王春鳳 楊明輝
河南省中醫(yī)院腦病科,鄭州市 450002
血管性癡呆(vascular dementia,VD)系指由各類腦血管病變引發(fā)的認知功能障礙綜合征[1],我國60歲以上人群的患病率為1.1%~3.0%且呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢[2]。VD患者的主要臨床表現(xiàn)為認知功能障礙、記憶力減退、語言功能降低、精神錯亂等,給社會及患者家庭帶來沉重壓力[3]。目前VD尚無根治方法,但盡早給予有效干預(yù)對延緩患者的病情進展具有積極作用。西醫(yī)主要采用乙酰膽堿酯酶抑制劑(如多奈哌齊片)、興奮性氨基酸受體拮抗劑 、鈣離子拮抗劑、丁苯酞、天冬氨酸受體拮抗劑、磷酸二酯酶抑制劑等治療VD患者[4-5];中醫(yī)治療VD患者經(jīng)歷了長期的臨床實踐,中西醫(yī)聯(lián)合治療VD患者已成為臨床研究的熱點。為探討多奈哌齊片聯(lián)合耳穴壓豆治療輕中度VD患者的臨床療效,本研究選取110例患者進行了治療觀察,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。
1.1 一般資料 選取2020年2月至2021年4月在我院診治的輕中度VD患者110例為研究對象。納入標準:(1)符合《適用于中國人群的血管性癡呆篩查和診斷框架》的診斷標準[6];(2)年齡60~75歲;(3)癡呆程度為輕中度;(4)患者家屬簽署治療研究知情同意書。排除標準:(1)合并嚴重心、肝、腎功能不全;(2)認知功能嚴重障礙;(3)過敏體質(zhì)。采用隨機數(shù)字法將納入研究的患者分為對照組和觀察組各55例。對照組患者男29例、女26例;年齡60~74歲,平均(67.3±2.8)歲;癡呆程度[7]輕度31例、中度24例。觀察組患者男28例、女27例;年齡61~75歲,平均(68.1±2.7)歲;癡呆程度輕度30例、中度25例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準。
1.2 方法
1.2.1 對照組 參照《中國癡呆診療指南》[8]給予患者基礎(chǔ)治療,包括調(diào)控血壓、血脂、血糖水平,改善腦循環(huán),抗血小板聚集,必要時給予抗生素治療等。在此基礎(chǔ)上,晚睡前口服鹽酸多奈哌齊片(衛(wèi)材藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批號:20191102)治療,5 mg/次,1次/d,連續(xù)治療30 d。
1.2.2 觀察組 在對照組患者治療的基礎(chǔ)上,給予耳穴壓豆治療。取患者耳穴神門、腎、肝、脾、皮質(zhì)下、腦點,將粘有王不留行的醫(yī)用脫敏膠布貼于上述耳反射點;每次取2~3個反射點揉、捏、按壓約2 min,以患者感覺到耳有酸脹熱痛為宜。每天進行耳穴壓豆治療3次,連續(xù)治療30 d。
1.3 觀察指標
1.3.1 生活能力 治療前、治療30 d后,利用日常生活能力量表(ADL)[9]評估患者的生活能力。量表包含日常起床、梳理、穿衣、洗衣、做飯、吃飯、洗澡、行走、大小便、做家務(wù)、購物、交往等項目,量表總分100分,患者得分越高表示其生活能力越強。
1.3.2 精神狀態(tài) 治療前、治療30 d后,采用用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)[10]評定患者的精神狀態(tài)。量表包括記憶力、回憶力、語言表達力、注意力、定向力、計算能力評分,患者得分越高表示其精神狀態(tài)越好。
1.3.3 認知功能 治療前、治療30 d后,利用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)[11]評估患者的認知功能。量表包括視空間、執(zhí)行功能、命名、抽象能力等項目評分,患者評分越高表示其認知能力越強。
1.3.4 臨床療效 治療30 d后,參照《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標準》[7]評定患者療效。顯效:認知能力明顯改善,MoCA療效指數(shù)≥35%。有效:認知能力改善,15%≤MoCA療效指數(shù)<35%。無效:未達到有效標準。MoCA療效指數(shù)=(治療后MoCA評分-治療前MoCA評分)/治療前MoCA評分×100%。
1.3.5 腦動脈血液流速 治療前、治療30 d后,采用經(jīng)顱多普勒儀(JKPM241,南京科進實業(yè)有限公司)檢測患者前動脈、中動脈、后動脈的血流速度。
1.3.6 氧化應(yīng)激指標 治療前、治療30 d后,抽取患者空腹靜脈血5 mL,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者超氧化物歧化酶(SOD)水平;采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測同型半胱氨酸(Hcy)、過氧化脂質(zhì)(LPO)水平。
1.3.7 不良反應(yīng) 比較兩組患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以x±s表示,兩組間均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以%表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
治療期間,對照組患者因依從性差脫落3例,觀察組患者因依從性差脫落1例。
2.1 兩組患者治療前后的ADL、MMSE、MoCA評分比較 治療前,兩組患者的ADL、MMSE、MoCA評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療30 d后,兩組患者的ADL、MMSE、MoCA評分均明顯升高,觀察組患者的評分顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者治療前后的ADL、MMSE、MoCA評分比較 (n,x±s)
2.2 兩組患者的臨床療效比較 治療30 d后,觀察組患者的治療總有效率(96.3%)明顯高于對照組(80.8%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]
2.3 兩組患者治療前后的腦動脈血液流速比較 治療前,兩組患者的大腦前動脈、中動脈、后動脈的血流速度比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05 );治療30 d后,兩組患者的大腦前動脈、中動脈、后動脈的血流速度均明顯增大,觀察組患者的血流速度顯著大于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者治療前后的腦動脈血液流速比較 (cm/s,n, x±s)
2.4 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標水平比較 治療前,兩組患者的SOD、Hcy、LPO水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療30 d后,兩組患者的SOD水平均明顯升高,Hcy、LPO水平均明顯降低;觀察組患者的SOD水平顯著高于對照組,Hcy、LPO水平顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05 )。見表4。
表4 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標水平比較 (n,x±s)
2.5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間,對照組患者出現(xiàn)腹瀉腹痛3例、惡心嘔吐2例、神疲乏力1例、失眠1例、肌肉痙攣1例、皮疹1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為17.3%;觀察組患者出現(xiàn)腹瀉腹痛4例、惡心嘔吐3例、失眠2例、肌肉痙攣1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為18.5%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.026,P=0.871)。
血管性癡呆(VD)的主要病因為患者腦缺血、腦出血、腦卒中等腦組織損傷,臨床上可分為多梗死性癡呆、大面積腦梗死性癡呆、皮質(zhì)下動脈硬化性腦病、丘腦性癡呆、分水嶺區(qū)梗死性癡呆等類型[12-13]。多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑,具有可逆性抑制乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的作用,為臨床上治療輕中度VD患者的常用藥物?!鹅`樞·口問》中有“耳者,宗脈之所聚”的描述 ,認為按壓神門耳穴反射點具有益智安神、開竅醒腦的功效;按壓腎耳穴反射點可補腎養(yǎng)髓、充腦益智;按壓肝耳穴反射點可調(diào)暢氣機、調(diào)暢情志;按壓皮質(zhì)下耳穴反射點可醒腦通絡(luò)、鎮(zhèn)靜安神;按壓腦點耳穴反射點可寧心安神。諸穴反射點共用可益智安神、調(diào)暢情志、開竅醒腦。
在本研究中,對照組患者口服多奈哌齊片治療,觀察組患者口服多奈哌齊片聯(lián)合耳穴壓豆治療。結(jié)果顯示,治療30 d后觀察組患者的ADL、MMSE、MoCA評分顯著高于對照組,提示多奈哌齊片聯(lián)合耳穴壓豆治療可明顯提高 VD患者的認知功能及生活能力,改善患者的精神狀態(tài)。VD患者腦組織均有不同程度的損傷,腦組織血流速度減慢,出現(xiàn)低血氧-低灌注狀況,腦組織營養(yǎng)供給不足,病情會進一步發(fā)展。本研究結(jié)果顯示,治療30 d后觀察組患者的大腦動脈血流速度明顯加快,提示多奈哌齊片聯(lián)合耳穴壓豆可明顯改善VD患者腦組織血流速度,增加腦組織灌注,改善腦組織局部微循環(huán),促進腦功能的恢復(fù),提高患者的認知功能及行為能力。VD的發(fā)生及病情發(fā)展與氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)。SOD可有效防止氧自由基對腦組織的損害,抑制機體一氧化氮的合成。機體腦組織在缺氧缺血狀態(tài)下,自由基合成增加,SOD消耗增加,SOD水平降低[14]。Hcy與VD患者腦血管損傷密切相關(guān),Hcy可刺激過氧化氫、活性氧自由基合成,引起細胞毒性反應(yīng),使血管內(nèi)皮功能受損[15]。LPO為人體細胞膜組織中的游離不飽和脂肪酸和活化氧自由基結(jié)合的產(chǎn)物,LPO含量高可加重老年VD患者腦組織的缺血缺氧狀況,引起記憶力減退及認知功能下降[16]。本研究結(jié)果顯示,治療30 d后觀察組患者的SOD水平顯著高于對照組,Hcy、LPO水平顯著低于對照組,提示多奈哌齊片聯(lián)合耳穴壓豆治療能更有效地緩解輕中度血管性癡呆患者的氧化應(yīng)激狀態(tài),清除機體游離自由基,保護血管內(nèi)皮組織,促進患者認知功能恢復(fù)。