梁劍毅 盧志文 黃憲平 陳佐耀
羅定市人民醫(yī)院,廣東省羅定市 527200
非小細胞肺癌(NSCLC)目前是導(dǎo)致人群死亡率較高的惡性腫瘤之一,80%以上的患者確診時已經(jīng)處于晚期,多數(shù)患者已出現(xiàn)多臟器轉(zhuǎn)移,患者的5年存活率極低[1]。臨床上對于晚期NSCLC患者主要采用化療方案治療,雖然在一定程度上能延長患者的生存時間,但在治療過程中容易引發(fā)胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、白細胞計數(shù)下降等不良反應(yīng),增加腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險,對患者的生活質(zhì)量造成嚴重影響[2-3]。近年來的研究結(jié)果顯示,50%以上的NSCLC患者表皮生長因子受體(EGFR)呈高表達狀態(tài),且與腫瘤的惡性程度密切相關(guān)[3]。表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)是一類療效高、不良反應(yīng)少的新型靶向藥物(代表藥物為吉非替尼),能通過阻斷EGFR通路信號而殺滅腫瘤細胞;克唑替尼是一種新型激酶抑制劑,主要作用于間變性淋巴瘤激酶(ALK)、原癌基因蛋白酪氨酸激酶(ROS)靶點,可為治療晚期NSCLC患者提供新的思路[4]。為對比分析吉非替尼或克唑替尼聯(lián)合GP方案治療晚期NSCLC患者的臨床效果以及對患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響,本研究選取150例患者進行了治療觀察,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。
1.1 臨床資料 選取2018年1月至2021年2月我院收治的晚期NSCLC患者150例為觀察對象。納入標(biāo)準:(1)年齡>18歲;(2)經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診為TNM分期ⅢA~Ⅳ期NSCLC患者;(3)卡氏行為能力狀況量表(KPS)評分>60分,預(yù)計生存期>3個月;(4)化療效果不明顯,出現(xiàn)多臟器轉(zhuǎn)移,無法通過手術(shù)切除病灶;(5)患者自愿參與本研究,簽署知情同意書。排除標(biāo)準:(1)嚴重感染,或罹患嚴重的心腦血管、肝腎疾??;(2)精神障礙;(3)腫瘤已轉(zhuǎn)移至神經(jīng)系統(tǒng);(4)接受其他抗腫瘤藥物治療;(5)妊娠期、哺乳期患者,或在半年內(nèi)有妊娠計劃的患者。采用隨機數(shù)字法將入選患者分為觀察組和對照組,每組75例。觀察組患者男57例、女18例;年齡39~69歲,平均(59.23±15.32)歲;病程2~7個月,平均(3.92±1.12)個月;TNM分期ⅢA期22例、ⅢB期20例、Ⅳ期33例;瘤體最大直徑(7.1±1.5)cm;病理分型腺癌35例、鱗癌32例、其他8例;其中 48例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、27例發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。對照組患者男55例、女20例;年齡39~72歲,平均(59.26±15.44)歲;病程2~8個月,平均(3.98±1.21)個月;TNM分期ⅢA期20例、ⅢB期24例、Ⅳ期31例;瘤體最大直徑(7.2±1.7)cm;病理分型腺癌33例、鱗癌32例、其他10例;其中46例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、29例發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 方法 兩組患者均采用GP方案化療,分別于第1天及第8天靜脈滴注吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司)1 000 mg/m2,30 min內(nèi)滴完;在第1~3天靜脈滴注順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司)25 mg/m2。在此基礎(chǔ)上,觀察組患者口服吉非替尼(阿斯利康制藥有限公司)治療,250 mg/次,1次/d;對照組患者口服克唑替尼(Pfizer Inc.)治療,200 mg/次,1次/d。兩組患者均連續(xù)接受治療,直到疾病進展、無法耐受或病死。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 臨床療效 治療30 d后,根據(jù)RECIST實體瘤療效標(biāo)準(1.1版)[5]評價兩組患者的臨床療效,分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展4個等級。治療總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%;控制率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.3.2 T淋巴細胞亞群 治療前、治療30 d后,采患者清晨空腹靜脈血5 mL,采用美國密理博公司生產(chǎn)的流式細胞儀進行CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞計數(shù),計算T淋巴細胞百分比以及CD4+/CD8+比值。
1.3.3 生活質(zhì)量 采用簡明健康測量量表(SF-36)、KPS量表對患者的生活質(zhì)量進行評估[6]。SF-36包含生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、生命活力、社會功能、情感職能及心理健康等維度,患者得分越高表明其生活質(zhì)量越高。KPS評分是由醫(yī)護人員將患者的狀態(tài)分為11個等級,每10分為1個等級,0分表示病死,100分表示行為能力完全恢復(fù)。
1.3.4 不良反應(yīng) 比較兩組患者治療期間皮疹、腹瀉、血小板下降、白細胞減少、惡心嘔吐、食欲下降等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以x±s表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以%表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療30 d,兩組患者的治療總有效率、控制率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]
2.2 兩組患者治療前后的T淋巴細胞亞群比較 治療30 d后,兩組患者的CD3+、CD4+T淋巴細胞水平及CD4+/CD8+比值均顯著升高,CD8+T淋巴細胞水平均顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);但治療前后,兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞水平及CD4+/CD8+比值比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
表2 兩組患者治療前后的T淋巴細胞亞群比較 (n,x±s)
續(xù)表2
2.3 兩組患者治療前后的SF-36、KPS評分比較 治療30 d后,兩組患者的SF-36、KPS評分均顯著提高(P<0.05);但治療前后,兩組患者的SF-36、KPS評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。
表3 兩組患者治療前后的SF-36、KPS評分比較 (n,x±s)
2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間,兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。
表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n(%)]
肺癌為常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤,主要起源于支氣管黏膜上皮。肺癌在全世界人群中的發(fā)病率、病死率均較高,患者病情進展迅速,其5年生存率低于10%[7-8]。
EGFR為哺乳動物細胞的跨膜蛋白之一,其胞內(nèi)區(qū)域末端含有一個酪氨酸激酶磷酸化催化點位,配體可與其胞外區(qū)域的受體結(jié)合而活化胞內(nèi)的酪氨酸激酶,形成信號傳導(dǎo);EGFR信號通路在細胞的生長、增殖、分化等過程中發(fā)揮著重要的作用[9]。研究結(jié)果[10]顯示,EGFR高表達可增強下游信號傳導(dǎo),其中突變型EGFR高表達會導(dǎo)致持續(xù)酪氨酸激酶活化,異常信號被激活,從而抑制細胞凋亡。臨床流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),40%~80%的NSCLC患者由EGFR高表達所引起,因此EGRF末端的酪氨酸激酶已經(jīng)成為NSCLC的重要治療靶點[11]。
EGFR受體的靶向治療經(jīng)典藥物是吉非替尼,其可競爭性地與細胞表面EGFR-KTI結(jié)合,通過阻斷下游酪氨酸激酶的信號通路傳導(dǎo)而促進癌細胞消亡,從而抑制腫瘤細胞增殖、擴散,發(fā)揮抗癌作用。吉非替尼是治療晚期NSCLC患者首選的二線抗腫瘤藥物,可提高腫瘤細胞對抗癌藥物的敏感性,控制NSCLC進展,提高治療效果,延長患者生存時間??诉蛱婺崾且环N新型的激酶抑制劑,主要作用于ALK、ROS靶點,從而阻斷信號傳導(dǎo)通路,殺死癌細胞,遏制癌癥進展[12]。
在本研究中,觀察組患者在采用GP方案化療的基礎(chǔ)上口服吉非替尼治療,對照組患者在采用GP方案化療的基礎(chǔ)上口服克唑替尼治療。結(jié)果顯示,治療30 d后,兩組患者的治療總有效率、控制率以及不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,提示吉非替尼或克唑替尼聯(lián)合GP方案治療晚期NSCLC患者的療效相當(dāng)、治療安全性相似。治療30 d后,兩組患者的SF-36、KPS評分以及CD3+、CD4+T淋巴細胞水平及CD4+/CD8+比值均顯著升高,CD8+T淋巴細胞水平顯著下降,但兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示吉非替尼或克唑替尼聯(lián)合GP方案治療晚期NSCLC患者其調(diào)控患者免疫功能的效果相當(dāng)。T淋巴細胞亞群參與機體細胞免疫的調(diào)控,機體的CD4+、CD8+T淋巴細胞相互制約、協(xié)調(diào)、拮抗,從而維持機體免疫功能的動態(tài)穩(wěn)定。常規(guī)化療對NSCLC患者的細胞免疫功能損傷較大,而靶向藥物治療對患者細胞免疫功能的損傷較小,可增強患者機體機能,提高患者的生活質(zhì)量,延長患者的生存時間[13]。
綜上所述,吉非替尼或克唑替尼聯(lián)合GP方案治療晚期非小細胞肺癌患者,能有效控制疾病進展,調(diào)控患者細胞免疫功能,提高患者的生活質(zhì)量,兩種藥物的臨床療效及治療安全性相當(dāng),臨床上可根據(jù)患者的具體情況選擇使用。