加味升降散治療糖尿病腎病患者臨床研究▲

趙麗 馬繼偉* 劉浩飛 馮睿 羅偉賢 張翥 趙敏

1 河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，鄭州市 450009；2 鄭州市第一人民醫(yī)院，河南省鄭州市 450007；3 阜外華中醫(yī)院，河南省鄭州市 450002；4 駐馬店市中醫(yī)院，河南省駐馬店市 463005

在全球20～79歲的人群中，約有糖尿病患者4.63億，而我國有糖尿病患者1.16億，我國為世界上糖尿病患病人數(shù)最多的國家[1]。在糖尿病患者中，30%～40%的患者會發(fā)展為糖尿病腎病[2]；三級醫(yī)院住院糖尿病患者的病因分析結(jié)果表明，在我國糖尿病是導(dǎo)致患者發(fā)生慢性腎病的重要因素[3-4]。糖尿病腎病患者的治療費用通常比較高昂，但臨床治療效果大多不理想。因此，探索治療糖尿病腎病患者的有效方法，對于延緩患者的病情進展意義重大。為探討加味升降散治療對糖尿病腎病患者臨床癥狀、腎功能、腎血流及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，本研究選取80例患者進行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2021年1月就診于河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的糖尿病腎病患者80例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合糖尿病腎病病理診斷及臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，病理診斷參照Mogensen分期[5]，臨床診斷參照《糖尿病腎病防治專家共識(2014 年版)》[6]；(2)年齡18～65歲；(3)對治療方案知情同意。采用隨機數(shù)字法將入選患者分為對照組和觀察組，每組40例。對照組患者男24例、女16例；年齡19～65歲，平均(45.3±3.7)歲；糖尿病病程6～30年，平均(9.61±1.84)年；Mogensen 分期Ⅱ期29例、Ⅲ期11例。觀察組患者男23例、女17例；年齡18～64歲，平均(44.6±3.2)歲；糖尿病病程6～29年，平均(9.54±1.75)年；Mogensen 分期Ⅱ期27例、Ⅲ期13例。兩組患者的性別、年齡等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 參照《糖尿病腎病防治專家共識(2014 年版)》[6]給予治療，包括控制患者血糖、血壓、血脂水平，根據(jù)患者病情針對性地給予胰激肽原酶、羥苯磺酸鈣、舒洛地昔、阿曲生坦等藥物進行治療。療程4周。

1.2.2 觀察組 在對照組患者治療的基礎(chǔ)上，給予加味升降散治療。加味升降散組方：蟬蛻9 g、積雪草15 g、桃仁9 g、水蛭6 g、姜黃12 g、僵蠶9 g、大黃6 g、虻蟲6 g、翻白草30 g。每劑加水1 000 mL，武火燒開，文火慢煎至約400 mL，早晚餐后半小時各口服200 mL。療程4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 治療4周后以及隨訪6個月時，參照《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》[6]評定療效?；颊甙Y狀消失，腎功能正常，尿白蛋白排泄率下降超過50%，24h尿蛋白定量下降超過50%為顯效；患者癥狀改善，腎功能好轉(zhuǎn)，尿白蛋白排泄率下降但達不到顯效標(biāo)準(zhǔn)，24h尿蛋白定量下降不足50%為有效；患者癥狀無明顯好轉(zhuǎn)甚至加重，上述檢測指標(biāo)無變化或升高為無效。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 腎功能 治療前、治療4周后，分別取患者空腹靜脈血5 mL，收集患者24 h尿液采用全自動生化分析儀檢測24h尿蛋白定量、血尿素氮水平，計算尿白蛋白排泄率。

1.3.3 腎血流 治療前、治療4周后，采用彩色多普勒超聲診斷儀分別檢測患者的腎動脈阻力指數(shù)(RI)、收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)。

1.3.4 氧化應(yīng)激狀況 治療前、治療4周后，分別取患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPPs)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療4周后以及隨訪6個月時，觀察組患者的治療總有效率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的腎功能比較 治療前，兩組患者的24h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率、血尿素氮水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，兩組患者的24h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率、血尿素氮水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的腎功能比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者治療前后的腎血流指標(biāo)比較 治療前，兩組患者腎動脈的RI、PSV、EDV水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，兩組患者腎動脈的 RI水平均顯著降低，PSV、EDV水平均顯著升高；觀察組患者RI水平顯著低于對照組；PSV、EDV水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的腎血流指標(biāo)比較 (n,x±s)

2.4 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者的SOD、GSH-Px、AOPPs水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，兩組患者的SOD、GSH-Px水平均明顯升高，AOPPs水平均明顯降低；觀察組患者的SOD、GSH-Px水平顯著高于對照組，AOPPs水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05) 。見表4。

表4 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 (n,x±s)

3 討 論

糖尿病腎病是導(dǎo)致患者發(fā)生終末期腎病的首要原因；糖尿病腎病可導(dǎo)致患者的腎小球組織結(jié)構(gòu)改變、腎小球基膜表層增生、腎臟基底膜內(nèi)皮增厚，其病因病機比較復(fù)雜，一般認(rèn)為與氧化應(yīng)激反應(yīng)、遺傳因素、糖基化終末產(chǎn)物生成、機體免疫反應(yīng)等因素有關(guān)[7-10]。目前，臨床上治療糖尿病腎病患者蛋白尿的常用藥物有抗氧化應(yīng)激反應(yīng)劑、直接抑制腎素分泌劑、內(nèi)皮素組織增生拮抗劑、免疫反應(yīng)抑制劑、非甾體激素傳導(dǎo)受體拮抗劑等[11]。治療糖尿病腎病患者的方案一般以控制患者血糖血壓水平、治療糖尿病引起的并發(fā)癥、糾正患者脂質(zhì)代謝異常、降低患者的尿蛋白排出為主，必要時給予患者透析治療。

24h尿蛋白定量是指患者24h內(nèi)從尿中排出的蛋白質(zhì)總量，是臨床上診斷腎臟病最常用的一個指標(biāo)。健康人的尿白蛋白排泄率極低，某些患者的腎小球濾過能力下降，會導(dǎo)致其尿白蛋白排泄率急劇增高；尿白蛋白排泄率作為糖尿病腎病早期篩查的重要指標(biāo)，具有很高的靈敏度[12]。血尿素氮為評價機體腎小球濾過功能的重要指標(biāo)，血尿素氮通過腎小球濾過后從體內(nèi)排出，腎小球濾過能力降低，機體血尿素氮排出量增高[13]。通過對患者的24h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率、血尿素氮進行聯(lián)合檢測，能較為全面地評價糖尿病腎病患者的腎功能。

在本研究中，對照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合加味升降散治療。結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組患者的24h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率、血尿素氮水平均明顯低于對照組，提示加味升降散具有改善糖尿病腎病患者腎功能，提高腎小球濾過能力的作用。升降散出自明代龔?fù)①t的“內(nèi)府仙方”，用于治療“表里三焦大熱”，具有解郁開閉、升清降濁、宣郁散熱等功效。腎血流狀況可反映出機體腎臟灌注血液的能力，機體通過自身調(diào)節(jié)可保持腎血流的相對平衡。糖尿病腎病患者血糖長期處于高水平狀態(tài)，會導(dǎo)致其腎小球通透性改變、腎組織纖維化，造成腎臟血流狀況發(fā)生改變[14]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組患者腎動脈的RI明顯降低，PSV、EDV顯著加快，提示加味升降散具有降低腎臟血流阻力，改善腎臟血液灌注能力的作用。氧化應(yīng)激反應(yīng)為糖尿病腎病的發(fā)病機制之一，糖尿病腎病患者體內(nèi)血糖長期處于高水平狀態(tài)，SOD及GSH-Px與其相應(yīng)受體相結(jié)合參與了抗氧化反應(yīng)，但AOPPs活性提高后會引起氧自由基的代謝狀態(tài)失衡。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組患者的SOD、GSH-Px水平明顯升高，AOPPs明顯降低，提示加味升降散具有調(diào)節(jié)糖尿病腎病患者機體氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合加味升降散治療可更明顯地改善糖尿病腎病患者的臨床癥狀、腎功能、腎血流狀況及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。