中醫(yī)藥治療多發(fā)性肌炎的文獻數(shù)據(jù)挖掘研究

王帆帆 劉健 方妍妍 文建庭 賀明玉 韓琦 李旭

【摘 要】目的：基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探析多發(fā)性肌炎的中醫(yī)證型特點及用藥規(guī)律，歸納多發(fā)性肌炎的證型、病機特點及高頻藥物的配伍應(yīng)用思路。方法：計算機檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫，選取自建庫至2021年5月中醫(yī)藥治療多發(fā)性肌炎的研究，提取基本信息，建立數(shù)據(jù)庫，進行頻次統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、聚類分析及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。結(jié)果：共納入文獻40篇，其中25篇報告了中醫(yī)證型，33篇報告了中藥處方;常見的證型有脾虛濕熱證、熱毒熾盛證、氣陰兩虛證、陰虛內(nèi)熱證、氣血虧虛證;高頻藥物有黃芪、白術(shù)、甘草、當(dāng)歸、生地黃、茯苓等，藥性多溫、寒，藥味多甘，多歸于肝、脾經(jīng);關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到14條二項關(guān)聯(lián)，6條三項關(guān)聯(lián);聚類分析得到3個藥物組合;復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析得到33個藥物構(gòu)成的核心藥物群，具有健脾益氣、清熱解毒、活血化瘀、補血滋陰、利水滲濕、解表退熱等功效。結(jié)論：多發(fā)性肌炎的中醫(yī)證型以脾虛濕熱、熱毒熾盛為多，以脾虛、熱盛為基本病機，常兼濕邪、血瘀，用藥以扶正祛邪為主，常以具有健脾益氣、清熱解毒、活血化瘀等功效的藥物配伍使用。

【關(guān)鍵詞】 多發(fā)性肌炎;中醫(yī)藥;證型;用藥規(guī)律;數(shù)據(jù)挖掘

Research on Literature Data-mining of Treating Polymyositis with Traditional Chinese Medicine

WANG Fan-fan，LIU Jian，F(xiàn)ANG Yan-yan，WEN Jian-ting，HE Ming-yu，HAN Qi，LI Xu

【ABSTRACT】Objective：Based on data-mining technology，to explore the characteristics of TCM syndrome type and medication rules of polymyositis，and to summarize the syndrome type，pathogenesis characteristics of polymyositis and the application of high-frequency medicinals.Methods：Databases such as CNKI，Wanfang and Wip were searched by computer to find researches（from the establishment of the database to may 2021） on the treatment of polymyositis with TCM.The basic information was extracted and the database was established.frequency statistics，association rule analys? is，cluster analysis and complex network analysis were carried out.Results：A total of 40 articles were included，of which 25 articles reported TCM syndrome types and 33 reported TCM prescriptions.The common syndrome types are spleen deficiency and damp heat syndrome，intense heat toxin syndrome，qi-yin deficiency syndrome，yin deficiency and internal heat syndrome，and qi-blood deficiency syndrome.The high frequency drugs include Huangqi（Radix Astragali），Baizhu（Rhizoma Atractylodis Macrocephalae），Gancao（Radix et Rhizoma Glycyrrhizae），Danggui（Radix Angelicae Sinensis） Shengdihuang（Radix Rehmanniae） and Fuling（Poria），most of which are warm and cold in nature and sweet in flavor，and act on the liver and spleen channels.Association rule analysis results in 14 binomial associations and 6 trinomial associations.Three drug combinations were obtained by cluster analysis.The complex network analysis obtained a core drug group composed of 33 drugs，which has the effects of strengthen-ing the spleen and supplementing qi，clearing?heat and resolving toxin，activating blood circulation and removing blood stasis，nourishing blood and yin，promoting urination and percolating dampness，releasing the exterior and clearing heat.Conclusion：TCM syndrome types of polymyositis are mainly spleen deficiency and damp heat，and intense heat toxin.The basic pathogenesis are spleen deficiency and intense heat，as well as pathogenic dampness and blood stasis.The medicinals are mainly used to reinforce healthy qi and dispel pathogen.It is often used in combination with the medicinals of strengthening the spleen and supplementing qi，clearing away heat and resolving toxin，and promoting blood circulation and removing blood stasis.

【Keywords】 polymyositis;traditional Chinese medicine;syndrome type;medication law;data-mining

多發(fā)性肌炎（polymyositis，PM）是一種免疫異常性炎性肌病，病因尚不明確，可能與自身免疫、遺傳及致病微生物感染等因素有關(guān)，是特發(fā)性炎性肌病的常見類型之一。PM患者主要特征為對稱性四肢近端肌無力，早期可有下蹲困難、跑跳及上樓費力的表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)抬頭困難、吞咽、構(gòu)音障礙及呼吸困難[1]。本病以中青年發(fā)病較多，兒童極少見，女性發(fā)病率高于男性。由于本病病情復(fù)雜且預(yù)后較差，故本研究搜集中醫(yī)藥治療PM的相關(guān)文獻，統(tǒng)計中醫(yī)證型，挖掘用藥規(guī)律，歸納本病的中醫(yī)證型特點和用藥特點，為臨床實踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 計算機檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫，選取自建庫至2021年5月中醫(yī)藥治療PM的研究。檢索式：主題（“中醫(yī)”or“中藥”）*主題（“PM”or“多發(fā)性肌炎”）。此外，追蹤納入文獻的參考文獻，以降低漏檢率。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) ①皮膚癥狀：顏面（特別是眼瞼）、上胸、四肢伸側(cè)出現(xiàn)紫紅色水腫性紅斑，常伴有毛細血管擴張、色素沉著或脫失及萎縮。②肌肉癥狀：四肢近端等肌肉有疼痛和觸痛，肌無力或萎縮，活動困難，急性期有不規(guī)則發(fā)熱和關(guān)節(jié)痛。③尿肌酸、肌酸磷酸激酶、醛縮酶中一項升高。④肌電圖呈肌源性改變。⑤組織病理：皮膚透明性變，膠原纖維增生，肌肉纖維萎縮變性，橫紋消失，間質(zhì)內(nèi)炎性細胞浸潤等改變。上述5項中具備前2項加后3項中任何一項可以確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①文獻研究對象符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②有明確的診斷、中醫(yī)證型，及設(shè)有使用中藥的治療組;③醫(yī)案臨床有效。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①動物實驗研究;②合并其他疾病，影響數(shù)據(jù)針對性的文獻;③單純中藥組處方藥物不完整的文獻;④兼有針灸、外治法等非口服藥物療法的文獻。

1.5 數(shù)據(jù)處理與分析 參考《多發(fā)性肌炎診療指南》[2]，對納入文獻所提及的中醫(yī)證型進行統(tǒng)一化處理，如“陰虛內(nèi)郁證”“陰虛潮熱證”統(tǒng)一為“陰虛內(nèi)熱證”。參考《中藥學(xué)》[3]和《中華人民共和國藥典（2015版）》[4]規(guī)范中藥名稱，如“仙靈脾”規(guī)范為“淫羊藿”，“山萸肉”規(guī)范為“山茱萸”等。運用SPSS Clementine Client 11.1和SPSS statistics 21.0進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和高頻藥物聚類分析，運用Liquorice軟件1.0繪制復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖。

2 結(jié) 果

2.1 文獻基本情況 文獻具體檢索及篩選流程見圖1。

2.2 納入文獻中醫(yī)證型統(tǒng)計 40篇文獻共報告

9個證型，頻次較高的是脾虛濕熱證、熱毒熾盛證、氣陰兩虛證、陰虛內(nèi)熱證、氣血虧虛證、濕熱內(nèi)蘊證（均≥20.00%）。涉及證型具體情況見表1。

2.3 納入文獻用藥頻次統(tǒng)計

2.3.1 藥物功效分類 40篇文獻涉及181味中藥，按照《中藥學(xué)》可分為18類，治療PM所用中藥的功效以補虛、清熱、活血化瘀、利水滲濕等為主。見表2。

2.3.2 藥物性味、歸經(jīng) 按照《中華人民共和國藥典（2015版）》對錄入藥物的性味和歸經(jīng)進行頻次、頻率統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，藥性以寒（431次，41.28%）為主，其次為溫（346次，33.14%）;藥味以甘（636次，37.15%）為主，其次為苦（539次，

31.48%）、辛（318次，18.57%）;藥物歸經(jīng)以肝（522次，18.89%）為主，其次為脾（454次，16.43%）、肺（439次，15.89%）。見圖2。

2.3.3 高頻藥物統(tǒng)計 40篇文獻共包含82張完整處方，藥物總頻次為1023次。其中頻次最高的為黃芪（48次），其次為白術(shù)、甘草、當(dāng)歸、生地黃、茯苓等。高頻藥物（頻率≥15.00%）統(tǒng)計見表3。

2.3.4 高頻藥物劑量統(tǒng)計 運用SPSS 23.0對高頻藥物的劑量進行統(tǒng)計分析，采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距進行描述。見表4。

2.4 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 采用SPSS clementine Client 11.1對高頻藥物進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置最小支持度、最小置信度分別為15.00%、75.00%，得到14條二項關(guān)聯(lián)規(guī)則，見表5;6條三項關(guān)聯(lián)規(guī)則，見表6。

2.5 高頻藥物聚類分析 運用SPSS statistics 21.0對20味高頻藥物（頻率≥15.00%）進行聚類分析，相似度設(shè)置為2.5時，得到3組，見圖3。并按功效對藥物進行組合和分類，見表7。

2.6 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 通過復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析獲得核心藥物群，見圖4。圓點大小與藥物的重要程度呈正相關(guān)，圓點間的連線代表藥物之間的配伍關(guān)系。藥物功效分析見表8。

3 討 論

3.1 PM證型基本情況 根據(jù)證型統(tǒng)計情況，文獻報道證型有多個與脾虛相關(guān)的兼夾證，如脾虛濕熱、氣陰兩虛、氣血虧虛等。文獻數(shù)量顯示出脾虛的重要地位及研究者對脾虛的重視。脾為后天之本，氣血生化之源，主運化。脾在體合肉，主身之肌肉。人的肌肉壯實與否與脾胃的運化功能相關(guān)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾虛會影響心、肝、腎等臟的功能，導(dǎo)致病機演變和臨床表現(xiàn)更為復(fù)雜。如心主血，供養(yǎng)于脾，脾為后天之本，脾旺血足則心血充盈。若脾虛，則可出現(xiàn)氣血虧虛。脾氣健旺，氣血生化，濡養(yǎng)于肝，使肝氣充和，調(diào)達疏泄。若脾虛，則可引起肝脾不調(diào)。腎為先天之本，腎中精氣的充盈依賴于脾氣運化化生的水谷精微的充養(yǎng)與培育。若脾虛，則可能出現(xiàn)脾腎氣虛或脾腎陽虛[5]。

脾虛濕熱證是本研究中頻率最高的證型，此外，熱毒熾盛證占比也較大，提示熱邪為本病重要的致病因素，且可兼夾濕邪致病。近現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為，PM病機是由于體虛衛(wèi)外不固，濕毒外邪侵襲，日久化熱成毒致瘀，濕毒瘀相搏充斥肌膚所致[6-11]。

3.2 PM用藥基本情況 根據(jù)40篇文獻用藥功效分類，近現(xiàn)代醫(yī)家喜用補虛藥治療PM，其中頻率較高的為黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)、甘草、白芍;其次為清熱藥（知母、赤芍、黃柏、牡丹皮），活血化瘀藥（丹參、紅花、雞血藤、川芎），利水滲濕藥（茯苓、薏苡仁、澤瀉、萆薢等）。

藥物主要歸肝、脾、肺3經(jīng)。肺脾共同參與氣的生成。肝氣主升，肺氣主降，為全身氣機調(diào)暢最重要的環(huán)節(jié)。且肝主疏泄，調(diào)暢氣機，協(xié)調(diào)脾胃升降，有利于運化傳輸。脾在體合肉，主四肢，脾氣健旺，氣血生化充足，則肢體肌肉得養(yǎng)，用藥歸經(jīng)符合PM的病機特點。藥性特點為寒溫并用，熱藥用之甚少，僅占1.34%，可見近現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為PM患者脾胃虛弱，不耐攻伐，用藥較平和，相互制約。藥味主要為甘，甘能補能和能緩，因PM病程較長，宜徐徐圖之，且甘通于脾，有補脾益氣之功效。

用藥劑量方面，PM用藥劑量比較靈活，如黃芪用量的中位數(shù)和四分位數(shù)為30.00 g（20.00 g，50.00 g）。因黃芪既能補氣健脾、利水消腫，又能行滯通痹、斂瘡生肌，藥物功效較多，病癥不同，藥量自然不同。雞血藤用量的中位數(shù)和四分位數(shù)為30.00 g（25.00 g，30.00 g），變異度較小，藥量集中在30.00 g，因雞血藤主要發(fā)揮活血舒筋活絡(luò)的作用。

3.3 PM高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 在關(guān)聯(lián)規(guī)則分析挖掘出的藥對藥組中，有性質(zhì)、功效相近，配合使用提高療效的藥物組合，如：黃芪-黨參-白術(shù)、白術(shù)-甘草-黃芪、黃芪-山藥（健脾益氣），生地黃-知母（清熱滋陰），生地黃-牡丹皮、生地黃-玄參（清熱涼血）。同時也有性質(zhì)、功效相異，配合使用卻能達到同一治療目的的藥物組合，如：白術(shù)-茯苓-黃芪（健脾燥濕利水），黃柏-蒼術(shù)（燥濕），當(dāng)歸-紅花（活血通經(jīng)止痛），黃芪-柴胡（升舉陽氣），黃芪-雞血藤、黃芪-紅花（補氣與活血并用）。

3.4 PM高頻藥物聚類分析 系統(tǒng)聚類分析顯示，治療PM獲得3組聚類方。C1：玄參、知母、蒼術(shù)、柴胡、雞血藤、紅花、山藥，功效為清熱滋陰、活血通經(jīng)。C2：黨參、丹參、赤芍、牡丹皮、黃柏、薏苡仁、白芍、茯苓，功效為健脾燥濕、化瘀止痛。C3：當(dāng)歸、生地黃、甘草、白術(shù)，功效為益氣養(yǎng)陰。

3.5 PM復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 根據(jù)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析所得的核心藥物群，文獻報道的治療PM常用藥可分為以下幾類：①健脾益氣藥，如黨參、白術(shù)、山藥等。其中黨參能補氣養(yǎng)血，山藥能益氣養(yǎng)陰，兩者補氣之余兼顧陰血。②清熱解毒藥，如生地黃、知母、黃連、連翹、金銀花等，均為清熱良藥。③活血化瘀藥，如丹參、川芎等。兩者均可活血，丹參偏于涼潤，有清心除煩、涼血消癰的功效;川芎偏于辛

溫，兼有行氣祛風(fēng)止痛的功效。④補血滋陰藥，白芍、當(dāng)歸、熟地黃。補血藥常配伍補氣藥，益氣以助行血。⑤利水滲濕藥，薏苡仁、茯苓等。薏苡仁利水的同時還能健脾、除痹排膿;茯苓既能健脾，又能寧心。⑥解表退熱藥，升麻、柴胡、防風(fēng)。PM患者體虛易外感，可兼表證，治宜解表退熱[12]。

總之，通過對中醫(yī)藥治療PM臨床研究文獻的挖掘分析，可見近代醫(yī)家治療PM以扶正補虛為主，兼以清熱解毒、祛濕通絡(luò)等。本研究歸納了PM病機特點和治療規(guī)律，由于PM病機較復(fù)雜，僅選擇了自擬方或成方加減，納入的文獻均為現(xiàn)代醫(yī)家驗案病例，旨在為臨床辨證用藥提供一定的參考。

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收稿日期：2022-02-23;修回日期：2022-04-08