四聯(lián)療法聯(lián)合柴胡舒肝散治療Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者的臨床療效及其對(duì)患者生活質(zhì)量的影響

劉婷婷 陳錦鋒 韓宇斌 陳鍇 鄧健敏

佛山市中醫(yī)院脾胃消化科，廣東省佛山市 528000

胃潰瘍是指胃黏膜破損形成的潰瘍，多發(fā)生于賁門(mén)至幽門(mén)部位，主要致病因素是幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染。人群胃潰瘍的發(fā)病率高，復(fù)發(fā)率也高，患者的主要臨床表現(xiàn)為反酸、腹部疼痛、腹部灼燒感，嚴(yán)重者可發(fā)生胃出血、潰瘍穿孔等，對(duì)患者的生命安全造成較大威脅[1]。四聯(lián)療法是臨床常用來(lái)治療Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者的方案，但也可能會(huì)導(dǎo)致Hp耐藥性增強(qiáng)，因此根治胃潰瘍的效果并不理想[2]。近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合療法逐漸被應(yīng)用于胃潰瘍患者的治療，其中柴胡疏肝散是中醫(yī)常用的方劑，能夠疏肝解郁、行氣止痛，治療胃潰瘍患者的療效十分顯著[3]。為探討四聯(lián)療法聯(lián)合柴胡舒肝散治療Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者的臨床療效及其對(duì)患者生活質(zhì)量、血清學(xué)指標(biāo)的影響，本研究選取116例患者進(jìn)行了治療觀察?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月我院收治的Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者116例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合胃潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)胃鏡檢查確診；(2)14C尿素呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性；(3)既往無(wú)胃部手術(shù)史；(4)首次確診，未接受胃潰瘍相關(guān)藥物治療；(5)無(wú)藥物過(guò)敏史；(6)無(wú)精神疾病，可配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝腎功能障礙；(2)罹患復(fù)合性潰瘍、Dieulafoy病等其他胃部疾??；(3)合并其他部位急慢性感染；(4)合并惡性腫瘤；(5)合并內(nèi)分泌、免疫、血液系統(tǒng)疾??；(6)妊娠期或哺乳期患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為對(duì)照組和觀察組，每組58例。對(duì)照組患者男31例、女27例；年齡18～68歲，平均(47.39±5.12)歲；病程2～5個(gè)月，平均(3.74±1.05)個(gè)月；病變部位胃體7例、胃角16例、賁門(mén)14例、胃竇21例。觀察組患者男30例、女28例；年齡18～67歲，平均(46.81±5.09)歲；病程2～5個(gè)月，平均(3.69±1.13)個(gè)月；病變部位胃體8例、胃角17例、賁門(mén)13例、胃竇20例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 接受四聯(lián)療法治療：埃索美拉唑鎂腸溶片(阿斯利康制藥有限公司)，早晚餐前30 min口服，20 mg/次，2次/d，；阿莫西林克拉維酸鉀片(湖北威爾曼制藥有限公司)，早晚餐后口服，4片/次(0.228 5 g/片)，2次/d；呋喃唑酮片(天津力生制藥有限公司)，早晚餐后口服，0.1 g/次，2次/d；膠體果膠鉍膠囊(杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)五豐藥業(yè))，早晚餐前溫水送服，200 mg/次，2次/d。療程2周。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上給予柴胡舒肝散治療。柴胡舒肝散組方：柴胡、陳皮(醋炒)各6 g，川芎、香附、枳殼(麩炒)、芍藥、廣郁金、川楝子、焦三仙各5 g，炙甘草3 g。加適量水煎煮至八分，早晚餐前分服，2次/d。療程2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 兩組患者治療2周后回院進(jìn)行胃鏡和14C尿素呼氣試驗(yàn)復(fù)查。中醫(yī)臨床癥狀如上腹疼痛、反酸、噯氣、燒心等評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：(1)無(wú)癥狀，計(jì)0分；(2)輕度，癥狀不明顯，對(duì)生活、工作等無(wú)影響，計(jì)1分；(3)中度，癥狀明顯，對(duì)生活、工作等產(chǎn)生一定影響，計(jì)2分；(4)重度，癥狀嚴(yán)重，對(duì)生活、工作等產(chǎn)生顯著影響，計(jì)3分[5]。綜合胃鏡檢查、14C尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果和中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分評(píng)估臨床療效。(1)痊愈：Hp陰性，潰瘍?nèi)坑?，癥狀全部消失；(2)顯效：Hp陰性，潰瘍面積縮小>80%，癥狀評(píng)分降低≥2分；(3)有效：Hp陰性，潰瘍面積縮小>55%，癥狀評(píng)分降低≥1分；(4)無(wú)效：Hp陽(yáng)性，潰瘍面積、癥狀評(píng)分無(wú)明顯改善。

1.3.2 生活質(zhì)量 治療前、治療2周后，采用簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查表(SF-36)分別評(píng)估兩組患者的生活質(zhì)量。量表包括生理、心理、社會(huì)生活等維度，總分100分，患者評(píng)分越高表示其生活質(zhì)量越好。

1.3.3 血清學(xué)指標(biāo) 治療前、治療2周后，分別采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，1 500 r/min離心取上清液，利用QMT8000免疫定量分析儀(武漢明德生物科技股份有限公司)檢測(cè)胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ水平，計(jì)算胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比值(PGR)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用x±s表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療2周后，觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 (n)

2.2 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分均明顯提高，觀察組患者的評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分比較 (n,x±s)

2.3 兩組患者治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、PGR水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，觀察組患者的胃蛋白酶原Ⅰ、PGR水平顯著高于對(duì)照組，胃蛋白酶原Ⅱ水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較 (n, x±s)

3 討 論

胃潰瘍是臨床常見(jiàn)的消化道疾病，Hp感染是主要的致病因素，也是患者復(fù)發(fā)率較高的重要原因。Hp植入胃黏膜導(dǎo)致炎癥，局部黏膜受損，胃泌素大量釋放，胃酸分泌增加，胃黏膜遭受侵蝕、消化，胃潰瘍形成[6]。目前臨床上治療Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者的原則為抑酸及抗Hp感染。

胃潰瘍屬中醫(yī)“吞酸”“胃脘痛”范疇，其病機(jī)主要為飲食失節(jié)而脾胃損傷、肝失疏泄而橫犯胃腑以及七情刺激、憂思惱怒、脾氣郁結(jié)、運(yùn)化失常、氣血失暢、胃膜不生、脾胃虛寒。中醫(yī)治療胃潰瘍患者主要通過(guò)整體調(diào)節(jié)，從而達(dá)到疏肝和胃、溫中健脾、活血化瘀、調(diào)理寒熱等目的，促進(jìn)胃潰瘍愈合并降低復(fù)發(fā)率[7]。柴胡疏肝散是由柴胡、陳皮、川芎、香附、枳殼、芍藥等組成的中藥方劑，其中柴胡疏肝解郁，升舉陽(yáng)氣；陳皮具有理氣和中、開(kāi)胃消食之功效；川芎可活血祛瘀、行氣開(kāi)郁、祛風(fēng)止痛；香附能夠醒脾開(kāi)胃、增進(jìn)食欲；枳殼理氣寬中、行滯消脹；芍藥養(yǎng)血和營(yíng)、緩急止痛。諸藥合用，可相互配合，共奏疏肝理氣、和胃止痛、扶正祛邪、調(diào)暢氣機(jī)之功效[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，柴胡疏肝散可改善胃潰瘍患者的炎癥狀態(tài)和胃腸激素水平，治療肝胃不和型胃潰瘍患者效果良好[9]。汪楠等[10]報(bào)道，Hp對(duì)柴胡、陳皮等中藥敏感，部分中藥具有抑制Hp感染的作用，而柴胡疏肝散中多種中藥相互配伍，具有較強(qiáng)的抑菌作用和修復(fù)潰瘍的作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，提示四聯(lián)療法聯(lián)合柴胡疏肝散治療可通過(guò)提高Hp的根除效果，促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合，從而提高Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者的臨床療效。在四聯(lián)療法中，埃索美拉唑鎂腸溶片可抑制H+-K+-ATP酶，減少胃酸分泌，持續(xù)作用時(shí)間較長(zhǎng)，與抗生素聯(lián)用抗Hp作用強(qiáng)勁，可促進(jìn)潰瘍迅速愈合[11]；膠體果膠鉍是一種胃黏膜保護(hù)藥，在胃酸環(huán)境下可形成穩(wěn)定的凝膠體，覆蓋于胃黏膜表面，使?jié)兣c胃酸、胃蛋白酶隔離，同時(shí)還可刺激內(nèi)源性前列腺素和表皮生長(zhǎng)因子形成，促進(jìn)潰瘍組織的修復(fù)和愈合，從而緩解由于胃酸分泌過(guò)多所造成的胃痛、反酸等癥狀[12]；阿莫西林可通過(guò)抑制粘肽轉(zhuǎn)肽酶防止Hp通過(guò)轉(zhuǎn)肽酶形成細(xì)胞壁，與克拉維酸鉀聯(lián)用可防止微生物所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶對(duì)胃黏膜的破壞；呋喃唑酮與阿莫西林克拉維酸鉀合用可抑制細(xì)菌繁殖，促進(jìn)Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者病情恢復(fù)[13]。四聯(lián)療法聯(lián)用柴胡疏肝散治療相輔相成、相互促進(jìn)，可顯著提高Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者的臨床治療效果。

血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ水平的高低與胃部Hp感染密切相關(guān)，這可能與Hp感染會(huì)導(dǎo)致胃黏膜炎癥伴膜內(nèi)單核炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)[14]。PGR可反映胃黏膜的萎縮情況，其水平越低表示患者胃內(nèi)Hp感染或胃黏膜潰瘍、糜爛程度越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的胃蛋白酶原Ⅰ、PGR水平顯著高于對(duì)照組，胃蛋白酶Ⅱ水平顯著低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組，提示四聯(lián)療法聯(lián)合柴胡疏肝散治療能夠明顯改善Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者胃黏膜的潰瘍、糜爛狀況，從而緩解患者的臨床癥狀、提高患者的生活質(zhì)量。