• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    首發(fā)精神分裂癥腸道菌群特征及其與精神癥狀的關(guān)系☆

    2022-05-28 11:34:24李鑫趙雪卓愷明劉登堂禹順英
    中國神經(jīng)精神疾病雜志 2022年2期
    關(guān)鍵詞:精神分裂癥差異癥狀

    李鑫 趙雪 卓愷明 劉登堂 禹順英

    既往動物研究顯示腸道菌群與學習記憶障礙、精神運動亢進等精神分裂癥樣行為有關(guān)[1]。臨床研究顯示,精神分裂癥患者與健康對照比較,部分腸道菌群菌種比例和多樣性存在差異[2-3]。還有研究指出菌種水平與精神分裂癥的癥狀嚴重程度存在關(guān)聯(lián)[4]。在精神分裂癥的腸道菌群研究中,抗精神病藥是干擾因素,因為有證據(jù)顯示幾乎所有抗精神病藥物都具有一定的抗生素活性[5]。目前針對未使用抗精神病藥的精神分裂癥患者腸道菌群研究尚不深入。因此,為排除藥物對患者腸道菌群的影響,本研究以首次發(fā)作且未使用抗精神病藥的精神分裂癥患者為研究對象,初步探索患者與對照間腸道菌群的差異,以及患者腸道菌群特征與精神癥狀之間的關(guān)系。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象本研究為病例對照研究。2020年7月至2021年8月于上海市精神衛(wèi)生中心招募首次發(fā)作且未使用抗精神病藥的精神分裂癥住院患者為患者組。納入標準:①根據(jù)《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊第五版》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,5th Edition,DSM-5)診斷為精神分裂癥;②首次發(fā)作,從未服用過抗精神病藥物;③年齡18~50歲。排除標準:①患有自身免疫性疾病、胃腸疾病、糖尿病;②患有其他精神疾病;③孕婦、哺乳期婦女;④近1個月內(nèi)曾使用抗生素;⑤近1個月有明顯腹瀉或便秘。

    同期通過網(wǎng)絡(luò)宣傳在社區(qū)招募健康對照為對照組。入組標準:①無精神疾??;②從未服用過抗精神病藥物;③年齡、性別和體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)與患者匹配。排除標準與患者組一致。

    共納入42例首發(fā)未用藥精神分裂癥患者和47名健康對照。本研究經(jīng)上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心倫理委員會批準。所有被試簽署知情同意書。

    1.2 社會人口學特征和臨床癥狀評估通過與入組者訪談,記錄年齡、性別、民族、當前吸煙狀況、BMI等資料。臨床精神科醫(yī)生對精神分裂癥患者進行癥狀量表評定,包括精神病癥狀維度評定量表(clinician-rated dimensions of psychosis symptom severity,CRDPS)[6]和陽性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)[7]。

    1.3 糞便樣本收集和16S rRNA測序

    1.3.1 糞便樣本采集 用10 mL無菌密封集便盒取受試者新鮮糞便,在溫度4℃條件下,4 h內(nèi)送到實驗室-20℃保存。

    1.3.2 樣品DNA提取 使用GHFDE100 DNA分離試劑盒(浙江杭州設(shè)備制備有限公司,20190952)提取糞便樣本細菌總基因組DNA。提取的DNA使用NanoDropND-1000分光光度計(Thermo Fisher Scientific,USA)和瓊脂糖凝膠電泳進行DNA濃度和完整性鑒定。

    1.3.3 16S rRNA基因測序和分析 對細菌16S rRNA基因V4區(qū)域進行PCR擴增。PCR擴增產(chǎn)物用Agencourt AMPure XP珠純化(Beckman Coulter,Indianapolis,IN),并用PicoGreen雙鏈DNA分析試劑盒(Invitrogen,Carlsbad,CA,USA)進行定量。等量收集擴增子后在Illumina NovoSeq6000平臺(Illumina,USA)進行對端測序。此工作在杭州谷禾信息技術(shù)有限公司平臺完成。

    1.4 生物信息學分析序列數(shù)據(jù)分析使用QIIME(Quantitative Insights Into Microbial Ecology,v1.8.0,http://qiime.org/)和R包(v3.2.0)。用Illumina Novaseq測序平臺進行雙端測序并得到原始數(shù)據(jù),配對拼接成單條序列。用QIIME軟件對序列進行質(zhì)控過濾,得到有效序列。α-多樣性用QIIME軟件計算,其中Chao1指數(shù)用于估計群落中操作分類單元(operational taxonomic unit,OTU)數(shù)目,Shannon指數(shù)側(cè)重群落的豐富度以及稀有OTU,Simpson指數(shù)側(cè)重均勻度。β-多樣性分析利用OTU的豐度信息對unifrac距離構(gòu)建weighted unifrac距離。

    1.5 統(tǒng)計學方法人口學資料分析采用SPSS 23.0,年齡、BMI、受教育年限和量表分數(shù)用±s描述,組間比較用獨立樣本t檢驗。腸道菌群α-多樣性Chao1和Shannon指數(shù)符合正態(tài)分布,組間比較采用獨立樣本t檢驗,Simpson指數(shù)不符合正態(tài)分布,用Wald-Wolfowitz檢驗;β-多樣性通過多變量統(tǒng)計學方法主成分分析(principal component analysis,PCA)比較組間差異。腸道菌群豐度組間比較使用基于線性判別分析(linear discriminant analysis,LDA)的LEfSe分析,用LefSe軟件,統(tǒng)計學差異的LDA值(logarithmic LDA score)設(shè)為2。精神分裂癥患者腸道菌群與癥狀量表評分相關(guān)性分析使用Pearson相關(guān)檢驗。檢驗水準α=0.05,雙側(cè)檢驗。

    2 結(jié)果

    2.1 社會人口學特征患者組和對照組年齡(P=0.50)、性別(P=0.19)、BMI(P=0.38)、受教育年限(P=0.51)和是否吸煙(P=0.30)沒有統(tǒng)計學差異,見表1。

    表1 首發(fā)未用藥精神分裂癥患者和健康對照的社會人口特征及臨床癥狀評估

    2.2 腸道微生物群落結(jié)構(gòu)

    2.2.1 α-多樣性分析 患者組和對照組α-多樣性的Chao1指數(shù)存在差異(t=2.36,P=0.01),對照組高于患者組,但Shannon(P=0.49)和Simpson(P=0.13)指數(shù)組間沒有統(tǒng)計學差異,見表2。

    表2 首發(fā)未用藥精神分裂癥患者與健康對照腸道菌群的α-多樣性分析

    2.2.2 β-多樣性分析 PCA分析提取3個主成分,結(jié)果表明兩組間菌群組成存在統(tǒng)計學差異(P<0.05),患者組腸道菌群聚類比對照組更緊密。見圖1。

    2.2.3 腸道菌群物種組成豐度分析 LefSe分析顯示,患者組和對照組之間21個特征菌屬的豐度有差異(LDA值>2)?;颊呓M腸道菌群中有4個綱富集,分別為α-變形菌綱、芽孢桿菌綱和紅蝽菌綱;2個目富集,分別為乳桿菌目和紅蝽菌目;3個科富集,分別為鏈球菌科、放線菌科和紫單胞菌科;5個屬富集,分別為放線菌屬、鏈球菌屬、厭氧菌屬、瘤胃球菌屬和副桿菌屬。對照組腸道菌群中有1個目富集,為巴斯德氏菌目;1個科富集,為巴斯德氏菌科;4個屬富集,分別是羅斯氏菌屬、毛螺菌屬、梭狀芽胞桿菌屬。見圖2。

    2.3 腸道菌群水平與臨床癥狀相關(guān)性患者組毛螺菌屬(r=-0.49,P<0.01)和枸櫞酸桿菌屬(r=-0.36,P=0.02)水平與CRDPS得分呈負相關(guān),而考拉桿菌屬水平與CRDPS得分呈正相關(guān)(r=0.25,P=0.02)。鏈球菌屬水平與PANSS陰性癥狀得分呈正相關(guān)(r=0.39,P<0.01),且與PANSS陽性癥狀得分呈負相關(guān)(r=-0.31,P=0.04)。毛螺菌屬水平與PANSS一般精神病理量表得分呈負相關(guān)(r=-0.33,P=0.03)。其他菌群水平與癥狀評分無統(tǒng)計學相關(guān)性(P>0.05)。圖3列出與臨床癥狀相關(guān)的16個菌屬。

    3 討論

    本研究以首發(fā)未用藥精神分裂癥患者為研究對象分析精神分裂癥與健康對照腸道菌群多樣性和菌群構(gòu)成特征的差異。發(fā)現(xiàn)在α-多樣性上,雖然Shannon指數(shù)和Simpson指數(shù)在患者組和對照組間沒有統(tǒng)計學差異,但患者組Chao1指數(shù)低于對照組,說明首發(fā)未用藥精神分裂癥患者腸道菌群OTU數(shù)減少,其多樣性下降。在β-多樣性上,患者組與對照組腸道菌群也存在顯著差異。本研究有關(guān)α-多樣性的結(jié)果與部分研究有所不同,如既往研究[3-4,8-10]發(fā)現(xiàn)患者組和對照組腸道菌群α-多樣性的Shannon指數(shù)、Simpson指數(shù)和Chao1指數(shù)均沒有統(tǒng)計學差異。但是,ZHENG等[2]的研究發(fā)現(xiàn)患者組和對照組在α-多樣性中Chao1和Shannon指數(shù)有統(tǒng)計學差異。本研究有關(guān)β-多樣性的結(jié)果也支持了LI等[8]的結(jié)論,即患者組與對照組之間β-多樣性存在差異。結(jié)合抗精神病藥有類抗菌作用的結(jié)論[5],推測上述各項研究結(jié)果存在少許差異可能與是否使用抗精神病藥有關(guān)。

    本研究發(fā)現(xiàn)患者組腸道菌群富集放線菌科,與既往研究[9]結(jié)果一致。本研究發(fā)現(xiàn)患者組富集乳桿菌目,對照組富集毛螺菌屬,這與SHEN等[3]的研究結(jié)果一致,但SHEN等[3]的研究發(fā)現(xiàn)對照組鏈球菌屬富集,本研究結(jié)果與之不一致??紤]本研究和既往部分研究結(jié)果不一致,可能與研究對象是否用過抗精神病藥物、樣本量差異及地區(qū)生活習慣差異等因素有關(guān),但仍需進一步研究。

    本研究還發(fā)現(xiàn)患者組腸道菌群部分菌屬水平與精神癥狀有關(guān)。SCHWARZ等[11]與本研究都發(fā)現(xiàn)毛螺菌屬與癥狀嚴重程度呈負相關(guān)。LI等[8]的研究發(fā)現(xiàn)棒狀桿菌屬的豐度與陰性癥狀負相關(guān),而本研究中棒狀桿菌屬與陰性癥狀相關(guān)無統(tǒng)計學意義。出現(xiàn)不同結(jié)果可能與個體差異、抗精神病藥物使用有關(guān)。在其他精神疾病與腸道菌群的研究中,鏈球菌屬已被證明在重度抑郁癥患者中豐度較高[12],神經(jīng)性厭食癥患者毛螺菌屬豐度低于健康對照[13],注意缺陷多動障礙患者中巨單胞菌屬豐度高于健康對照[14]。本研究結(jié)果結(jié)合上述研究結(jié)果,推測鏈球菌屬、毛螺菌屬和巨單胞菌屬在精神疾病中可能具有一定的作用。

    本研究發(fā)現(xiàn)首發(fā)未用藥精神分裂癥患者腸道菌群特征與健康對照存在差異,部分菌群相對豐度與精神癥狀相關(guān)。本研究納入的對象排除了抗精神病藥的影響,研究結(jié)果初步揭示了首發(fā)未用藥精神分裂癥患者腸道菌群多樣性與部分菌屬比例等特征。此外,既往有關(guān)腸道菌群的研究中對精神癥狀的評估多數(shù)使用PANSS量表,而本研究除了使用PANSS量表外,還使用了CRDPS量表,增加了癥狀評估的維度。但本研究仍存在一定局限性,如樣本量較小,這限制了探索腸道菌群差異及評估精神癥狀和腸道菌群關(guān)系的統(tǒng)計學效能。未來研究需進一步明確腸道菌群改變和精神分裂癥發(fā)病的因果關(guān)系,為精神分裂癥的早期干預(yù)、治療提供新的理論依據(jù)。

    猜你喜歡
    精神分裂癥差異癥狀
    Don’t Be Addicted To The Internet
    保健醫(yī)苑(2022年1期)2022-08-30 08:39:40
    相似與差異
    音樂探索(2022年2期)2022-05-30 21:01:37
    食品防腐劑治療精神分裂癥,靠譜嗎
    可改善咳嗽癥狀的兩款藥膳
    找句子差異
    生物為什么會有差異?
    夏季豬高熱病的癥狀與防治
    五行音樂療法對慢性精神分裂癥治療作用的對照研究
    腦爾新膠嚢治療精神分裂癥的初步臨床觀察
    亚洲性夜色夜夜综合| 欧美丝袜亚洲另类 | 十八禁网站免费在线| cao死你这个sao货| 老司机福利观看| 在线国产一区二区在线| 一区二区三区激情视频| 亚洲av美国av| 俺也久久电影网| 欧美国产日韩亚洲一区| 亚洲五月色婷婷综合| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 婷婷精品国产亚洲av在线| 男人舔奶头视频| 日韩欧美国产一区二区入口| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 亚洲激情在线av| 国产成年人精品一区二区| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 亚洲国产欧洲综合997久久, | 久久香蕉精品热| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲黑人精品在线| 国产精品永久免费网站| 成人特级黄色片久久久久久久| 他把我摸到了高潮在线观看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 动漫黄色视频在线观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 男人的好看免费观看在线视频 | 777久久人妻少妇嫩草av网站| 神马国产精品三级电影在线观看 | 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 精品国产国语对白av| 久久久久久人人人人人| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 成年免费大片在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产精品久久久人人做人人爽| 大型av网站在线播放| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 国产亚洲欧美在线一区二区| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 日本三级黄在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 丝袜美腿诱惑在线| 午夜福利在线观看吧| 一区二区三区精品91| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲五月婷婷丁香| 好男人在线观看高清免费视频 | 国产亚洲精品久久久久久毛片| 国产99白浆流出| 日本五十路高清| 日韩欧美一区视频在线观看| 亚洲成人国产一区在线观看| 在线观看www视频免费| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 久久青草综合色| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲国产精品sss在线观看| 国产黄a三级三级三级人| 色精品久久人妻99蜜桃| 老司机午夜十八禁免费视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 日韩精品中文字幕看吧| 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲成人国产一区在线观看| 十八禁人妻一区二区| 在线播放国产精品三级| 国产1区2区3区精品| 婷婷亚洲欧美| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 不卡av一区二区三区| 亚洲中文日韩欧美视频| 国产精品99久久99久久久不卡| 999久久久国产精品视频| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 午夜免费激情av| 成年免费大片在线观看| 国内精品久久久久精免费| 色老头精品视频在线观看| 久热爱精品视频在线9| 神马国产精品三级电影在线观看 | 久久天堂一区二区三区四区| 极品教师在线免费播放| 在线观看免费日韩欧美大片| 少妇的丰满在线观看| 中文字幕高清在线视频| 欧美激情久久久久久爽电影| 亚洲精品一区av在线观看| 长腿黑丝高跟| 久久久久九九精品影院| 亚洲成国产人片在线观看| 中文字幕av电影在线播放| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 亚洲国产看品久久| 两个人视频免费观看高清| 久久久国产成人精品二区| 精品国内亚洲2022精品成人| 精品国产亚洲在线| 2021天堂中文幕一二区在线观 | 99久久精品国产亚洲精品| 欧美一级毛片孕妇| 欧美最黄视频在线播放免费| 国产精品1区2区在线观看.| 国产精品影院久久| 欧美av亚洲av综合av国产av| 香蕉av资源在线| 香蕉丝袜av| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 成人国语在线视频| 日本三级黄在线观看| 精品久久久久久久久久久久久 | 久久国产乱子伦精品免费另类| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 亚洲国产看品久久| 久久精品国产清高在天天线| 宅男免费午夜| 日韩精品免费视频一区二区三区| 美女免费视频网站| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 日韩精品青青久久久久久| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲精品国产区一区二| 久久精品91蜜桃| 不卡一级毛片| 欧美三级亚洲精品| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲最大成人中文| 亚洲天堂国产精品一区在线| 欧美中文综合在线视频| 国产精品 欧美亚洲| 人人澡人人妻人| 人人妻人人看人人澡| 国产精品99久久99久久久不卡| 美女大奶头视频| 亚洲av电影在线进入| 麻豆成人午夜福利视频| 国产片内射在线| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲全国av大片| 亚洲国产欧洲综合997久久, | 欧美乱色亚洲激情| 91字幕亚洲| 变态另类丝袜制服| www.熟女人妻精品国产| 欧美乱码精品一区二区三区| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 久久婷婷成人综合色麻豆| 少妇被粗大的猛进出69影院| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| av视频在线观看入口| 99久久国产精品久久久| www.熟女人妻精品国产| 亚洲五月色婷婷综合| 午夜福利欧美成人| 久久久久久大精品| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 午夜免费鲁丝| 搞女人的毛片| 老熟妇仑乱视频hdxx| 97碰自拍视频| 男人舔奶头视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 国产亚洲欧美在线一区二区| 日韩大码丰满熟妇| 亚洲成国产人片在线观看| 波多野结衣巨乳人妻| 一边摸一边做爽爽视频免费| 村上凉子中文字幕在线| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 香蕉丝袜av| 三级毛片av免费| 天堂影院成人在线观看| 色婷婷久久久亚洲欧美| www.自偷自拍.com| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 欧美在线一区亚洲| 午夜精品久久久久久毛片777| 老司机午夜福利在线观看视频| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 国产黄片美女视频| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 啪啪无遮挡十八禁网站| 欧美日韩一级在线毛片| 国产在线精品亚洲第一网站| 成年版毛片免费区| 在线视频色国产色| 精品久久久久久久毛片微露脸| tocl精华| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产成+人综合+亚洲专区| 午夜福利欧美成人| 美女高潮到喷水免费观看| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲人成网站高清观看| 曰老女人黄片| 18禁观看日本| 国产不卡一卡二| 日本免费a在线| 十分钟在线观看高清视频www| 免费一级毛片在线播放高清视频| 曰老女人黄片| 18禁国产床啪视频网站| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 国产一卡二卡三卡精品| 长腿黑丝高跟| 91国产中文字幕| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 美女大奶头视频| 欧美激情高清一区二区三区| 免费在线观看黄色视频的| 国内精品久久久久精免费| 亚洲电影在线观看av| 亚洲精品在线观看二区| 免费av毛片视频| 两个人视频免费观看高清| 在线看三级毛片| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲午夜理论影院| ponron亚洲| 天堂√8在线中文| 久久久久九九精品影院| 一本精品99久久精品77| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲国产看品久久| 国产精品九九99| 满18在线观看网站| 国产欧美日韩一区二区精品| 成人亚洲精品av一区二区| 一本综合久久免费| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 久99久视频精品免费| 在线国产一区二区在线| 一边摸一边做爽爽视频免费| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲成人国产一区在线观看| 精品久久久久久久毛片微露脸| a在线观看视频网站| 国产亚洲欧美98| 国内精品久久久久精免费| 日韩精品中文字幕看吧| 韩国精品一区二区三区| 欧美激情 高清一区二区三区| 成人午夜高清在线视频 | 色老头精品视频在线观看| 美女大奶头视频| 国产精品日韩av在线免费观看| 免费人成视频x8x8入口观看| 给我免费播放毛片高清在线观看| e午夜精品久久久久久久| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 午夜免费鲁丝| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 亚洲全国av大片| 国产免费av片在线观看野外av| 国产精华一区二区三区| 国产97色在线日韩免费| 黄片播放在线免费| 日本熟妇午夜| 久久久久久人人人人人| 精品国产一区二区三区四区第35| 亚洲熟妇熟女久久| 免费人成视频x8x8入口观看| 午夜精品在线福利| 久久久久国产一级毛片高清牌| 怎么达到女性高潮| 岛国在线观看网站| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 成人免费观看视频高清| 在线观看免费日韩欧美大片| 黄片播放在线免费| 国产午夜福利久久久久久| 男女床上黄色一级片免费看| 国产精华一区二区三区| 怎么达到女性高潮| 日韩国内少妇激情av| 日韩免费av在线播放| 黄片小视频在线播放| 久久久久九九精品影院| 怎么达到女性高潮| 亚洲专区中文字幕在线| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 在线观看66精品国产| 91成人精品电影| 久久中文字幕人妻熟女| 欧美一级毛片孕妇| 国产视频一区二区在线看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 久久久久九九精品影院| 国产激情欧美一区二区| 欧美日韩黄片免| 91麻豆精品激情在线观看国产| 午夜亚洲福利在线播放| 国产色视频综合| 观看免费一级毛片| 亚洲成人免费电影在线观看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 精品熟女少妇八av免费久了| 中文字幕av电影在线播放| 午夜免费成人在线视频| 久久中文字幕人妻熟女| 欧美黄色淫秽网站| 一区二区三区国产精品乱码| 国产爱豆传媒在线观看 | 99久久久亚洲精品蜜臀av| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 老司机午夜十八禁免费视频| 日日夜夜操网爽| 99国产极品粉嫩在线观看| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产伦一二天堂av在线观看| 男女下面进入的视频免费午夜 | xxxwww97欧美| 丁香六月欧美| 欧美+亚洲+日韩+国产| 男女之事视频高清在线观看| 欧美国产日韩亚洲一区| 身体一侧抽搐| 日韩视频一区二区在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 麻豆久久精品国产亚洲av| 欧美激情 高清一区二区三区| 中国美女看黄片| 中出人妻视频一区二区| 又黄又粗又硬又大视频| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 色精品久久人妻99蜜桃| 成人18禁在线播放| 亚洲av片天天在线观看| 久久99热这里只有精品18| 在线观看免费日韩欧美大片| av福利片在线| 一本大道久久a久久精品| 国产成年人精品一区二区| 色av中文字幕| 亚洲精品中文字幕在线视频| 人成视频在线观看免费观看| 久久 成人 亚洲| 午夜福利一区二区在线看| 精品无人区乱码1区二区| 在线观看66精品国产| 久久久久久久午夜电影| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 后天国语完整版免费观看| av免费在线观看网站| 国产精品av久久久久免费| 我的亚洲天堂| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 国产成人av教育| 一级黄色大片毛片| 嫩草影院精品99| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 波多野结衣高清无吗| 黄片大片在线免费观看| 欧美精品啪啪一区二区三区| 视频区欧美日本亚洲| 黄色丝袜av网址大全| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产色视频综合| 欧美精品亚洲一区二区| 极品教师在线免费播放| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 亚洲欧美日韩无卡精品| 免费人成视频x8x8入口观看| 久久精品国产综合久久久| www.999成人在线观看| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产视频一区二区在线看| 91av网站免费观看| 亚洲在线自拍视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 久久久国产成人免费| 白带黄色成豆腐渣| 免费高清在线观看日韩| 精品国产乱子伦一区二区三区| 国产在线观看jvid| 国产欧美日韩一区二区精品| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 国产欧美日韩精品亚洲av| 日韩欧美在线二视频| 亚洲美女黄片视频| 好男人在线观看高清免费视频 | 日本 av在线| 国产真实乱freesex| 99久久99久久久精品蜜桃| 一级a爱片免费观看的视频| 91成人精品电影| 欧美日韩乱码在线| 久久久久精品国产欧美久久久| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 久久久久久久午夜电影| 狂野欧美激情性xxxx| 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲男人天堂网一区| 精品久久蜜臀av无| 大型黄色视频在线免费观看| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 国产精品 国内视频| 成人欧美大片| 免费av毛片视频| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 宅男免费午夜| 国产亚洲欧美98| 少妇粗大呻吟视频| 大香蕉久久成人网| 免费一级毛片在线播放高清视频| 亚洲av美国av| svipshipincom国产片| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 久久国产精品影院| 午夜亚洲福利在线播放| 真人做人爱边吃奶动态| 久久精品影院6| 亚洲天堂国产精品一区在线| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 黑人欧美特级aaaaaa片| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产成人系列免费观看| x7x7x7水蜜桃| 97碰自拍视频| 人人妻人人澡人人看| 国产亚洲av高清不卡| 一级片免费观看大全| 啦啦啦韩国在线观看视频| 久热这里只有精品99| 日韩有码中文字幕| 黄色成人免费大全| 叶爱在线成人免费视频播放| 伦理电影免费视频| 成人国产一区最新在线观看| 一本久久中文字幕| 国产成+人综合+亚洲专区| 美女高潮到喷水免费观看| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲精品一区av在线观看| 99在线视频只有这里精品首页| 国产乱人伦免费视频| 黄色视频,在线免费观看| 亚洲精品av麻豆狂野| 亚洲第一青青草原| 国产精品久久电影中文字幕| 亚洲国产精品999在线| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 国产精品亚洲一级av第二区| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产成人av激情在线播放| 午夜福利欧美成人| 国产视频内射| 国产精品综合久久久久久久免费| 99riav亚洲国产免费| 少妇熟女aⅴ在线视频| 久久久精品欧美日韩精品| 成人一区二区视频在线观看| 国产成年人精品一区二区| √禁漫天堂资源中文www| 村上凉子中文字幕在线| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 欧美亚洲日本最大视频资源| www.www免费av| 黄片播放在线免费| 精品乱码久久久久久99久播| 欧美中文综合在线视频| 国产成人系列免费观看| 99久久精品国产亚洲精品| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 香蕉国产在线看| 一区二区三区激情视频| 亚洲国产欧美一区二区综合| 日韩国内少妇激情av| 欧美激情极品国产一区二区三区| 精品第一国产精品| 国产一卡二卡三卡精品| 午夜久久久在线观看| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 成人国语在线视频| 亚洲美女黄片视频| 桃色一区二区三区在线观看| 此物有八面人人有两片| 午夜激情福利司机影院| 国产高清视频在线播放一区| 欧美乱妇无乱码| 欧美日韩黄片免| 给我免费播放毛片高清在线观看| 女同久久另类99精品国产91| 久久久久久大精品| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产精品久久久av美女十八| 亚洲五月婷婷丁香| 国产伦一二天堂av在线观看| 一二三四社区在线视频社区8| 成人国语在线视频| 国产爱豆传媒在线观看 | 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产精华一区二区三区| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 久久久国产精品麻豆| 一级毛片女人18水好多| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 久久久水蜜桃国产精品网| 黄色丝袜av网址大全| 欧美在线黄色| 99久久精品国产亚洲精品| 99国产极品粉嫩在线观看| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 午夜两性在线视频| 夜夜爽天天搞| 婷婷亚洲欧美| 午夜亚洲福利在线播放| 韩国av一区二区三区四区| av有码第一页| 窝窝影院91人妻| 久久久水蜜桃国产精品网| 两个人看的免费小视频| 一进一出好大好爽视频| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 成人三级黄色视频| 三级毛片av免费| 亚洲电影在线观看av| 在线观看午夜福利视频| 国产精品一区二区精品视频观看| 搡老妇女老女人老熟妇| 韩国av一区二区三区四区| 成年人黄色毛片网站| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 91成年电影在线观看| 精品国产国语对白av| 88av欧美| 精品欧美一区二区三区在线| 日本五十路高清| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 亚洲 国产 在线| 男人的好看免费观看在线视频 | 国产97色在线日韩免费| 老司机在亚洲福利影院| 久久久国产精品麻豆| 欧美一级a爱片免费观看看 | 久热这里只有精品99| 老司机午夜福利在线观看视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 久99久视频精品免费| 999精品在线视频| 大香蕉久久成人网| 国产视频一区二区在线看| 亚洲五月天丁香| 国产黄片美女视频| 免费观看人在逋| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 免费在线观看完整版高清| 国产精品一区二区免费欧美| 1024香蕉在线观看| 黄色丝袜av网址大全| 国产高清激情床上av| 国产精品久久电影中文字幕| 日韩精品免费视频一区二区三区| 国产亚洲欧美精品永久| 最好的美女福利视频网| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 欧美一区二区精品小视频在线| 久久香蕉激情| 国产爱豆传媒在线观看 | 午夜福利在线在线| 亚洲欧美激情综合另类| av中文乱码字幕在线| 国产亚洲欧美98| 精品久久久久久,| 色综合欧美亚洲国产小说| 搡老岳熟女国产| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲第一av免费看| 最新在线观看一区二区三区| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产97色在线日韩免费| 欧美+亚洲+日韩+国产| 无人区码免费观看不卡| 亚洲精品一区av在线观看| 亚洲人成伊人成综合网2020| 12—13女人毛片做爰片一| 久久九九热精品免费| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 久久国产精品影院| 18美女黄网站色大片免费观看| 白带黄色成豆腐渣| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 男女那种视频在线观看| 欧美午夜高清在线| 国产精品电影一区二区三区| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 搡老岳熟女国产| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 日本精品一区二区三区蜜桃| 日韩大尺度精品在线看网址| 免费看美女性在线毛片视频| 亚洲专区国产一区二区| 久久九九热精品免费| 日韩精品青青久久久久久|