昆藥青蒿原料的發(fā)展歷程與敏感肌護膚的新應(yīng)用

秦紫嫣 黃虎 陶侃 郭莉莉 葛夢茹 楊宇閣 呂靜 刁慶春

敏感性皮膚（簡稱“敏感肌”）人群有著特殊的皮膚護理需求，但能提供給這類人群的護膚成分選擇卻不多。以往體外研究表明青蒿油 AN+（又稱“青蒿揮發(fā)油”或“青蒿揮發(fā)油 AN+”）具有一定的抑菌作用，并能夠抑制炎癥因子的分泌；小鼠模型中也發(fā)現(xiàn)青蒿油 AN+能夠緩解特異性皮炎引發(fā)的皮膚損傷及炎性反應(yīng)。基于青蒿油 AN+的舒緩、修護屏障等功效，上海昆藥生物科技有限公司創(chuàng)立安敏優(yōu)品牌，創(chuàng)新地將青蒿油 AN+融入護膚品中，期望成為敏感肌人群的全新護理方案。為敏感肌人群皮膚護理提供了新的思路。

一、青蒿原料發(fā)展歷程

中華文明上下五千年的悠長歷史中，中草藥這類具有藥理活性的中國特色植物，一直低調(diào)優(yōu)雅地搖曳在歷史的長河中。這些在漫長歷史中曾拯救過無數(shù)生命的神奇植物，凝聚薈萃成中華瑰寶的一部分。隨著西方醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)的崛起、流行，中醫(yī)中藥體系也隨之受到挑戰(zhàn)。然而，2015年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉，中國科學(xué)家屠呦呦將青蒿素帶到了世界舞臺，她用43年的時光證明了中國成分能夠有效治療疾病，同時也讓青蒿逐漸走進了現(xiàn)代人心里。

1.緣起：青蒿

青蒿，也即蒿屬草本植物黃花蒿（Artemisia annua? L.） 的干燥地上部分。它是《詩經(jīng)》中的浪漫植物，“呦呦鹿鳴，食野之蒿”；又是蘇軾口中接地氣的食材，“漸覺東風(fēng)料峭寒，青蒿黃韭試春盤”。梳理青蒿入藥的歷史，可追溯到秦漢時代。《五十二病方》和《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載著古人們外用青蒿醫(yī)痔、暑熱、疥瘡；而東晉時期《肘后備急方》中云“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”以截瘧，首次記載著古人內(nèi)服青蒿以抗瘧的歷史；唐宋元時期的青蒿可內(nèi)服或外敷，以止痛、瘡、名目、祛暑；而明清時期的青蒿用于治療瘧疾、惡瘡、虛熱，并被收錄于李時珍的《本草綱目》中。這些古籍、古文都栩栩如生地向我們敘述了這樣的歷史：青蒿，一直存在于中國大地上，順其自然、理所應(yīng)當?shù)爻蔀槭澄?、成為藥材，伴隨著人們度過了漫長歲月。

2.傳承：青蒿素

直至現(xiàn)代，青蒿又一次綻放了它的光芒。1967年，在物資、設(shè)備等資源匱乏的情況下，青蒿“523”瘧疾防治藥物研究項目啟動了。兩年后，屠呦呦加入523項目，和昆藥集團股份有限公司的前身昆明制藥廠等超過60家科研機構(gòu)、約500名科學(xué)家一起，致力于抗瘧研究。受《肘后備急方》中古人用青蒿截瘧的啟發(fā)，科學(xué)家們將目光聚焦于青蒿這一神奇的植物上。歷經(jīng)兩年的探索，屠呦呦團隊發(fā)現(xiàn)191號青蒿乙醚中性提取物對鼠瘧原蟲的抑制率達到100%，這成為青蒿素發(fā)現(xiàn)史上的重要里程碑。一年后，她們又從青蒿抗瘧有效部位中分離提純得到青蒿素。這項跨越多年、歷經(jīng)百人的項目，也為新中國贏來了第一個諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。青蒿，就這樣，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中發(fā)揮著它的作用。

3.發(fā)展：青蒿揮發(fā)油 AN+——青蒿素的“姐妹”活性成分

為抗瘧而生產(chǎn)青蒿素的工藝過程中，剩余大量母液未被利用而浪費。自1972年發(fā)現(xiàn)青蒿素能夠有效抗瘧后，參與研究的單位之一昆藥集團對于青蒿的研究卻并未停止。在繼續(xù)開展青蒿素及其衍生物的科學(xué)研究之余，科學(xué)家們將目光瞄準了青蒿素提取后剩余的“廢液”，思考著如何將其變“廢”為寶。某次實驗檢測中，無意間發(fā)現(xiàn)剩余母液中含有某種獨特的油脂，其具有良好的舒緩、抑菌活性，這便是青蒿素的伴生產(chǎn)物，它的“姐妹”活性群——青蒿揮發(fā)油 AN+。這一發(fā)現(xiàn)，預(yù)示著在醫(yī)藥學(xué)上大放異彩的青蒿，不再僅局限于醫(yī)藥學(xué)中的應(yīng)用了。無獨有偶，中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心趙一帆博士也曾提到青蒿揮發(fā)油具有開發(fā)成為化妝品的潛力[1]。這種獨特的青蒿素伴生產(chǎn)物，帶著它特有的療愈香氣，走向了個人護理界，給敏感肌人群帶來了新的成分選擇。

4.應(yīng)用：安敏優(yōu)——敏感肌人群護膚新選擇

2020年，上海上美化妝品股份有限公司與深耕青蒿50+年的昆藥集團合資成立上海昆藥生物科技有限公司，并首次用青蒿揮發(fā)油 AN+開發(fā)敏感肌護膚品，順勢成立安敏優(yōu) ARMIYO 品牌，致力于解決國人敏感肌問題?；谝酝毎?、小鼠模型的科研成果，研發(fā)團隊成功的將青蒿揮發(fā)油 AN+融入護膚品，并復(fù)配馬齒莧提取物、乳酸桿菌/豆?jié){發(fā)酵產(chǎn)物濾液等成分，調(diào)節(jié)皮膚微生態(tài)屏障，舒緩、修護肌膚屏障，適合敏感肌人群使用，期望成為敏感肌的解決方案。

為此，安敏優(yōu)研發(fā)團隊將安敏優(yōu)舒緩系列的5種產(chǎn)品送往化妝品測評中心進行功效測試，采用包括消費者自評、專業(yè)評估、儀器測試等方法，對含有青蒿油 AN+的安敏優(yōu)產(chǎn)品進行功效評價。

二、安敏優(yōu)的功效評價

1.測試對象與方法

1.1受試者詳情

采用隨機、開放、對照研究，選取5組18～55歲敏感性皮膚的健康受試者，分別連續(xù)試用4周含有青蒿揮發(fā)油 AN+的5種測試產(chǎn)品。不同組及其受試者信息如下：

（1）測試樣品為青蒿舒緩維穩(wěn)水（主要成分：水、甘油、丁二醇、黃花蒿（ARTEMISIA ANNUA） 提取物、馬齒莧（PORTULACA OLERACEA） 提取物、泛醇、乳酸桿菌/豆?jié){發(fā)酵產(chǎn)物濾液、低聚果糖、甘草酸二鉀、雙甘油、海藻糖、三肽-1銅、聚谷氨酸鈉），以下簡稱化妝水組：女性32例，男性1例，年齡20～52歲，平均35.33±8.17歲。最終30例受試者完成整個試驗。

（2）測試樣品為青蒿舒緩修護精華液（主要成分：水、丁二醇、甘油、黃花蒿（ARTEMISIA ANNUA） 提取物、泛醇、馬齒莧（PORTULACA OLERACEA） 提取物、甜菜堿、1，2-己二醇、低聚果糖、海藻糖、三肽-1銅、甘草酸二鉀、乳酸桿菌/豆?jié){發(fā)酵產(chǎn)物濾液），以下簡稱修護精華組：女性32例，男性1例，年齡23～53歲，平均32.88±6.50歲。最終32例受試者完成整個試驗。

（3）測試樣品為青蒿舒緩維穩(wěn)精華液（主要成分：水、丁二醇、甘油、泛醇、黃花蒿（ARTEMISIA ANNUA）提取物、馬齒莧（PORTULACA OLERACEA） 提取物、低聚果糖、辛酸/癸酸甘油三酯、C14-22醇、牛油果樹（BUTYROSPERMUM PARKII） 果脂、C12-20烷基葡糖苷、神經(jīng)酰胺 NP、二辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯、甘草酸二鉀、曲克蘆丁、海藻糖、乳酸桿菌/豆?jié){發(fā)酵產(chǎn)物濾液、山崳醇聚醚-20、白池花（LIMNANTHES ALBA） 籽油、氫化卵磷脂、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯、向日葵（HELIANTHUS ANNUUS） 籽油、酸豆（TAMARINDUS INDICA） 籽多糖、植物鞘氨醇），以下簡稱維穩(wěn)精華組：女性29例，男性2例，年齡23～53歲，平均33.12±8.44歲。最終31例受試者完成整個試驗。

（4）測試樣品為青蒿舒緩維穩(wěn)乳（主要成分：水、丁二醇、甘油、雙丙甘醇、黃花蒿（ARTEMISIA ANNUA）提取物、馬齒莧（PORTULACA OLERACEA）提取物、甘油聚醚-26、泛醇、甘油三（乙基己酸） 酯、低聚果糖、山崳醇聚醚-20、角鯊?fù)椤?，2-戊二醇、鯨蠟硬脂醇橄欖油酸酯、山梨坦橄欖油酸酯、白池花（LIMNANTHES ALBA） 籽油、二辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯、甘草酸二鉀、海藻糖、乳酸桿菌/豆?jié){發(fā)酵產(chǎn)物濾液、黃原膠、聚谷氨酸鈉、三肽-1銅、酸豆（TAMARINDUS INDICA） 籽多糖、曲克蘆?。?，以下簡稱乳液組：女性29例，男性3例，年齡21～51歲，平均31.16±6.94歲。最終31例受試者完成整個試驗。

（5）測試樣品為青蒿舒緩維穩(wěn)霜（主要成分：水、甘油、丁二醇、黃花蒿（ARTEMISIA ANNUA） 提取物、神經(jīng)酰胺 NP、馬齒莧（PORTULACA OLERACEA） 提取物、泛醇、植物鞘氨醇、角鯊?fù)椤⑷樗釛U菌/豆?jié){發(fā)酵產(chǎn)物濾液、辛酸/癸酸甘油三酯、牛油果樹（BUTYROSPERMUM PARKII）果脂、雙丙甘醇、花生醇、山崳醇、C10-18脂酸甘油三酯類、氫化聚異丁烯、甜菜堿、甘油三（乙基己酸） 酯、硬脂醇、低聚果糖、花生醇葡糖苷、二辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯、氫化卵磷脂、甘草酸二鉀、海藻糖、曲克蘆丁、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯、向日葵（HELIANTHUS ANNUUS） 籽油、肌醇、葡萄糖），以下簡稱面霜組：女性33例，男性0例，年齡24～51歲，平均33.91±6.92歲。最終30例受試者完成整個試驗。

以上所有受試者均已接受告知并簽署知情同意書。

1.2受試者排除標準

凡具有下列任一條件的須排除進入本項研究：目前處于孕期、哺乳期婦女，或者在接下來的兩個月計劃懷孕的女性；面部具有明顯曬傷、色素沉著、瘢痕及多毛或其他可能影響試驗測量結(jié)果者；皮膚疾?。裾睢⑻貞?yīng)性皮炎、痤瘡、玫瑰痤瘡、銀屑病等）；體質(zhì)高度敏感者；近1個月內(nèi)接受過面部醫(yī)療美容治療；近3個月內(nèi)參加其他試驗（如激素替代療法 HRT） 或口服對測試結(jié)果有影響的激素類、或者在試驗期間計劃進行 HRT 治療；目前正在使用任何可能會影響皮膚狀態(tài)或反應(yīng)的藥物，如抗組胺藥、抗炎藥物、皮質(zhì)類固醇藥物等；根據(jù)研究者的判斷，具有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化的其他病變或情況，如工作環(huán)境經(jīng)常變動、生活環(huán)境不穩(wěn)定等易造成失訪的情況；酗酒或精神活性物質(zhì)，藥物濫用者和依賴者。

實驗過程中，受試者出現(xiàn)不良反應(yīng)、無故失訪或違反研究方案（如使用其他對研究結(jié)果有影響的化妝品或藥物） 以及其他特殊原因的情況，經(jīng)過機構(gòu)負責人評估確認，若該受試者已經(jīng)不再適合繼續(xù)本次實驗的情況，會要求該受試者退出。

1.3產(chǎn)品使用方法

5組受試者分別連續(xù)試用上述5種測試產(chǎn)品4周，每日早晚潔面后使用，代替受試者原本的化妝水/精華液/乳液/面霜，每次使用2-3泵均勻涂于面部，用手掌輕拍面部至全部吸收。

1.4功效評價方法

分別于使用前（即 D0）、D14、D28對受試者面部進行評估。測試環(huán)境條件為溫度21±1℃，相對濕度50±10%RH，主要測試項目及方法如下：

（1）專業(yè)評估受試者使用測試產(chǎn)品部位舒緩程度，評分結(jié)果采用0～3分制。舒緩程度越高，評分越低；

（2）利用10%乳酸溶液對受試者進行乳酸刺痛試驗；

（3）利用Visia-CR 儀器測試面部圖像并進行皮膚紅色區(qū) a 值分析；

（4）利用Tewameter TM300儀器進行經(jīng)皮水分丟失分析；

（5）受試者于 D14、D28對使用測試產(chǎn)品進行0～10分制評分。

所得結(jié)果利用 SPSS 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，P<0.05認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.測試結(jié)果

2.1舒緩肌膚

專業(yè)評估受試者使用測試產(chǎn)品部位舒緩程度（舒緩程度越高，評分越低，圖1）。結(jié)果表明5組測試組中，在使用各自測試產(chǎn)品在14天、28天后的舒緩程度均顯著高于使用前（P<0.05），表明5種測試產(chǎn)品能夠有效舒緩肌膚。

利用 VISIA-CR 檢測受試者皮膚紅色區(qū) a 值，對測試區(qū)域皮膚 a 值進行定量分析。結(jié)果表明，各組在使用產(chǎn)品后 VISIA 皮膚 a 值顯著下降（P<0.05，圖2），由此表明測試產(chǎn)品均能改善皮膚舒緩程度。

2.2緩解乳酸刺痛反應(yīng)

比較各組受試者使用測試產(chǎn)品前后的乳酸刺痛試驗評分，發(fā)現(xiàn)5組受試者使用各組的測試產(chǎn)品在14天、28天后乳酸刺痛評分均顯著低于使用前（P<0.05，圖3）。表明隨著使用時間的增加，乳酸刺痛試驗評分逐漸下降，說明測試產(chǎn)品適合敏感肌人群。

2.3改善皮膚屏障

經(jīng)表皮水分流失值（TEWL） 可以反映皮膚屏障功能的完整性，當皮膚屏障功能受損時 TEWL 值升高，相反 TEWL 的降低提示屏障的修復(fù)。

測試結(jié)果表明，各組使用產(chǎn)品后 TEWL 值均有不同程度下降（圖4），表明測試產(chǎn)品具有一定修復(fù)皮膚屏障的功效。

2.4“危機應(yīng)急”：安敏優(yōu)青蒿舒緩修護精華液

敏感突發(fā)時，肌膚變得高度脆弱，此時需要敏感肌專研產(chǎn)品快速應(yīng)急修護。而安敏優(yōu)青蒿舒緩修護精華液就是以此為靈感設(shè)計的產(chǎn)品。通過復(fù)配較高濃度的青蒿揮發(fā)油 AN+，搭配2.5%的泛醇和3%的馬齒莧提取物，以此強韌修護屏障，。針對安敏優(yōu)青蒿舒緩修護精華液的人體功效測評中，共有32名面部自覺皮膚敏感、乳酸刺痛陽性的受試者參與。受試者在 D14/D28回訪時對安敏優(yōu)青蒿舒緩修護精華液的使用感受進行消費者自評，93.8%的消費者認為產(chǎn)品質(zhì)地較好；100%的消費者認為產(chǎn)品容易涂抹均勻、不油膩；96.9%的消費者認為產(chǎn)品容易被肌膚吸收；93.8%的消費者認為使用后肌膚清爽、不緊繃；87.5%的消費者認為使用后肌膚更柔軟；93.8%的消費者認為使用后肌膚更水潤。

儀器測試結(jié)果表明，使用青蒿舒緩修護精華液后能夠有效緩解受試者的乳酸刺痛反應(yīng)、降低皮膚 a 值，降低經(jīng)皮水分丟失值并提高皮膚角質(zhì)層含水量，此外還有效提升了皮膚緊致度。由專家評估受試者使用產(chǎn)品在28天時的面部舒緩程度，發(fā)現(xiàn)青蒿舒緩修護精華液能夠有效緩解了敏感肌人群的面部不適，綜合表現(xiàn)出敏感肌安心適用，有效舒緩、強韌皮膚屏障等功效。

三、敏感肌的護膚思考

據(jù)調(diào)查，受空氣污染、生活節(jié)奏快、焦慮、壓力大等因素影響，我國敏感性皮膚人群數(shù)量日益增長。近年來，有超過四成的人群屬于敏感性皮膚。《中國敏感性皮膚診治專家共識》[2]中指出，敏感性皮膚是指皮膚在生理或病理條件下發(fā)生的一種高反應(yīng)狀態(tài)，表現(xiàn)為受到物理、化學(xué)、精神等因素刺激時皮膚易出現(xiàn)灼熱、刺痛、瘙癢、緊繃感等癥狀。而敏感性皮膚往往伴隨著皮膚屏障功能受損等現(xiàn)象，給敏感肌人群生理、心理都帶來了巨大的壓力和負面影響。然而，當前市面上針對敏感肌的護膚品及成分選擇極少，遠遠無法滿足龐大敏感肌人群的護膚需求。這種情況下，護膚品成分的錯誤選擇，可能會嚴重加劇敏感肌的癥狀，形成惡性循環(huán)。

敏感肌的護膚品選擇，側(cè)重于保濕、舒緩、修護、強韌皮膚屏障。以往原料研究發(fā)現(xiàn)，青蒿揮發(fā)油 AN+能夠抑制痤瘡丙酸桿菌、馬拉色菌、金黃色葡萄球菌等多種皮膚有害菌的生長、抑制巨噬細胞分泌炎癥因子 IL-6 及炎癥介質(zhì) NO；同時能夠抑制金黃色葡萄球菌引起的炎癥因子 IL-8 和細胞因子胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素 TSLP 的分泌；此外能夠抑制 Th2 通路引起的炎癥因子 IL-8 的分泌，并能夠提高屏障蛋白 FLG 的基因表達，綜合表現(xiàn)出抑菌、多通路舒緩、修復(fù)皮膚屏障等功效 [3]。小鼠模型中也發(fā)現(xiàn)，青蒿揮發(fā)油 AN+ 能夠有效緩解特異性皮炎所產(chǎn)生的皮膚損傷，顯著改善皮膚狀態(tài)，并降低特異性皮炎引起的炎性反應(yīng) [4]。

以上功效測評試驗中，受試者自評、儀器測試以及專業(yè)評估綜合結(jié)果均表明，含有青蒿油 AN+ 的安敏優(yōu)系列護膚品能夠有效舒緩、強韌皮膚屏障，安心有效地為敏感肌人群提供護膚的新選擇。歷經(jīng)千年的青蒿，也在護膚領(lǐng)域中展現(xiàn)出了優(yōu)越的肌膚呵護修復(fù)之力。

參考文獻

[1]趙一帆;張東;趙曉昂;等.青蒿在化妝品領(lǐng)域的應(yīng)用前景[J].中國化妝品 ， 2022， Z1：109-113.

[2]何黎 ， 鄭捷 ， 馬慧群 ， 等.中國敏感性皮膚診治專家共識[J].中國皮膚性病學(xué)雜志 ， 2017， 31（01）：1-4.

[3] Tao K， Guo L， Fernandez J， Webb C， Liu J， et al. Artemisia Naphta： A novel oil extract for sensitive and acne prone skin[J]. Ann Dermatol Res.2021;5：022-029.

[4]黃虎 ， 楊志波 ， 萬江波 ， 等.基于 Th1/Th2平衡研究青蒿油對特應(yīng)性皮炎小鼠模型的干預(yù)作用[J].醫(yī)學(xué)美學(xué)美容 ， 2022， 31（10）：1-5.