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    miRNA在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

    2022-05-30 12:50:57王亮張虎林汪小敏李俊楊超強(qiáng)王宜燦賴學(xué)倩
    關(guān)鍵詞:發(fā)病機(jī)制骨關(guān)節(jié)炎綜述

    王亮 張虎林 汪小敏 李俊 楊超強(qiáng) 王宜燦 賴學(xué)倩

    【摘 要】 骨關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)軟骨損傷為主的退行性關(guān)節(jié)疾病,miRNA是一種單鏈非編碼小分子RNA,廣泛參與機(jī)體的重要生命過程。最新的研究表明,miRNA在骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞增殖及凋亡、細(xì)胞外基質(zhì)降解、軟骨細(xì)胞炎癥、軟骨細(xì)胞自噬中發(fā)揮重要作用。查閱近幾年相關(guān)研究文獻(xiàn),就miRNA在骨關(guān)節(jié)炎軟骨損傷中的作用及潛在性應(yīng)用展開綜述,為后期骨關(guān)節(jié)炎的診治及研究提供新的思路和方向。

    【關(guān)鍵詞】 骨關(guān)節(jié)炎;miRNA;發(fā)病機(jī)制;研究進(jìn)展;綜述

    骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是一種常見的退行性關(guān)節(jié)疾病,以關(guān)節(jié)軟骨破壞和軟骨下骨改變和骨重塑為特征,其主要好發(fā)于機(jī)體負(fù)重關(guān)節(jié),是導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛和功能障礙的主要原因之一[1]。隨著我國老齡化社會(huì)的到來,OA患者將顯著增加,不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,也給社會(huì)醫(yī)療資源帶來巨大壓力。miRNA是來源于內(nèi)源性染色體具有高度保守性的非編碼單鏈RNA,研究表明,miRNA在OA中存在異常表達(dá)并與OA軟骨損傷緊密關(guān)聯(lián)[2]。通過研究OA病程中miRNA的表達(dá)差異性,篩選出與OA病情正相關(guān)的miRNA,進(jìn)而標(biāo)記并抑制其表達(dá)水平停止或逆轉(zhuǎn)OA的發(fā)生、發(fā)展,對OA的診療有巨大意義。本文就有關(guān)miRNA在OA軟骨損傷中的作用及潛在性應(yīng)用展開綜述,以期為OA的診治及研究帶來新的思路及方向。

    1 miRNA在OA中的差異性表達(dá)

    隨著有關(guān)OA發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)越來越多的miRNA在OA患者病程中存在差異性表達(dá)。ILIOPOULOS等[3]對365種miRNA分析發(fā)現(xiàn),OA患者關(guān)節(jié)軟骨中16個(gè)miRNA表達(dá)異常,其中miR-103、miR-483、miR-16、miR-30b、miR-509表達(dá)上調(diào),miR-337、miR-29a、miR-140、miR-26a、miR-25、miR-373、miR-210表達(dá)下調(diào)。D?AZ-PRADO等[4]發(fā)現(xiàn),7種miRNA(miR-483-5p、miR-149*、miR-582-3p、miR-1227、miR-634、miR-576-5p、miR-641)在OA患者和健康對照組軟骨細(xì)胞中存在顯著表達(dá)差異,其中miR-483-5p在OA軟骨細(xì)胞中明顯上調(diào)。NTOUMOU等[5]抽取OA患者和健康組血清并鑒定發(fā)現(xiàn),OA患者血清中有279個(gè)miRNA存在差異表達(dá),205個(gè)表達(dá)上調(diào),74個(gè)表達(dá)下調(diào),其中miR-140-3p和miR-671-3p在OA病程中表達(dá)水平持續(xù)下調(diào)。ZHANG等[6]研究發(fā)現(xiàn),在OA關(guān)節(jié)軟骨中表達(dá)上調(diào)的有miR-193b、miR-199a-3p/miR-199b-3p、miR-92a、miR-320c和miR-136,表達(dá)下調(diào)的有miR-490-5p、miR-4287、miR-BART8*和miR-US25-1*。趙麗珂等[7]檢測20例OA患者及15例健康對照者血漿發(fā)現(xiàn),OA患者血漿中共有74個(gè)miRNA存在差異表達(dá),其中45個(gè)表達(dá)上調(diào),29個(gè)表達(dá)下調(diào)。CUADRA等[8]通過研究384個(gè)miRNA在OA患者血清和健康血漿中的表達(dá)發(fā)現(xiàn),OA患者血漿中miR-16、miR-345、miR-195、miR-20b、miR-29c、miR-93、miR-186、miR-184、miR-30b、miR-146a、miR-126、miR-885-5p表達(dá)增加。此外,在OA軟骨細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)的miRNA還有miR-127、miR-15b、miR-34a、miR-210、miR-373、miR-302b、miR-193b、miR-200b-3p、miR-20、miR-30a-5p、miR-29b-3p、miR-98等,表達(dá)下調(diào)的有miR-27b-3p、miR-4287、miR-502-5p、miR-125b、miR-222、miR-142-5P、miR-335-5p、miR-641、miR-675等[9]。

    2 miRNA與OA軟骨損傷

    2.1 miRNA與軟骨細(xì)胞增殖及凋亡 軟骨細(xì)胞損傷與OA的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),當(dāng)軟骨細(xì)胞的增殖能力受到損害或軟骨細(xì)胞發(fā)生凋亡時(shí)將導(dǎo)致OA的發(fā)生。CAO等[10]研究發(fā)現(xiàn),miR-15b可通過胰島素樣生長因子和胰島素樣生長因子受體對軟骨細(xì)胞的增殖起到抑制作用。SHEN等[11]發(fā)現(xiàn),miR-30a-5p可通過靶向AKT基因阻斷G0/G1期軟骨細(xì)胞,誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞的凋亡。MIN等[12]研究發(fā)現(xiàn),上調(diào)miR-127-5p的表達(dá)可抑制軟骨細(xì)胞的增殖,進(jìn)而對OA的發(fā)展起到促進(jìn)作用。JIAN等[13]研究發(fā)現(xiàn),miR-200b-3p通過抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3α的表達(dá)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的分泌,促進(jìn)Ⅱ型膠原的合成,進(jìn)而促進(jìn)OA軟骨細(xì)胞的生長和增殖。另有研究發(fā)現(xiàn),miR-34a可通過抑制δ樣蛋白1 mRNA誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞發(fā)生凋亡,而抑制miR-34a的表達(dá)可促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增殖,從而對關(guān)節(jié)軟骨起到保護(hù)作用。CHEN等[14]也有類似發(fā)現(xiàn),miR-29b-3p可通過顆粒體蛋白前體加速軟骨細(xì)胞凋亡,注射miR-29b-3p拮抗劑可延緩該過程起到保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的作用。竇越超等[15]在探討miR-31對OA軟骨細(xì)胞增殖、凋亡及分子機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn),miR-31通過靶向白細(xì)胞介素(IL)-34可促進(jìn)OA軟骨細(xì)胞增殖,抑制細(xì)胞凋亡。阿布都艾尼·熱吾提等[16]發(fā)現(xiàn),miR-145在腫瘤壞死因子-α(TNF-α)誘導(dǎo)的人關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞中呈劑量依賴性下調(diào),過表達(dá)miR-145抑制TNF-α誘導(dǎo)的人關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞增殖,促進(jìn)凋亡及炎癥反應(yīng),促進(jìn)OA發(fā)展。PENG等[17]研究發(fā)現(xiàn),在OA軟骨中低表達(dá)的miR-520c-3p可促進(jìn)OA軟骨細(xì)胞增殖,抑制其凋亡和炎癥反應(yīng),進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)miR-520c-3p可能通過調(diào)節(jié)生長停滯特異性蛋白2(GAS2)抑制OA的進(jìn)展。ZHOU等[18]發(fā)現(xiàn),在OA患者軟骨細(xì)胞中,miR-485-3p表達(dá)較低,過表達(dá)miR-485-3p后,可抑制Notch2和核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)通路,進(jìn)而促進(jìn)OA軟骨細(xì)胞增殖,抑制其凋亡。

    2.2 miRNA與軟骨細(xì)胞外基質(zhì)降解 OA的發(fā)生與關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的合成和降解不平衡緊密關(guān)聯(lián)。在分子水平上,ECM以MMP-13和聚蛋白多糖酶-5(ADAMTS-5)兩種主要降解酶降解,miRNA可影響MMP-13和ADAMTS-5的表達(dá)水平參與OA發(fā)病[19]。最新研究發(fā)現(xiàn),miR-27a-3p與ADAMTS-5呈負(fù)相關(guān),miR-27a-3p的下調(diào)會(huì)導(dǎo)致ADAMTS-5的表達(dá)增加促進(jìn)ECM降解導(dǎo)致OA的發(fā)生[20]。JI等[21]發(fā)現(xiàn),通過上調(diào)miR-30a的表達(dá)可抑制ADAMTS-5降解關(guān)節(jié)軟骨ECM從而減緩OA的發(fā)展。ZHANG等[22]研究表明,OA軟骨組織中miR-9表達(dá)水平被抑制,MMP-13表達(dá)水平被上調(diào);在OA大鼠模型膝關(guān)節(jié)注射miR-9激動(dòng)劑可顯著降低OA大鼠模型軟骨組織中MMP-13表達(dá)水平。由此表明,miR-9可抑制MMP-13的表達(dá)水平,從而保護(hù)軟骨ECM的水解,有助于拮抗OA。SI等[23]研究發(fā)現(xiàn),人軟骨細(xì)胞中過表達(dá)miR-140可促進(jìn)Ⅱ型膠原的表達(dá),抑制MMP-13和ADAMTS-5的表達(dá),而miR-140水平在OA軟骨細(xì)胞內(nèi)顯著降低。通過給大鼠OA模型注射miR-140激動(dòng)劑發(fā)現(xiàn),大鼠OA癥狀有所改善,表明關(guān)節(jié)內(nèi)注射miR-140可以通過調(diào)節(jié)大鼠ECM穩(wěn)態(tài)緩解OA進(jìn)展。WANG等[24]研究發(fā)現(xiàn),miR-411是軟骨細(xì)胞中MMP-13的重要調(diào)節(jié)因子,過表達(dá)的miR-411可通過抑制MMP-13的表達(dá)減緩ECM降解。

    2.3 miRNA與軟骨細(xì)胞炎癥 軟骨細(xì)胞炎癥在OA病程中起的關(guān)鍵作用已被組織病理學(xué)研究證實(shí),miRNA與軟骨細(xì)胞炎癥密切有關(guān)。DING等[25]研究發(fā)現(xiàn),過表達(dá)的miR-93可通過抑制TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎細(xì)胞因子的表達(dá)抑制軟骨細(xì)胞炎癥反應(yīng),而抑制miR-93的表達(dá)可使炎癥反應(yīng)加劇。ZHANG等[26]發(fā)現(xiàn),miR-502-5p過表達(dá)可抑制IL-1β誘導(dǎo)的促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生,提示miR-502-5p可能在軟骨細(xì)胞炎癥中發(fā)揮保護(hù)作用。先前的研究報(bào)道,miR-142-3p是一種新型的炎癥信號通路中介。WANG等[27]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),miR-142-3p的靶點(diǎn)高遷移率族蛋白1是OA的重要炎癥介質(zhì),過表達(dá)的miR-142-3p顯著抑制其介導(dǎo)的NF-κB信號通路和IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生,從而減緩OA軟骨細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。YANG等[28]研究發(fā)現(xiàn),miR-365是OA軟骨細(xì)胞炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,miR-365的上調(diào)可促進(jìn)炎癥因子的表達(dá)導(dǎo)致OA癥狀加重。另有研究發(fā)現(xiàn),miR-146a經(jīng)脂多糖誘導(dǎo)在OA組織中的過表達(dá),進(jìn)而刺激炎癥細(xì)胞的增加,加重軟骨細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。

    2.4 miRNA與軟骨細(xì)胞自噬 自噬是機(jī)體自我保護(hù)和維持平衡的機(jī)制,其在維持機(jī)體細(xì)胞和組織的穩(wěn)態(tài)方面有重要作用。研究表明,自噬與OA的發(fā)生、發(fā)展過程密切相關(guān),miRNA在自噬中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[29]。LI等[30]研究發(fā)現(xiàn),OA小鼠模型中miR-17-5p表達(dá)顯著降低,且在OA小鼠的膝關(guān)節(jié)中自噬被抑制;進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),miR-17-5p可能通過抑制其靶基因p62的表達(dá)誘導(dǎo)自噬,從而促進(jìn)OA的發(fā)展。WANG等[31]通過建立軟骨細(xì)胞損傷模型發(fā)現(xiàn),miR-590-5p表達(dá)顯著增加,而其直接靶點(diǎn)轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)表達(dá)降低,當(dāng)敲除TGF-β1后發(fā)現(xiàn)軟骨細(xì)胞的凋亡和自噬明顯增加,表明miR-590-5p可能通過靶向TGF-β1促進(jìn)軟骨細(xì)胞凋亡和自噬促進(jìn)OA的發(fā)病。SUN等[32]研究發(fā)現(xiàn),過表達(dá)的miR-4262可能通過SIRT1介導(dǎo)的PI3K/AKT-mTOR信號通路調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡、細(xì)胞自噬等途徑促進(jìn)OA的發(fā)生、發(fā)展。YU等[33]研究發(fā)現(xiàn),miR-206可通過激活胰島素樣生長因子-1介導(dǎo)的PI3K/AKT-mTOR信號通路對OA關(guān)節(jié)軟骨自噬和凋亡起到抑制作用,進(jìn)而緩解OA的發(fā)展。D'ADAMO等[34]發(fā)現(xiàn),miR-155可通過抑制關(guān)鍵自噬蛋白如ATG3、ATG5、ATG14等的表達(dá)進(jìn)而抑制軟骨細(xì)胞的自噬,具有拮抗OA發(fā)展的作用。

    3 miRNA與OA診斷

    miRNA與OA發(fā)病密切相關(guān),且其表達(dá)水平的異??商崾綩A病情的轉(zhuǎn)歸,因此,監(jiān)測與OA病情發(fā)展有關(guān)的miRNA可作為生物標(biāo)志物用于OA的診斷。SKRZYPA等[35]發(fā)現(xiàn),OA患者miR-146a-5p的表達(dá)明顯上調(diào)且血清中的表達(dá)水平與軟骨中的表達(dá)呈正相關(guān),說明miR-146a-5p可作為非侵入性生物標(biāo)志物進(jìn)行OA的早期診斷。CHEN等[36]采用qPCR方法檢測OA患者外周血單個(gè)核細(xì)胞和關(guān)節(jié)液中miR-29b-3p的表達(dá),并分析miR-29b-3p與年齡、體質(zhì)量及Kellgren-Lawrence X線分級的相關(guān)性,結(jié)果發(fā)現(xiàn),miR-29b-3p含量明顯高于健康對照組,同時(shí)其表達(dá)與年齡、體質(zhì)量、Kellgren-Lawrence X線分級呈正相關(guān),表明miR-29b-3p可能是OA的一個(gè)潛在生物標(biāo)志物。BEYER等[37]對OA關(guān)節(jié)置換術(shù)后的患者和健康人群血清miRNA的表達(dá)水平追蹤研究15年發(fā)現(xiàn),miRNA let-7e與OA的發(fā)展密切相關(guān),可以作為診斷和評估OA嚴(yán)重程度的潛在指標(biāo)。此外,miR-155、miR-223、miR-4284和miR-1282在OA患者血清中的表達(dá)明顯高于健康個(gè)體,均可作為生物標(biāo)志物用于OA的早期診斷。

    4 miRNA與OA治療

    抑制具有促進(jìn)OA病程發(fā)展作用的miRNA表達(dá),或開發(fā)應(yīng)用與病程負(fù)相關(guān)的miRNA,可對OA起到治療作用。miR-1可抑制Wnt通路下調(diào)使卷曲蛋白跨膜受體7的表達(dá),進(jìn)而抑制軟骨細(xì)胞的退化起到延緩OA發(fā)展的作用[38]。miR-26a-5p可通過激活NF-κB信號通路下調(diào)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達(dá),從而抑制軟骨細(xì)胞的凋亡,進(jìn)而起到減緩OA發(fā)展的作用[39]。LIAN等[40]研究發(fā)現(xiàn),miR-128a在OA中的過表達(dá)是導(dǎo)致OA軟骨基質(zhì)降解等病理過程的重要因素,通過給關(guān)節(jié)內(nèi)注射miR-128a反義寡核苷酸可穩(wěn)定軟骨細(xì)胞自噬,減緩軟骨侵蝕、骨贅形成等關(guān)節(jié)組織的破壞,說明通過抑制miR-128a表達(dá)具有治療OA的潛力。BAEK等[41]在OA動(dòng)物模型關(guān)節(jié)腔注射miR-449a抑制劑發(fā)現(xiàn),與對照組相比,注射組軟骨結(jié)構(gòu)相對完整,基質(zhì)周圍有分化良好的軟骨細(xì)胞,表明抑制miR-449a具有促進(jìn)軟骨再生和防止軟骨破壞的作用。CUI等[42]研究發(fā)現(xiàn),miR-634可以通過靶向PIK3R1基因抑制OA軟骨細(xì)胞的存活和基質(zhì)合成,而應(yīng)用miR-634抑制劑可逆轉(zhuǎn)此過程緩解OA的發(fā)展。另有研究發(fā)現(xiàn),miR-34a在OA中有促使軟骨細(xì)胞發(fā)生凋亡的作用,而抑制miR-34a的表達(dá)可促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增殖,從而對關(guān)節(jié)軟骨起到保護(hù)作用,表明miR-34a抑制劑有望成為治療OA的潛在藥物[43]。

    5 小結(jié)與展望

    OA發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,關(guān)節(jié)軟骨損傷是其主要的病理表現(xiàn)。miRNA在OA關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞增殖及凋亡、細(xì)胞外基質(zhì)降解、軟骨細(xì)胞炎癥、軟骨細(xì)胞自噬中發(fā)揮重要作用,其表達(dá)水平的異??商崾綩A病情的轉(zhuǎn)歸,監(jiān)測與OA病情發(fā)展有關(guān)的miRNA可作為生物標(biāo)志物用于OA的診斷,抑制具有促進(jìn)OA病程發(fā)展作用的miRNA表達(dá),可以對OA起到治療作用。但目前,將miRNA用作OA治療靶點(diǎn)的研究還局限于體外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)水平或機(jī)制研究層面,將其應(yīng)用于臨床還未取得突破性進(jìn)展。因此,在以后的研究中進(jìn)一步闡明miRNA參與OA軟骨損傷的機(jī)制,研制出靶向治療藥物并應(yīng)用于臨床將對OA具有重要意義。相信在不遠(yuǎn)的未來,miRNA將會(huì)開啟診治OA的新局面。

    參考文獻(xiàn)

    [1] PANAGOPOULOS PK,LAMBROU GI.The involvement of microRNAs in osteoarthritis and recent developments:a narrative review[J].Mediterr J Rheumatol,2018,29(2):67-79.

    [2] 何曉娟,李慧,許麗梅,等.microRNA調(diào)控骨關(guān)節(jié)炎軟骨基質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡的機(jī)制探討[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎,2018,7(1):53-57.

    [3] ILIOPOULOS D,MALIZOS KN,OIKONOMOU P,et al.Integrative microRNA and proteomic approaches identify novel osteoarthritis genes and their collaborative metabolic and inflammatory networks[J].PLoS One,2008,3(11):e3740-e3749.

    [4] D?AZ-PRADO S,CICIONE C ,MUI?OS-L?PEZ E,et al.Characterization of microRNA expression profiles in normal and osteoarthritic human chondrocytes[J].BMC Musculoskeletal Disord,2012,13(1):144-170.

    [5] NTOUMOU E,TZETIS M,BRAOUDAKI M,et al.Serum microRNA array analysis identifies miR-140-3p,miR-33b-3p and miR-671-3p as potential osteoarthritis biomarkers involved in metabolic processes[J].Clin Epigenetics,2017,12(9):127-141.

    [6] ZHANG Z,KANG Y,ZHANG Z,et al.Expression of microRNAs during chondrogenesis of human adipose-derived stem cells[J].Osteoarthritis Cartilage,2012,20(12):1638-1646.

    [7] 趙麗珂,周榮偉,張春媚,等.血漿微RNA在骨關(guān)節(jié)炎患者中的表達(dá)譜特征及生物信息學(xué)分析[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2020,24(3):180-185,c2-c3.

    [8] CUADRA VMB,GONZ?LEZ-HUERTA NC,ROMERO-C?RDOBA S,et al.Altered expression of circulating microRNA in plasma of patients with primary osteoarthritis and in silico analysis of their pathways[J].PLoS One,2014,9(6):e97690-e97697.

    [9] 王繼成,易智.miRNA與骨關(guān)節(jié)炎病理發(fā)展過程的相關(guān)性[J].中國組織工程研究,2019,23(24):3875-3881.

    [10] CAO P,F(xiàn)ENG Y,DENG M,et al.MiR-15b is a key regulator of proliferation and apoptosis of chondrocytes from patients with condylar hyperplasia by targeting IGF1,IGF1R and BCL2[J].Osteoarthritis Cartilage,2019,27(2):336-346.

    [11] SHEN PF,QU YX,WANG B,et al.MiR-30a-5p promotes the apoptosis of chondrocytes in patients with osteoarthritis by targeting protein kinase B[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi,2017,97(39):3079-3084.

    [12] MIN T,LI Y,CHAO Z,et al.MicroRNA-127-5p regulates osteopontin expression and osteopontin-mediated proliferation of human chondrocytes[J].Sci Rep,2016,29(6):25032-25046.

    [13] JIAN W,TAO Y,SHANG A,et al.Effect of the interaction between miR-200b-3p and DNMT3A on cartilage cells of osteoarthritis patients[J].J Cell Mol Med,2017,21(10):2308-2316.

    [14] CHEN L,LI Q,WANG J,et al.MiR-29b-3p promotes chondrocyte apoptosis and facilitates the occurrence and development of osteoarthritis by targeting PGRN[J].J Cell Mol Med,2017,21(12):3347-3359.

    [15] 竇越超,張亞奎.miR-31對骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞增殖、凋亡及炎癥因子表達(dá)的影響[J].中國免疫學(xué)雜志,2021,37(6):666-671.

    [16] 阿布都艾尼·熱吾提,肖偉,周文正,等.miR-145對TNF-α誘導(dǎo)人關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞增殖、凋亡及炎癥反應(yīng)的影響[J].中國骨與關(guān)節(jié)雜志,2021,10(7):521-526.

    [17] PENG L,DENG M,MA Y,et al.MiR-520c-3p regulates IL-1β-stimulated human chondrocyte apoptosis and cartilage degradation by targeting GAS2[J].J Orthop Surg Res,2021,16(1):347-360.

    [18] ZHOU Y,ZHAO Z,YAN L,et al.MiR-485-3p promotes proliferation of osteoarthritis chondrocytes and inhibits apoptosis via Notch2 and the NF-κB pathway[J].Immunopharmacol Immunotoxicol,2021,43(3):370-379.

    [19] LI SH,WU QF.MicroRNAs target on cartilage extracellular matrix degradation of knee osteoarthritis[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2021,25(3):1185-1197.

    [20] LI X,HE P,LI Z,et al.Interleukin?1β?mediated suppression of microRNA?27a?3p activity in human cartilage via MAPK and NF?κB pathways:a potential mechanism of osteoarthritis pathogenesis[J].Mol Med Rep,2018,18(1):541-549.

    [21] JI Q,XU X,ZHANG Q,et al.The IL-1β/AP-1/miR-30a/ADAMTS-5 axis regulates cartilage matrix degradation in human osteoarthritis[J].J Molecular Med,2016,94(7):771-785.

    [22] ZHANG H,SONG B,PAN Z.Downregulation of microRNA-9 increases matrix metalloproteinase-13 expression levels and facilitates osteoarthritis onset[J].Mol Med Rep,201,17(3):3708-3714.

    [23] SI HB,ZENG Y,LIU SY,et al.Intra-articular injection of microRNA-140(miRNA-140)alleviates osteoarthritis (OA) progression by modulating extracellular matrix(ECM)homeostasis in rats[J].Osteoarthritis Cartilage,2017,25(10):1698-1707.

    [24] WANG G,ZHANG Y,ZHAO X,et al.MicroRNA-411 inhibited matrix metalloproteinase 13 expression in human chondrocytes[J].Am J Transl Res,2015,7(10):2000-2006.

    [25] DING Y,WANG L,ZHAO Q,et al.MicroRNA?93 inhibits chondrocyte apoptosis and inflammation in osteoarthritis by targeting the TLR4/NF?κB signaling?pathway[J].Int J Mol Med,2019,43(2):779-790.

    [26] ZHANG G,SUN Y,WANG Y,et al.MiR-502-5p inhibits IL-1β-induced chondrocyte injury by targeting?TRAF2[J].Cell Immunol,2016,302(1):50-57.

    [27] WANG X,GUO Y,WANG C,et al.MicroRNA-142-3p inhibits chondrocyte apoptosis and inflammation in osteoarthritis by targeting HMGB1[J].Inflammation,2016,39(5):1-11.

    [28] YANG X,GUAN Y,TIAN S,et al.Mechanical and IL-1β responsive miR-365 contributes to osteoarthritis development by targeting histone deacetylase 4[J].Int J Mol Sci,2016,17(4):436-456.

    [29] 楊飛,王國棟,黃蓉,等.miRNA在骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞自噬中的調(diào)控作用[J].中國矯形外科雜志,2019,27(19):1777-1780.

    [30] LI H,MIAO D,QI Z,et al.MicroRNA-17-5p contributes to osteoarthritis progression by binding p62/SQSTM1[J].Exp Ther Med,2017,15(2):1789-1794.

    [31] WANG J,ZHANG Y,SONG W,et al.Mechanical and IL-1β responsive miR-365 contributes to osteoarthritis development by targeting histone.microRNA-590-5p targets transforming growth factor β1 to promote chondrocyte apoptosis and autophagy in response to mechanical pressure injury[J].J Cell Biochem,2018,119(12):9931-9940.

    [32] SUN W,LI Y,WEI S.MiR-4262 regulates chondrocyte viability,apoptosis,autophagy by targeting SIRT1 and activating PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in rats with osteoarthritis[J].Exp Ther Med,2018,15(1):1119-1128.

    [33] YU Q,ZHAO B,HE Q,et al.MicroRNA-206 is required for osteoarthritis development through its effect on apoptosis and autophagy of articular chondrocytes via modulating the phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B-mTOR pathway by targeting insulin-like growth factor-1[J].J Cell Biochem,2019,120(4):5287-5303.

    [34] D'ADAMO S,ALVAREZ-GARCIA O,MURAMATSU Y,et al.MicroRNA-155 suppresses autophagy in chondrocytes by modulating expression of autophagy proteins[J].Osteoarthritis Cartilage,2016,24(6):1082-1091.

    [35] SKRZYPA M,SZALA D,GABLO N,et al.MiRNA-146a-5p is upregulated in serum and cartilage samples of patients with osteoarthritis[J].Pol Przegl Chir,2019,91(3):1-5.

    [36] CHEN C,CHEN H.Clinical diagnosis value of miR-29b-3p in peripheral blood mononuclear cells and synovial fluid among osteoarthritis patients[J].Clin Lab,2019,65(8):190139.

    [37] BEYER C,ZAMPETAKI A,LIN NY,et al.Signature of circulating microRNAs in osteoarthritis[J].Ann Rheum Dis,2015,74(3):e18-e29.

    [38] XING D,WANG B,XU Y,et al.Overexpression of microRNA-1 controls the development of osteoarthritis via targeting FZD7 of Wnt/β-catenin signaling[J].Osteoarthritis Cartilage,2016,24(1):S181-S182.

    [39] RASHEED Z,AL-SHOBAILI HA,RASHEED N,et al.MicroRNA-26a-5p regulates the expression of inducible nitric oxide synthase via activation of NF-κB pathway in human osteoarthritis chondrocytes[J].Arch Biochem Biophys,2016,27(15):61-67.

    [40] LIAN WS,KO JY,WU RW,et al.MicroRNA-128a represses chondrocyte autophagy and exacerbates knee osteoarthritis by disrupting Atg12[J].Cell Death Dis,2018,9(9):919-940.

    [41] BAEK D,LEE KM,PARK KW,et al.Inhibition of?miR-449a promotes cartilage regeneration and prevents progression of osteoarthritis in in vivo rat models[J].Mol Ther Nucleic Acids,2018,13(7):322-333.

    [42] CUI X,WANG S,CAI H,et al.Overexpression of microRNA-634 suppresses survival and matrix synthesis of human osteoarthritis chondrocytes by targeting PIK3R1[J].Sci Rep,2016,14(6):23117-23135.

    [43] ENDISHA H,DATTA P,SHARMA A,et al.Micro-RNA-34a-5p promotes joint destruction during osteoarthritis[J].Arthritis Rheumatol,2021,73(3):426-439.

    收稿日期:2022-03-18;修回日期:2022-04-26

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