗(yàn)、累計(jì)皮膚刺激試驗(yàn)。

產(chǎn)品設(shè)計(jì)多樣化

嬰兒和兒童的皮膚毛發(fā)有所不同，分齡護(hù)膚很有必要。嬰兒護(hù)膚產(chǎn)品和低齡的兒童產(chǎn)品可以更注重封閉和滋潤(rùn)，補(bǔ)充細(xì)胞間脂質(zhì)仿生成分，可采用油包水體系，適當(dāng)添加一些緩解瘙癢和敏感的活性物，膚感對(duì)于功效來(lái)說(shuō)次之。大齡兒童護(hù)膚產(chǎn)品可以注重保濕和一定的封閉，膚感稍清爽，易鋪展、易吸收，可采用水包油的液晶乳化體系，提供良好的保水環(huán)境和絲滑的膚感。清潔產(chǎn)品上盡量做到低刺激、低表活的無(wú)淚配方，pH 值控制在5.5～ 6.5之間。兒童洗發(fā)產(chǎn)品可以區(qū)分男女款，男童款可以與沐浴露二合一，減少洗澡的流程;女童款洗發(fā)水添加適量的調(diào)理劑，便于梳理。

展望

隨著生活水平的提高和消費(fèi)理念的升級(jí)，家長(zhǎng)對(duì)兒童化妝品的要求也越來(lái)越嚴(yán)格，市場(chǎng)上的嬰童產(chǎn)品也在走向多樣化、高端及科技化。有研發(fā)能力的企業(yè)應(yīng)致力于研究出更加適合兒童使用的化妝品。例如，對(duì)仿生脂質(zhì)的模擬、細(xì)胞間脂質(zhì)的組配、不同年齡皮膚微生態(tài)的研究、采用新技術(shù)更好地平衡功效成分的滲透與刺激等。但歸根結(jié)底，兒童產(chǎn)品的開發(fā)最終是要回歸到安全溫和的基礎(chǔ)之上。

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