基于數(shù)據(jù)挖掘探討腹瀉型腸易激綜合征的用藥規(guī)律

張文靜　丁東輝　曹昌霞

【摘 要】 目的：基于數(shù)據(jù)挖掘分析中醫(yī)治療腹瀉型腸易激綜合征的用藥規(guī)律。方法：檢索2017年1月1日至2021年7月31日中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)（WANFANG DATA）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）收錄的國(guó)內(nèi)關(guān)于中醫(yī)藥治療腹瀉型腸易激綜合征的相關(guān)文獻(xiàn)，再根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選出符合要求的處方，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，并對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析，總結(jié)出中醫(yī)藥治療腹瀉型腸易激綜合征的處方特點(diǎn)及用藥規(guī)律。結(jié)果：篩選出治療腹瀉型腸易激綜合征的處方337首，中藥178味，常用藥物為白術(shù)、甘草、白芍、茯苓等，所用藥物多歸脾、胃、肺三經(jīng)，藥物功效主要以健脾燥濕、溫中止瀉、疏肝理氣等為主;將常用的藥物進(jìn)行聚類(lèi)組合，可聚為補(bǔ)虛藥、理氣藥、溫里藥、收澀藥等6類(lèi)，其中常用的藥對(duì)為白術(shù)-白芍、白術(shù)-甘草、茯苓-白術(shù)。結(jié)論：治療腹瀉型腸易激綜合征主要以健脾燥濕、溫中止瀉為主，用藥多以健脾、溫中、補(bǔ)虛為主。

【關(guān)鍵詞】 腹瀉型腸易激綜合征;中醫(yī)藥;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律

【中圖分類(lèi)號(hào)】R574.4 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2022）14-0001-06

To Explore the Medication Rule of Diarrhea-type Irritable Bowel Syndrome Based on Data Mining

ZHANG Wenjing¹DING Donghui¹CAO Changxia^2*

1.Qinghai University，Xining 810000，China;2.Qinghai University Affiliated Hospital，Xining 810000，China

Abstract：Objective Based on data mining， the drug law of Chinese medicine to treat diarrhea-type irritable bowel syndrome was analyzed. Methods To retrieve the relevant domestic literature on Chinese the treatment of diarrhea-type irritable syndrome in Chinese medicine， then select the prescribed prescriptions according to the inclusion and exclusion criteria， establish the database， and make statistics and analysis of the relevant data， summarize the prescription characteristics and prescription characteristics of Chinese medicine for the treatment of diarrhea-type irritable bowel syndrome. Results 337 prescriptions for the treatment of diarrhea-type irritable bowel syndrome were screened， 178 flavors of Chinese medicine， commonly used drugs for white art， licorice， white sage， palladium， etc.， the drugs used were more spleen， stomach， lung trimensection， drug efficacy mainly to spleen dry， temperature suspension Diarrhea， liver gas， etc. mainly， the commonly used drugs cluster combination， can be gathered as tonic vanity， gas， temperature medicine， astringent medicine and other 6 categories， of which the commonly used drug pairs for white-white， white-licorice， lyphosate-white. Conclusion The treatment of diarrhea-type irritable bowel syndrome mainly to the spleen dry， temperature suspension diarrhea-based， drug use to spleen， temperature， filling mainly.

Key words：Diarrhea-type Irritable Bowel Syndrome;Traditional Chinese Medicine;Data Mining;The Law of Medication

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是臨床中常見(jiàn)的一類(lèi)胃腸疾病，其患病率約為5.1%，臨床分型中以腹瀉型（IBS-D）最常見(jiàn)^[1]，目前臨床治療短期療效佳，但無(wú)法徹底治愈，此病易復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期會(huì)引起貧血、營(yíng)養(yǎng)不良等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量^[2]。由于中醫(yī)安全性高，可以結(jié)合個(gè)體情況對(duì)癥治療，人們?cè)谥委煼绞缴蠈?duì)中醫(yī)的認(rèn)可度越來(lái)越高^[3]。從古到今，歷代醫(yī)家對(duì)本病研究各有不同見(jiàn)解，但目前對(duì)于腹瀉型腸易激綜合征構(gòu)建數(shù)據(jù)庫(kù)研究仍有所欠缺。因此，本研究通過(guò)對(duì)2017年1月1日至2021年7月31日中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)（WANFANG DATA）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）收錄的國(guó)內(nèi)關(guān)于中醫(yī)藥治療腹瀉型腸易激綜合征的相關(guān)文獻(xiàn)的搜索，收集相關(guān)方劑及藥物，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，總結(jié)分析該病的用藥規(guī)律和處方特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源 在中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)（WANFANG DATA）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）以“中醫(yī)”或“中藥”并“腹瀉型腸易激綜合征”等為主題詞進(jìn)行高級(jí)檢索，共檢索文獻(xiàn)3007篇，因文獻(xiàn)及所用方劑數(shù)量巨大，時(shí)間跨度長(zhǎng)，故檢索時(shí)間設(shè)置為2017年1月1日至2021年7月31日，其他選項(xiàng)設(shè)置為默認(rèn)。檢索到相關(guān)文獻(xiàn)490篇。

1.2 文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn) 收錄在中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)（WANFANG DATA）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）的關(guān)于中醫(yī)藥治療腹瀉型腸易激綜合征的文獻(xiàn)，包括名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)類(lèi)文獻(xiàn)。排除文獻(xiàn)綜述、理論、外治法和動(dòng)物實(shí)驗(yàn);處方不全或劑量不明的文獻(xiàn);重復(fù)文獻(xiàn)或高度相似的文獻(xiàn)。最終經(jīng)過(guò)審核后所得文獻(xiàn)共332篇，其中含有方劑共337首。

1.3 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立 通過(guò)初步檢索所得文獻(xiàn)490篇，剔除不符標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)158篇，最終錄入數(shù)據(jù)庫(kù)有332篇，其中方劑337首，中藥178味，將提取到的數(shù)據(jù)整理到Excel表中，建立數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.4 中藥名稱規(guī)范化 中藥的名稱以《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年）為主要參照，《中華本草》為輔助參照。

1.5 數(shù)據(jù)庫(kù)的規(guī)范 中藥的不同部位根據(jù)藥典是不是一種藥而定;同一種藥物的不同炮制品，功效差異過(guò)大時(shí)，按兩種藥記錄。中藥性味歸經(jīng)等歸類(lèi)，參考《本草綱目》進(jìn)行歸類(lèi)統(tǒng)計(jì)。

1.6 數(shù)據(jù)分析 經(jīng)過(guò)上述規(guī)范化處理的數(shù)據(jù)，使Microsoft Office Excel對(duì)藥物頻次，高頻藥物的四氣、五味、歸經(jīng)及功效進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析，使用IBM SPSS Modeler制作網(wǎng)絡(luò)圖和Apriori算法的關(guān)聯(lián)分析及SPSS startion聚類(lèi)分析。

2 結(jié)果

2.1 描述性統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果

2.1.1 頻數(shù)分析 按上述要求篩選出治療IBS-D組方共計(jì)337首方，涉及藥物178味，中藥累計(jì)頻次達(dá)3693次，按出現(xiàn)頻次，由多到少，前30位中藥依次排列，并計(jì)算每味中藥在337首處方中出現(xiàn)的頻率，使用頻率較多的藥物有白術(shù)、甘草、白芍、茯苓、陳皮、黨參均達(dá)到了半數(shù)以上。見(jiàn)表1。

2.1.2 高頻中藥四氣五味及歸經(jīng)分析結(jié)果 對(duì)高頻中藥進(jìn)行四氣、五味及歸經(jīng)分析，四氣中微溫、微寒，分別歸為溫、寒，此處參考李時(shí)珍在《本草綱目》中的五性分類(lèi)法，將平性納入。統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)IBS-D用藥偏溫;五味方面，偏于辛味，甘（淡）味;歸經(jīng)偏于脾、胃經(jīng)。見(jiàn)表2。

2.1.3 高頻中藥功效分析結(jié)果 對(duì)出現(xiàn)頻次前30位的中藥功效進(jìn)行歸納分析，發(fā)現(xiàn)前4類(lèi)藥依次為補(bǔ)虛藥、理氣藥、溫里藥和收澀藥。詳見(jiàn)表3。

2.2 關(guān)聯(lián)分析 網(wǎng)絡(luò)圖將178味藥生成藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)狀圖， 僅顯示true值，強(qiáng)鏈接較粗，可以發(fā)現(xiàn)白術(shù)、白芍、茯苓、甘草與其他藥物聯(lián)系較為緊密，如圖1;Aprior算法最低條件支持度45.0%，最小規(guī)則置信度80.0%，最大前項(xiàng)數(shù)2，僅包含標(biāo)志變量的ture值，得到藥物組合23條，增益（lift）均大于1，均為有效規(guī)則，置信度反映規(guī)則的可靠程度。從表4可以看出，最小、最大支持度分別為 45.7%、71.8%，最小、最大置信度分別為80.0%、96.4%，白術(shù)、白芍、茯苓、陳皮、甘草是最常用的藥物。

2.3 聚類(lèi)分析 根據(jù)分析結(jié)果，并參考中醫(yī)理論將藥物聚為6類(lèi)（如圖2所示），作為治療IBS-D中醫(yī)辨治的核心處方：①補(bǔ)骨脂、肉豆蔻、五味子、吳茱萸、大棗、炮姜;②附子、干姜、烏梅、當(dāng)歸;③半夏、黃芪、蒼術(shù);④黃芩、黃連、木香;⑤白扁豆、山藥、薏苡仁、砂仁、黨參;⑥防風(fēng)、陳皮、白芍、白術(shù)、茯苓、枳殼、柴胡、香附、甘草。

3 討論

腹瀉型腸易激綜合征為臨床常見(jiàn)的一類(lèi)功能性胃腸疾病，中醫(yī)歸屬于“腹痛”“泄瀉”“痢疾”范疇?！吨T病源候論》中指出：“脾胃虛弱，則土氣衰微，使水谷不消化，則成下利?！薄夺t(yī)宗必讀》言：“無(wú)濕則不泄?！闭J(rèn)為其病因多為稟賦不足或久病臟腑虛弱，感受外邪、飲食所傷、情志失調(diào)等，基本病機(jī)變化為脾虛與濕盛，病位在腸，若小腸泌別功能失司，則清濁不分，水谷并走大腸而發(fā)為泄^[4];但主病之臟為脾，主病之因?yàn)槠⑻?脾虛運(yùn)化失司是導(dǎo)致脾虛證的主要原因，而脾虛失化會(huì)降低分解吸收精微物質(zhì)的能力及化濕能力，從而導(dǎo)致腹痛、腹瀉癥狀的出現(xiàn)^[5]。“濕盛則濡瀉”，因此，腹瀉型腸易激綜合征病機(jī)本質(zhì)在濕邪。結(jié)合上述統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)治療IBS-D，主要從健脾溫中等方面入手。

3.1 藥物頻數(shù)及功效分析 本研究通過(guò)對(duì)337首治療IBS-D處方的臨床研究，對(duì)中藥進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)臨床治療IBS-D常用高頻藥物中以黃芪、當(dāng)歸、大棗、白術(shù)、黨參、茯苓、山藥、白扁豆、薏苡仁、甘草補(bǔ)虛健脾滲濕止瀉;附子、干姜、烏梅、炮姜、補(bǔ)骨脂、肉豆蔻、五味子、吳茱萸溫陽(yáng)澀腸止瀉;半夏、蒼術(shù)、砂仁、黃連、黃芩燥濕止瀉;香附、木香、陳皮、枳殼、柴胡理氣疏肝;防風(fēng)、白芍疏散肝郁，勝濕止瀉。其主要使用藥物為溫中健脾、利水滲濕、收斂固澀、理氣燥濕之藥。

3.2 高頻藥物性味歸經(jīng)分析 常用藥物四氣以溫、平為主，五味以辛、甘（淡）為主，歸脾、胃經(jīng)為主。一般認(rèn)為IBS-D病機(jī)以脾虛濕勝為本?！端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》曰：“濕盛則濡瀉?！庇衷唬骸捌⒉≌?，虛則腹?jié)M腸鳴，飧泄食不化?！薄吨T病源候論》中指出：“脾胃虛弱，則土氣衰微，使水谷不消化，則成下利。”《醫(yī)宗必讀》認(rèn)為“無(wú)濕則不泄”。因此泄瀉是由于各種原因?qū)е缕⑻摑袷ⅲ⑹Ы∵\(yùn)，腎陽(yáng)虛衰，溫煦失司?！端貑?wèn)·至真要大論》云：“濕淫于內(nèi)，治以苦熱，佐以酸淡，以苦燥之，以甘淡之?！惫试谥委煏r(shí)常選用平性及溫性藥物以起到燥濕健脾之效。味辛能散、能行、能燥，有芳香化濕之效，主要應(yīng)用其疏肝行氣、芳香化濕的功效來(lái)治療肝郁脾虛之泄瀉;味甘（淡）能補(bǔ)、能滲、能利，具有補(bǔ)益虛損、和中、滲濕利水之效;主要治療久瀉久痢之泄瀉^[6]。諸多醫(yī)家多用辛、甘（淡）之味以燥濕止瀉及淡滲利濕止瀉，與本病的病機(jī)相符。脾為中央土，以灌四傍，主運(yùn)化水濕?！端貑?wèn)·至真要大論》曰：“諸濕腫滿，皆屬于脾。”在治療中多以健脾利濕為主;脾屬土，肝屬木，肝郁則乘脾，脾虛則濕盛，故在治療中佐以酸甘之藥;脾胃為水濕運(yùn)化之樞紐，水濕運(yùn)化不利則發(fā)為泄瀉，因此在治療藥物中多入脾胃經(jīng)，健脾益胃，脾胃健則水濕得化?！夺t(yī)學(xué)集成》曰：“治泄之法，初宜分利，后宜實(shí)脾土，益元?dú)?，脾胃?qiáng)則水谷腐熟，而化氣化血。”

3.3 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則及現(xiàn)代藥理研究 通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)治療IBS-D過(guò)程中常用的中藥組合以白術(shù)、甘草、白芍、茯苓、陳皮、黨參、山藥、白扁豆等藥物相互組合形成具有健脾、燥濕、疏肝等功效的藥對(duì)。通過(guò)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析獲得治療IBS-D 所使用的核心方藥組成為白術(shù)、黨參、陳皮、山藥、茯苓。這些藥物以健脾滲濕為主，可見(jiàn) IBS-D 多以脾虛濕盛為其主要病機(jī)。本方中黨參、白術(shù)、茯苓健脾益氣、燥濕滲濕;現(xiàn)代藥理研究^[6]證實(shí)黨參具有免疫調(diào)節(jié)、增強(qiáng)胃腸功能的作用，其中黨參多糖能提高乳酸菌數(shù)量和盲腸乙酸含量。馬方勵(lì)等^[7]對(duì)服用黨參多糖20 d的大鼠進(jìn)行胃腸部位組織切片研究，發(fā)現(xiàn)大鼠胃粘膜與胃壁厚度均有增加，十二指腸及空腸的腸絨毛平均面積增大;白術(shù)具有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、改善腸道菌群的作用，研究結(jié)果^[8]表明其中含有的多糖及內(nèi)酯類(lèi)成分能有效改善脾虛濕困之泄瀉;陳皮具有抑制胃腸平滑肌、促進(jìn)消化液分泌等作用，有研究^[9]表明陳皮揮發(fā)油能促進(jìn)胃液分泌，有助于消化。山藥具有調(diào)節(jié)脾胃、調(diào)節(jié)免疫之功，實(shí)驗(yàn)^[10]表明山藥多糖可增強(qiáng)小鼠淋巴細(xì)胞的增殖能力，促進(jìn)機(jī)體抗體的生成，增強(qiáng)小鼠碳廓清能力。茯苓具有免疫調(diào)節(jié)的作用，近年來(lái)研究^[11]表明腸道黏膜免疫系統(tǒng)很可能是口服多糖發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的重要靶點(diǎn)，通過(guò)黏膜接觸發(fā)揮其生物效應(yīng)，并且通過(guò)其抗炎作用，能夠減輕結(jié)腸黏膜炎損傷情況，改善腸道傳輸功能失調(diào)。

3.4 藥物聚類(lèi)分析 對(duì)藥物聚類(lèi)分析后發(fā)現(xiàn)，IBS-D 治療用藥主要分為六類(lèi)。第一類(lèi)藥物主要功效為溫陽(yáng)止瀉，包括補(bǔ)骨脂、肉豆蔻、五味子、吳茱萸、大棗、炮姜，為四神丸的主要組成，主要功效為溫腎散寒、澀腸止瀉，治療腎陽(yáng)虛導(dǎo)致的“五更瀉”。其中補(bǔ)骨脂補(bǔ)命門(mén)之火;肉豆蔻及五味子澀腸止瀉，肉豆蔻還能溫先后天之本;吳茱萸溫中散寒;大棗補(bǔ)益脾胃;在使用中，大多使用炮姜代替生姜，更增加其溫陽(yáng)之功效。其方主要治療脾腎陽(yáng)虛之IBS-D。第二類(lèi)藥物主要功效為補(bǔ)虛止瀉，包括烏梅、附子、干姜、當(dāng)歸，為烏梅丸的主要組成部分，烏梅丸具有“溫臟安蛔，澀腸止瀉”的功效，主治久瀉久痢及蛔厥。其中烏梅具有澀腸止瀉之效;附子、干姜溫陽(yáng)祛寒止瀉;當(dāng)歸養(yǎng)氣血。諸藥配伍，治療脾胃陽(yáng)虛之久瀉久痢IBS-D。第三類(lèi)主要功效為燥濕止瀉，IBS-D的主要病機(jī)為“濕邪”，因此治療以燥濕為主。其中半夏、蒼術(shù)均為燥濕之要藥，可明顯緩解因“濕盛”引起的腹痛、腹瀉等癥狀;黃芪具有益氣健脾利水之效，一方面“脾虛則濕盛”，健脾以化濕，另一方面使?jié)裥皬男”愠?。第四?lèi)藥物主要功效為清熱燥濕止瀉，其中黃芩、黃連、木香為芍藥湯主要組成，黃芩、黃連清熱燥濕，止瀉止痢;木香理氣、行氣，有“調(diào)氣則后重自除”之效;諸藥合用，共起清熱止痢，調(diào)氣止瀉之效。第五類(lèi)藥中主要為健脾滲濕止瀉，其中白扁豆、山藥、薏苡仁、砂仁、黨參為參苓白術(shù)散的主要組成，黨參、白扁豆、山藥、薏苡仁健脾益氣，祛濕止瀉;砂仁芳香化濕，行氣和胃，不僅可以治療濕邪困脾，而且能和胃以健脾。此類(lèi)對(duì)脾虛濕盛泄瀉具有很好療效。第六類(lèi)藥物功效為調(diào)和肝脾，其中防風(fēng)、陳皮、白芍、白術(shù)為痛瀉要方的組成，《醫(yī)方考》曰：“瀉責(zé)之脾，痛責(zé)于肝，肝責(zé)之實(shí)，脾責(zé)之虛，脾虛肝實(shí)，故令痛瀉?！敝赋隽烁斡舫似⒅篂a的原因，因此治療中使用白術(shù)健脾止瀉，白芍柔肝止痛，防風(fēng)勝濕止瀉，陳皮理氣燥濕，共起“抑木扶土”之效;茯苓、枳殼、柴胡、白芍、香附、甘草為四逆散加減組成，其中柴胡疏肝解郁，通達(dá)氣機(jī);白芍柔肝止痛;枳實(shí)改用枳殼，并增加香附，更增其理氣之效;茯苓滲濕止瀉;甘草緩急止痛。疏散藥中加入收澀降泄之藥，主治中焦氣機(jī)不利，肝脾不和之泄利下重之證。

4 小結(jié)

本研究通過(guò)收集、整理近年來(lái)中醫(yī)藥治療IBS-D 的研究，并對(duì)組方用藥頻次、中藥屬性、常用藥對(duì)和核心處方等進(jìn)行總結(jié)分析。中醫(yī)藥治療IBS-D 使用頻次較高的藥物有白術(shù)、白芍、黨參、陳皮等;藥物以補(bǔ)虛藥、理氣藥及溫里藥為主;藥性多溫，味以辛、甘為主;藥物歸經(jīng)較多的為脾經(jīng)、胃經(jīng)和肺經(jīng);常用藥對(duì)為白術(shù)、白芍，核心組合為“白術(shù)-白芍-茯苓-甘草”;核心藥物聚類(lèi)分析出6個(gè)新處方，以健脾利水滲濕、溫中止瀉、疏肝行氣、調(diào)和肝脾、清熱止痢等為主要治法。這一結(jié)論與中醫(yī)理論相符，可為臨床治療提供一定的借鑒。但是研究也存在不足：一方面由于條件的限制，未對(duì)藥物的劑量進(jìn)行分析及未結(jié)合組方中的君、臣、佐、使進(jìn)行分析;另一方面基于文獻(xiàn)的回顧性分析，存在數(shù)據(jù)的時(shí)效性、不完整性、個(gè)人經(jīng)驗(yàn)性及多態(tài)性等特點(diǎn)。目前本研究可以為中成藥的研發(fā)提供一定思路，但研究水平較淺，仍需進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2021-11-04 編輯：劉 斌）