重組人促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合羅沙司他治療腎性貧血患者的效果以及對炎癥因子的影響▲

卓建欽

惠州市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東省惠州市 516000

腎性貧血是慢性腎臟病患者并發(fā)心血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，患者的典型癥狀為面色蒼白、身體乏力、消化道出血等，部分病情特別嚴(yán)重的患者可出現(xiàn)口鼻出血及消化道出血等情況[1]。臨床上對腎性貧血患者主要給予透析治療聯(lián)合藥物治療，常規(guī)使用的藥物主要為重組人促紅細(xì)胞生成素(Recombinant human erythropoietin，rHuEPO)，但其改善患者炎癥因子的效果不佳[2]。羅沙司他是一種新型的低氧誘導(dǎo)因子(Hypoxia-inducible factor，HIF)-脯氨酰抑制劑，可穩(wěn)定HIF，提高患者促紅細(xì)胞生成素受體的敏感性，促進(jìn)紅細(xì)胞生成、促進(jìn)鐵吸收，改善貧血狀況[3]。為探討rHuEPO聯(lián)合羅沙司他治療腎性貧血患者的臨床效果以及對炎癥因子水平的影響，本研究選取100例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年3月在我院接受維持性血液透析治療的腎性貧血患者100例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)在我院接受維持性血液透析治療，符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識(2018修訂版)》[4]中腎性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)對本研究所用藥物無過敏反應(yīng)；(3)患者及其家屬簽署治療研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心腦血管疾病患者；(2)惡性腫瘤患者；(3)精神疾病患者或治療依從性較差的患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分成觀察組和對照組，每組50例。觀察組患者男29例、女21例；年齡34～70歲，平均(53.36±2.15)歲；透析時間4～33個月，平均(18.12±2.14)個月。對照組患者男30例、女20例；年齡35～70歲，平均(53.12±2.14)歲；透析時間5～33個月，平均(18.25±2.15)個月。兩組患者的性別、年齡、透析時間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均在我院接受維持性血液透析治療。在此基礎(chǔ)上，在透析前或透析后2 h，對照組患者給予rHuEPO注射液(北京四環(huán)生物制藥有限公司)皮下或靜脈注射治療，100～150 IU/kg，2～3次/周。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上口服羅沙司他膠囊[琺博進(jìn)(中國)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司]治療，1～2 mg/kg，2～3次/周。兩組患者均持續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 貧血情況 分別于治療前、治療1個月后，采兩組患者空腹靜脈血4mL置入抗凝管充分混勻，采用血細(xì)胞分析儀進(jìn)行紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(red blood cell，RBC)，檢測血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、血細(xì)胞比容(hematocrit，Hct)水平，嚴(yán)格參照說明書進(jìn)行操作。

1.3.2 炎癥因子 分別于治療前、治療1個月后，采兩組患者空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心15 min分離血清，采用全自動生化分析儀、酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，嚴(yán)格參照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的RBC、Hb、Hct水平比較 治療前，兩組患者的RBC、Hb、Hct水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個月后，兩組患者的RBC、Hb、Hct水平均顯著升高，觀察組患者的水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的RBC、Hb、Hct水平比較 (n, x±s)

2.2 兩組患者治療前后的血清IL-6、CRP水平比較 治療前，兩組患者的血清IL-6、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個月后，兩組患者的血清IL-6、CRP水平均顯著降低，觀察組患者的水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血清IL-6、CRP水平比較 (n,x±s)

3 討 論

腎性貧血是慢性腎臟病患者常見的一種并發(fā)癥，會明顯增加患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生率，影響患者生活質(zhì)量甚至威脅患者的生命安全[5]。慢性腎臟病患者腎臟功能受損，促紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生能力降低，機(jī)體紅細(xì)胞數(shù)量減少，血紅蛋白含量降低，最終發(fā)生腎性貧血[6]。腎性貧血會引起患者機(jī)體氧轉(zhuǎn)運(yùn)能力降低、心排血量增加以及心臟擴(kuò)大，嚴(yán)重影響患者的機(jī)體功能，及時有效的治療對改善患者的預(yù)后具有重要的意義。

臨床常使用rHuEPO治療腎性貧血患者，可刺激患者機(jī)體造血干細(xì)胞形成紅系祖細(xì)胞，促進(jìn)紅細(xì)胞的生成，改善患者貧血情況[7]。但臨床研究[8]發(fā)現(xiàn)，使用rHuEPO治療腎性貧血患者雖然可取得一定的效果，但也容易導(dǎo)致患者血壓升高，增加其心腦血管疾病、血栓形成等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。羅沙司他是一種HIF-脯氨酰抑制劑，可抑制HIF降解，激活相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，提高促紅細(xì)胞生成素受體的敏感性，協(xié)調(diào)紅細(xì)胞生成；同時能增加轉(zhuǎn)鐵蛋白受體含量、增強(qiáng)活性，從而促進(jìn)鐵元素的吸收，使紅細(xì)胞生成數(shù)量增加，改善患者的腎性貧血狀況[9]。

在本研究中，兩組患者均接受維持性血液透析治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予rHuEPO治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予羅沙司他治療。結(jié)果顯示，治療1個月后兩組患者的RBC、Hb、Hct水平均顯著升高，觀察組患者的水平明顯高于對照組，提示rHuEPO聯(lián)合羅沙司他治療可明顯改善腎性貧血患者的貧血癥狀。炎癥因子與腎性貧血的發(fā)生關(guān)系密切，IL-6、CRP均是臨床中用于評價機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度的指標(biāo)，IL-6可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)，機(jī)體發(fā)生炎癥與感染后其IL-6水平會顯著升高；CRP是機(jī)體損傷后急劇升高的時相反應(yīng)蛋白，是重要的炎癥標(biāo)志物[10]。本研究結(jié)果顯示，治療1個月后兩組患者的血清IL-6、CRP水平均顯著降低，觀察組患者的水平明顯低于對照組，提示rHuEPO聯(lián)合羅沙司他治療可明顯改善腎性貧血患者的機(jī)體微炎癥狀態(tài)，從而改善患者的腎性貧血。

綜上所述，在血液透析治療的基礎(chǔ)上，rHuEPO聯(lián)合羅沙司他治療可以明顯改善腎性貧血患者的貧血情況，降低患者的炎癥因子水平。