當代“試管嬰兒之母”盧光琇

彭麗華　皇甫義貞　董雷

一

盧光琇作為中國生殖工程的創(chuàng)始人之一，在生殖遺傳醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有許多偉大創(chuàng)舉。她是國家級有突出貢獻的科技專家，更是“兒女最多的媽媽”、當代“試管嬰兒之母”。從1988年6月5日在湘雅醫(yī)院誕生湖南省首例、全國第三例（一說第二例，因誕生在北醫(yī)三院的第二例試管嬰兒為不暴露身份早已與醫(yī)生失去聯(lián)系）試管嬰兒，6月7日誕生中國首例供胚移植試管嬰兒（全國第四例試管嬰兒）開始，截至今日，盧光琇已幫助生殖困難的夫妻“孕育”出十多萬名試管嬰兒，給數(shù)十萬個家庭帶來了笑容，給無數(shù)不孕不育患者帶去了希望。

試管嬰兒技術(shù)是二十世紀世界上最為前沿尖端的輔助生殖技術(shù)。這項技術(shù)可以追溯至二十世紀中葉，1947年《自然》（Nature）雜志上報道了借腹生兔的實驗，1959年美籍華人生物學(xué)家張民覺成功完成了兔子體外受精實驗。這為人類的體外受精和試管嬰兒研究打下了基礎(chǔ)。二十世紀七十年代，英國醫(yī)學(xué)家羅伯特·愛德華茲、帕特里克·斯特普托幫助久盼子嗣的布朗夫婦施行試管嬰兒手術(shù)。1978年7月25日，布朗夫婦終于等來了自己的孩子——路易斯·布朗。這個孩子也是世界上第一例試管嬰兒。這項技術(shù)引得全世界科學(xué)家矚目，各國專家都試圖組織力量攻破該項技術(shù)。中國也不例外，在臺灣、香港的首例試管嬰兒相繼于1985年、1986年誕生后，當時世界上已有了三千多例試管嬰兒。

與此同時，湖南的盧惠霖也密切關(guān)注著這一技術(shù)的研究進展。盧惠霖曾于十九世紀二十年代在美國海德堡大學(xué)、哥倫比亞大學(xué)求學(xué)，師從世界遺傳學(xué)泰斗托馬斯·摩爾根及美國細胞生物學(xué)家埃德蒙·威爾遜，回國后在湘雅醫(yī)學(xué)院工作，長期致力于人類遺傳優(yōu)生學(xué)研究，并將之與中華民族優(yōu)生事業(yè)相結(jié)合。他認為要提高中華民族的身體素質(zhì)就必須倡導(dǎo)優(yōu)生學(xué)，因此積極推動中國優(yōu)生優(yōu)育工程——人類生殖工程。當世界首例試管嬰兒誕生之后，盧惠霖意識到這是幫助生殖困難者孕育下一代的福音，因此計劃開展體外受精、試管嬰兒等人類輔助生殖技術(shù)的研究。然而，已奔耄耋之年的他雖有一腔熱情、一片丹心，并兼有深謀遠慮，可是由于試管嬰兒技術(shù)在國內(nèi)尚屬空白，所知者少，而且有違中國傳統(tǒng)血緣關(guān)系與家庭倫理觀念，因此應(yīng)和者寡，無人愿與盧惠霖同道。這時，他最小的女兒盧光琇站了出來，對盧惠霖說：“我來幫您?！边@個時候的盧光琇已年近四十歲，而且從事的是外科技術(shù)，雖因技術(shù)精湛而被譽為“湘南女刀手”，卻與生殖遺傳工程全無關(guān)系。面對試管嬰兒技術(shù)的美好愿景與無人跟隨的慘淡現(xiàn)實，盧惠霖思慮良久之后同意了盧光琇的請求。他對自己的小女兒說：“不是幫我，是病人需要。你做，就要下定決心，要從頭學(xué)起，必須從零開始。將來的一切都要你做起來，要建實驗室，要做手術(shù)。所以，你要當工人，還要當技術(shù)員，還要進修學(xué)習(xí)，這樣你才能當科學(xué)家?！?/p>

在父親的指導(dǎo)下，盧光琇從頭學(xué)起，她從閱讀父親翻譯的托馬斯·摩爾根所著的《基因論》開始，從洗燒杯開始，跟著中科院遺傳所的陳秀蘭和白清華教授從頭學(xué)習(xí)鼠胚胎的培養(yǎng)實驗，帶著與父親一樣不服輸?shù)木衽c熱愛，一磚一瓦地筑起試管嬰兒技術(shù)的牢固基礎(chǔ)。

試管嬰兒技術(shù)簡稱為IVF，也作IVF-ET（In Vitro Fertilization and Embryo Transfer），即“體外受精-胚胎移植”技術(shù)，是從卵巢內(nèi)取出幾個卵子，在實驗室里讓它們與男方的精子結(jié)合，形成胚胎（受精后五到六天），然后再將胚胎轉(zhuǎn)移到子宮內(nèi)，使之在女方的子宮內(nèi)著床、妊娠。因此，足夠健康的精子與卵子是開展試管嬰兒技術(shù)研究的首要條件。

為研究人類遺傳學(xué)，盧惠霖很早就有建立精子庫的設(shè)想。1980年，盧惠霖接到了一封病人的來信，上面寫道：“盧教授，我是一位無精癥的患者。聽說國外有人的精子庫，為什么我們國家不嘗試建立呢？用人工授精來幫助像我們這樣的人?！边@讓盧惠霖下定決心建立人類精子庫，并將這一任務(wù)交給了正在北京學(xué)習(xí)的盧光琇。

盧光琇先是對北京的牛精子庫進行了研究學(xué)習(xí)，次年，她帶著關(guān)于冷凍牛精液與精子庫的學(xué)習(xí)記錄與技術(shù)回到長沙，探索建立人類精子庫。人類精子庫籌建小組由志同道合的十位醫(yī)生組成。籌備組沒有實驗場地，眾人便在辦公室用布隔開一方小天地;沒有資金購買實驗設(shè)備，盧光琇就靠著父親的面子向其他實驗室借來試管、燒杯等器材，向液氮工廠討要液氮制作冷凍精子保護劑，并自己動手改造舊設(shè)備制成恒溫箱。這些硬件雖然簡陋，但經(jīng)過這些心靈手巧的科學(xué)家一番改造、打磨，竟也能用。精子庫面臨的最大難題是實驗必需品精子標本的匱乏。不但精子實驗室男同志去門診向病人收集精液無果，就是男醫(yī)生也不愿意主動捐精。盧光琇只好求助于自己的先生林邦俊，這才有了實驗所用的第一份精子標本。后來，夫妻二人去煤礦動員，再加上各路熟人、朋友也來捐獻，逐漸打開了精液捐獻渠道。經(jīng)過多番宣傳、勸說，越來越多的人愿意捐獻精液，精子標本不足的問題才逐漸解決。在獲得精液后，實驗團隊選取優(yōu)質(zhì)精子進行冷凍復(fù)活實驗，最終在1981年底，盧氏父女領(lǐng)導(dǎo)的醫(yī)學(xué)團隊在當時的湖南醫(yī)科大學(xué)建成了我國首個人類精子庫。

當年獲取精子標本雖然不易，但其難度與獲取卵子標本的難度相比，便幾乎可以忽略不計了。與男性動輒可生產(chǎn)上億個精子不同，一個女性終其一生也只有五百個左右的成熟卵子。在當年的醫(yī)療水平下，由于陰道B超技術(shù)不夠發(fā)達，要獲取卵子，就必須手術(shù)開腹，靠醫(yī)生憑借手感尋找卵泡，然后將卵泡抽出來，放在無菌的試管中。在男性連精液都不愿捐贈的時代，想要女性捐獻卵子，其難度可想而知。為獲取實驗所需卵子，盧光琇只能去婦產(chǎn)科手術(shù)室外尋求病人廢棄的卵子。她常常是連續(xù)在手術(shù)室外等待多天，也沒有得到一顆卵子，還要忍受無數(shù)的白眼與嫌棄，委屈無比的她向父親哭訴。在父親的幫助下，有了手術(shù)室醫(yī)生的配合，盧光琇才順利得到了做實驗所需的卵子。

“體外受精-胚胎移植”更是需要重點攻克的難關(guān)。這個技術(shù)是在體外將采集到的卵子與精子一起放置于特定培養(yǎng)環(huán)境中，以完成卵子體外受精及早期胚胎體外發(fā)育的過程。在二十世紀八十年代，由于簡陋的研究條件和有限的知識經(jīng)驗，體外受精實驗常告失敗。比如體外培養(yǎng)的過程中，培養(yǎng)箱里需要一定濃度的高純二氧化碳，以維持胚胎培養(yǎng)基中的酸堿度穩(wěn)定。但是當時湖南沒有專門生產(chǎn)高純二氧化碳的廠家，他們只好從一家酒廠引進二氧化碳，由于這些二氧化碳中含有乙醇，結(jié)果培養(yǎng)箱里全是酒味。前來考察的耶魯大學(xué)科研人員開玩笑說：“這些孩子生下來一定是酒鬼。”這充分表明當時長沙試管嬰兒技術(shù)在起步階段的步履維艱。

然而，這世上的難事，最怕不屈不撓者的迎難而上。1985年當試管嬰兒研究被列為國家重點攻關(guān)項目，北京醫(yī)科大學(xué)三院張麗珠教授團隊、湖南醫(yī)科大學(xué)盧光琇教授團隊以及協(xié)和醫(yī)院團隊共同入選，此后盧光琇更是夜以繼日、爭分奪秒地工作。她以實驗室為家，連飯都是家人送的，因而總是有一頓沒一頓，經(jīng)常是餓得胃疼不已。為了連續(xù)不斷地觀察胚胎的體外發(fā)育過程，她三天三夜不曾離開實驗室，結(jié)果因饑餓而胃疼得痛倒在地，被同事和學(xué)生抬上了手術(shù)床?？偸遣怀晒Φ膶嶒?，讓她心急如焚。她回憶道：“我父親老早就說了，不看到試管嬰兒出生，死不瞑目。那些長輩們看到我就說，光琇，你要努力啊，你一定要給你爸爸爭氣??！我自己也很急啊，用了那么多錢，卻還是沒有個結(jié)果出來，那不等于白花了嗎？”功夫不負有心人，經(jīng)過八年的不斷實驗與技術(shù)攻關(guān)，盧氏父女及其科研團隊終于在1988年6月迎來了突破性成果，湖南省第一例試管嬰兒章皿星誕生，只比張麗珠教授團隊的我國第一例試管嬰兒晚了三個月。因此，盧光琇團隊與張麗珠團隊共同獲得1989年國家科學(xué)技術(shù)進步獎二等獎。

二

胚胎置于母體子宮后，發(fā)生流產(chǎn)或胚胎宮內(nèi)停育的可能性比自然妊娠要大。因每次移植多個胚胎，多胎發(fā)生率也高，且易有并發(fā)癥，也易發(fā)生早產(chǎn)。若母體輸卵管未完全堵塞，植入宮腔的胚胎還可能流入輸卵管內(nèi)變成宮外孕，有時甚至發(fā)生宮內(nèi)合并宮外妊娠，從而引發(fā)大出血。

為了避免再次手術(shù)取卵給患者帶來痛苦，盧光琇率領(lǐng)團隊攻克了胚胎冷凍保存技術(shù)。由于胚胎移植后著床不成功、發(fā)生自然流產(chǎn)的概率較大，因此將多余胚胎貯存以備下一次移植便變得極為重要。現(xiàn)在這項技術(shù)已經(jīng)大為發(fā)展，人類胚胎經(jīng)十余年冷藏后再移植至子宮內(nèi)仍能發(fā)育至足月分娩。之后，她又率領(lǐng)團隊研究出超快速胚胎冷凍技術(shù)，我國首例超快速凍胚移植試管嬰兒在2000年出生。

除此之外，與試管嬰兒相關(guān)的還有配子輸卵管內(nèi)移植術(shù)、合子輸卵管內(nèi)移植或胚胎輸卵管內(nèi)移植、精子顯微鏡注射入卵受精術(shù)等。這些輔助生殖技術(shù)造福了各種各樣的不孕不育患者，盧光琇也因此被人尊稱為“送子觀音”。

中國有句古語，是為“醫(yī)者，仁道也”。同樣，西方世界也有言道“Medicine is an art”，是art，而不是skill或craft，這表明行醫(yī)需要用心、用情，而不只是簡單地靠技巧。盧光琇的生殖工程實驗并不是冰冷的研究，她帶著醫(yī)者的仁心、滿懷著對患者的真情，不但醫(yī)治患者的身體，也化解夫妻之間因生育受挫而帶來的劍拔弩張與冷漠悲哀。曾有一對廣東夫婦來到醫(yī)院，男人因婚后女人許久未懷孕而嫌棄女人。盧光琇在接診之時告訴男人，夫妻不孕不育的原因中，女方占百分之四十，男方占百分之四十，男女方共同占百分之二十，他的妻子懷不上孕，他自己也有責任，孩子是因為夫妻相愛才來到，女人因未孕已背負了家庭和社會的極大壓力，做丈夫的應(yīng)體諒、溫暖妻子，而不是一味指責、嫌棄。同時，她又勸解女人，要她減輕思想負擔、用正確的方式積極備孕。一年后，一個白白胖胖的男嬰來到了他們身邊。

從技術(shù)上講，“第三代”試管嬰兒技術(shù)是可以篩選性別的。因此，常有夫妻提出這樣的請求：“請幫我們做一個兒子吧！”“給我們做一對龍鳳胎吧！”然而，性別篩選不但有悖于自然規(guī)律、社會規(guī)律，也與我國的法律相悖。除非是與性別有關(guān)的遺傳病等醫(yī)學(xué)需要，否則做試管嬰兒是不能進行性別篩選的。面對那些受重男輕女落后觀念影響的病患，盧光琇多方開導(dǎo)，傳播男女平等的觀念。她甚至以盧氏四姊妹為例，駁斥香火傳承、女不如男等陳腐觀念。由于盧惠霖夫婦對四個女兒用心栽培、言傳身教，盧家四女個個都極有出息，“大姐當了解放軍，二姐在天津大學(xué)學(xué)了工程物理，三姐也學(xué)了理科，在北大生物系”。誰說女子不如男？巾幗亦能勝須眉。

三

二十世紀九十年代初，中國的試管嬰兒技術(shù)曾一度被叫停。這個消息猶如一盆冷水潑來，但盧光琇并沒有放棄，也不曾放緩研究的步伐，她想到了父親長期以來都在推動中國優(yōu)生優(yōu)育工程，自己所學(xué)所用也同樣可服務(wù)于民族優(yōu)生優(yōu)育與民眾健康。關(guān)于人類生殖工程的發(fā)展規(guī)劃，盧惠霖制訂了三步走計劃。第一步是建立生殖工程新技術(shù)，第二步是生殖和遺傳工程相結(jié)合，最后則是改造配子及胚胎遺傳組成，達到積極性優(yōu)生的目的。當試管嬰兒技術(shù)暫停之時，盧光琇便將主要精力轉(zhuǎn)向了探究輔助生殖技術(shù)與遺傳工程相結(jié)合的可行性。比如，她結(jié)合生殖醫(yī)學(xué)與遺傳醫(yī)學(xué)，經(jīng)過孕前診斷，成功阻斷了遺傳病在家族中的垂直傳遞，從而避免有遺傳性疾病嬰兒的出生，達到優(yōu)生的目的。

她還探究治療性克隆和人類胚胎干細胞領(lǐng)域。1999年成功構(gòu)建了人類體細胞治療性克隆胚，這是世界上的第一次，比在遺傳醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一直領(lǐng)先世界的美國科學(xué)家早了兩年。其后，她又成功建立了國內(nèi)第一株人類胚胎干細胞系，進而建立干細胞庫。如果說試管嬰兒等輔助生殖技術(shù)造福的是占人類少數(shù)的不孕不育夫妻，那么干細胞技術(shù)惠及的便是整個人類。因為干細胞擁有讓人嘆為觀止的非凡能耐。干細胞來源于胚胎、胎兒或成體。由于它能在整個生命過程中長期進行自我復(fù)制，能夠分化成身體組織和器官的特化細胞，如此將干細胞及其衍生組織器官應(yīng)用于臨床將導(dǎo)致臨床醫(yī)學(xué)革命。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療主要以藥物、手術(shù)為主，而干細胞治療模式則是給病人的身體提供新生的細胞和器官，是再生醫(yī)學(xué)治療，臨床醫(yī)學(xué)治療從治標轉(zhuǎn)換為治本，因此許多細胞或組織退行性疾病如糖尿病、慢性心臟病、終末期腎臟病、肝臟衰竭、白血病、心腦血管疾病、免疫性疾病及惡性腫瘤等都有望依靠干細胞治療從而得到根治。疾病給人類帶來的痛苦、折磨可大大減輕，人類的壽命也有望大大延長。

新冠疫情期間，盧光琇領(lǐng)導(dǎo)的人類干細胞國家工程研究中心免費捐贈臨床級間充質(zhì)干細胞制劑，用于重型/危重型患者救治及恢復(fù)期患者肺纖維化治療，這批重型/危重型患者最終全部治愈出院，且愈后效果良好，得到患者的高度評價。

四

盧光琇數(shù)十年如一日堅持在科研、教學(xué)、臨床崗位上，她帶領(lǐng)的人類干細胞國家工程研究中心、中信湘雅生殖與遺傳?？漆t(yī)院在世界同行中位列前茅、享有盛譽，她為國家培養(yǎng)的大量高質(zhì)量科研人才繼承其事業(yè)孜孜以求地攻克未知領(lǐng)域以求造福于整個人類。

盧光琇還率領(lǐng)團隊積極服務(wù)地方，先后承接了長沙市“遺傳性乳腺癌/卵巢癌免費篩查”、遺傳性罕見病綜合防控等民生項目，通過基因檢測等技術(shù)，通過遺傳咨詢，孕前、產(chǎn)前診斷等方式，為符合條件的育齡夫婦排除遺傳性罕見病生育風(fēng)險以實現(xiàn)健康生育。此外，其團隊還在長沙市高新區(qū)免費開展“0—3歲兒童生長發(fā)育篩查”等活動，為轄區(qū)內(nèi)嬰幼兒提供一整套發(fā)育篩查評估、智力評估、孤獨癥評估，致力于篩查出發(fā)育異常、智力異常和孤獨癥兒童，為他們及早進行干預(yù)治療。

今已至耄耋之歲的盧光琇說：“我和我父親的夢想，還是萬里長征走完的第一步，實現(xiàn)中華民族的遺傳優(yōu)生，依然任重道遠。”她還為自己的產(chǎn)學(xué)研事業(yè)勾勒一幅宏偉的藍圖，即結(jié)合未來醫(yī)學(xué)理念，打造一條覆蓋全生命周期的健康服務(wù)鏈，包括“幫你懷—幫你生—助你長—幫你存—幫你防—成人健康管理、干細胞再生醫(yī)學(xué)、老年醫(yī)學(xué)”等一系列健康服務(wù)平臺集群，涵蓋輔助生殖、干細胞與再生醫(yī)學(xué)、兒童生長發(fā)育、婦產(chǎn)（圍產(chǎn)及母胎醫(yī)學(xué)）、遺傳與基因診斷、遺傳性腫瘤防治、老年性疾病防治、新型高端健康管理等多個專業(yè)領(lǐng)域，進一步引領(lǐng)遺傳優(yōu)生技術(shù)的發(fā)展。她懷著與父親盧惠霖同樣的奉獻精神與濟世之心，面容慈祥、目光堅定地繼續(xù)譜寫著“試管嬰兒之母”的傳奇人生。