丹紅注射液聯(lián)合前列地爾治療慢性肺源性心臟病合并肺動(dòng)脈高壓患者臨床效果觀察▲

張永楠 李秋忠 羅東娟

鶴壁市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南省鶴壁市 458030

慢性肺源性心臟病是由于患者肺部組織結(jié)構(gòu)和功能異常，導(dǎo)致肺循環(huán)受阻，右心擴(kuò)張、肥大，伴或者不伴心力衰竭的一種心臟病[1]。慢性肺源心臟病患者長(zhǎng)期缺氧，肺部血管收縮導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓(pulmonary hypertension，PH)，嚴(yán)重影響患者的健康。研究[2-3]顯示，丹紅注射液治療能夠降低慢性肺源心臟病PH患者的肺動(dòng)脈高壓，改善臨床癥狀，但改善患者血管順應(yīng)性的效果不佳[3]。李歡等[4]報(bào)道，前列地爾可顯著改善慢性阻塞性肺疾病合并PH患者的肺血管順應(yīng)性和血管內(nèi)皮功能。為探討丹紅注射液聯(lián)合前列地爾治療慢性肺源性心臟病合并PH患者的臨床效果及對(duì)肺動(dòng)脈壓、心功能、血管順應(yīng)性的影響，本研究選取105例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2020年12月我科收治的慢性肺源性心臟病合并PH患者105例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)肺高血壓診斷和治療指南2018》[5]中慢性肺源性心臟病合并PH的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及其家屬簽署治療研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎等臟器功能障礙患者；腦血管疾病患者；原發(fā)性PH或由其他疾病引起的PH患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為對(duì)照組(52例)和觀察組(53例)。對(duì)照組患者男26例、女26例；年齡30～40歲，平均(35.64±2.48)歲；病程1～3個(gè)月，平均(2.57±0.24)個(gè)月；急性生理性及慢性健康狀況 (APACHEⅡ)評(píng)分為(27.37±2.19)分。觀察組患者男26例、女27例；年齡30～40歲，平均(35.49±2.67)歲；病程1～3個(gè)月，平均(2.49±0.34)個(gè)月；APACHEⅡ評(píng)分(26.87±2.67)分。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均給予抗感染、解痙平喘、祛痰、持續(xù)低流量吸氧等對(duì)癥支持治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司)4 mL+5%葡萄糖注射液20 mL緩慢靜脈注射治療，1～2次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司)5～10 μg+生理鹽水10 mL(或5%葡萄糖10 mL)靜脈注射治療，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 治療2周后評(píng)估兩組患者的臨床療效。顯效：患者的心肺功能、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)及肺動(dòng)脈壓明顯改善，NYHA分級(jí)為2級(jí)。有效：患者的心肺功能、PaO2及肺動(dòng)脈壓有所改善，NYHA分級(jí)為1級(jí)。無效：患者的心肺功能、PaO2及肺動(dòng)脈壓無明顯改善，臨床癥狀甚至加重，NYHA分級(jí)無改善。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肺動(dòng)脈壓 分別于治療前、治療2周后，采用JQ-H型全自動(dòng)心血管功能測(cè)試診斷儀檢測(cè)比較兩組患者的肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)、肺動(dòng)脈舒張壓(PADP)、平均肺動(dòng)脈壓(MPAP)。

1.3.3 心功能 分別于治療前、治療2周后，采用BLS-X3彩色超聲診斷儀(徐州貝爾斯電子科技有限公司)檢測(cè)比較兩組患者的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心排血量(CO)、耗氧量(VO2)。

1.3.4 肺血管順應(yīng)性指標(biāo) 分別于治療前、治療2周后，采用HB-3COG阻抗儀檢測(cè)兩組患者的肺血管順應(yīng)性、肺血管總阻力(TPVR)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療2周，觀察組患者的治療總有效率(96.23%)顯著高于對(duì)照組(76.92%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的肺動(dòng)脈壓比較 治療前，兩組患者的PASP、PADP、MPAP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后，兩組患者的PASP、PADP、MPAP均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的肺動(dòng)脈壓比較 (mmHg,n,x±s)

2.3 兩組患者治療前后的心功能比較 治療前，兩組患者的LVEF、CO、VO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后，兩組患者的LVEF、CO均顯著升高，VO2均顯著降低；觀察組患者的LVEF、CO均顯著高于對(duì)照組，VO2顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的心功能比較 (n,x±s)

2.4 兩組患者治療前后的肺血管順應(yīng)性比較 治療前，兩組患者的肺血管順應(yīng)性、TPVR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后，兩組患者的肺血管順應(yīng)性均顯著升高，觀察組患者的水平顯著高于對(duì)照組；兩組患者的TPVR均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的肺血管順應(yīng)性比較 (n,x±s)

3 討 論

慢性肺源性心臟病是一種因肺部疾病引起肺功能下降，間接引起的心臟病[6]。慢性肺源性心臟病患者發(fā)病時(shí)常出現(xiàn)咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀，大多伴發(fā)肺動(dòng)脈高壓(PH)，其PH發(fā)病原因尚未完全明確，大部分學(xué)者認(rèn)為是由于患者長(zhǎng)期的肺部疾病引起慢性炎癥，導(dǎo)致肺動(dòng)脈彈性減弱，血管阻力增加，最終發(fā)生肺動(dòng)脈壓升高，造成患者的臨床癥狀進(jìn)行性加重，嚴(yán)重時(shí)甚至威脅會(huì)患者的生命安全。

丹紅注射液是一種由中藥丹參、紅花提取物所制成的復(fù)方制劑，具有活血化瘀，通脈舒絡(luò)的功效，能通過提高機(jī)體纖溶酶含量，加快纖維蛋白的溶解、降低血漿內(nèi)NT-proBNP含量、降低血液黏稠度、抗凝抗血栓形成，加快血液循環(huán)，降低肺心病患者的肺動(dòng)脈壓[7]。但龐文艷等[2]報(bào)道，丹紅注射液改善慢性肺源性心臟病PH患者血管內(nèi)皮功能的效果并不理想。前列地爾是一種新型微血管保護(hù)劑，能夠通過阻止血小板聚集和血栓A2生成，減少免疫復(fù)合物形成，抑制動(dòng)脈粥樣硬化及脂質(zhì)斑塊的形成，從而降低機(jī)體外周血管阻力和壓力，降低肺動(dòng)脈壓；同時(shí)還能夠抑制神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素并舒張血管平滑肌細(xì)胞，擴(kuò)張血管床，因此具有強(qiáng)烈舒張血管的作用。

在本研究中，對(duì)照組患者給予丹紅注射液治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予前列地爾治療。結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組患者的PASP、PADP、MPAP顯著低于對(duì)照組，提示丹紅注射液聯(lián)合前列地爾治療降低慢性肺源性心臟病合并PH患者肺動(dòng)脈壓的效果明顯優(yōu)于單用丹紅注射液治療。肺源性心臟病患者由于長(zhǎng)期的右心后負(fù)荷加重，右心室代償性增生，會(huì)發(fā)生心力衰竭、心功能障礙。本研究結(jié)果顯示，治療2周后觀察組患者的LVEF、CO均顯著高于對(duì)照組，VO2顯著低于對(duì)照組，提示丹紅注射液聯(lián)合前列地爾治療可明顯改善慢性肺源性心臟病合并PH患者的心功能。前列地爾屬于前列腺素代謝產(chǎn)物，能通過增加細(xì)胞膜對(duì)鈣離子的通透性，降低磷離子濃度，增加鈣離子濃度，增強(qiáng)心臟血管平滑肌收縮，增強(qiáng)心臟泵血功能，提高心排血量。

肺源性心臟病患者通常存在肺毛細(xì)血管床面積減少和肺血管順應(yīng)性下降等情況，可能與患者出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓后其血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞分泌的前列腺素逐漸減少有關(guān)；此外還可能與患者血管彈性較弱，極易形成血栓有關(guān)[8]。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)2周后觀察組患者的肺血管順應(yīng)性顯著高于對(duì)照組，TPVR低于對(duì)照組，提示丹紅注射液聯(lián)合前列地爾治療能夠有效改善慢性肺源性心臟病合并PH患者的血管順應(yīng)性，與李歡等[4]報(bào)道的結(jié)果相似。前列地爾屬于前列腺素類藥物，能夠彌補(bǔ)患者機(jī)體內(nèi)前列腺素的不足，促使血管平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞正常生長(zhǎng)，保證血管彈性；同時(shí)還能通過與去甲腎上腺素受體結(jié)合，減少血管平滑肌細(xì)胞對(duì)去甲腎上腺素的攝取量，抑制血管收縮，增強(qiáng)血管順應(yīng)性[9]。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合前列地爾治療可有效改善慢性肺源性心臟病合并肺動(dòng)脈高壓患者的血管順應(yīng)性，明顯降低患者的肺動(dòng)脈壓，顯著提高患者的心功能。