氨磺必利與利培酮口崩片對精神分裂癥的治療效果及作用機(jī)制探究

陳曉紅

徐州市銅山區(qū)濟(jì)復(fù)醫(yī)院藥劑科，江蘇徐州 221112

精神分裂癥是精神科的常見疾病，流行病學(xué)調(diào)查顯示，其發(fā)病率大約為1%，且老年人為高發(fā)群體。我國的精神分裂癥患病率逐年升高，臨床接診的精神分裂癥患者數(shù)量也越來越多[1]。精神分裂癥會引起患者產(chǎn)生一系列的臨床癥狀，疾病比較嚴(yán)重時，甚至?xí)霈F(xiàn)自言自語、思緒紊亂、自傷或傷害他人等行為，對患者自身安全及社會安定均會產(chǎn)生不利影響[2]。精神分裂癥患者在發(fā)病后要接受及時、有效的治療，以控制病情，減輕疾病給患者帶來的危害。當(dāng)前，精神分裂癥的治療以藥物為主，其中利培酮口崩片有非常廣泛的應(yīng)用，而氨磺必利屬于新興的非典型抗精神病藥物，在國內(nèi)臨床應(yīng)用的時間尚短，但在治療期間表現(xiàn)出的療效尚佳[3-4]。為進(jìn)一步比較兩組藥物的差異，該文選取2019年3月—2021年4月收治的72例該院精神分裂癥患者，比較分析氨磺必利和利培酮口崩片的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究通過該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。方便選取該院收治的72例精神分裂癥患者，隨機(jī)分為A組和B組，各36例。A組男17例，女19例；年齡22~67歲，平均（46.03±5.18）歲；病程0.5~6年，平均（3.45±0.71）年。B組男16例，女20例；年齡23~65歲，平均（46.62±6.07）歲；病程0.6~7年，平均（3.41±0.85）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)并得到確診；②年齡>18歲；③入組前14 d內(nèi)未使用過任何抗精神病的藥物；④首發(fā)精神分裂癥；⑤患者家屬對研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要器官功能障礙的患者；②合并內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者；③合并其他重大軀體疾病患者治療；④對研究用藥存在過敏的患者；⑤其他無法配合研究的患者。

1.2 方法

兩組患者治療前均進(jìn)行為期1周的藥物洗脫期。1周后，A組應(yīng)用氨磺必利（國藥準(zhǔn)字H20113231,規(guī)格：0.2 g）治療，起始劑量200 mg/d，急性期可增加至400～800 mg/d，必要時可增加到1 200 mg/d。B組應(yīng)用利培酮口崩片（國藥準(zhǔn)字H20070320,規(guī)格：1 mg）治療，起始劑量1 mg/d，7 d內(nèi)根據(jù)患者的病情情況可增加至3～4 mg/d。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效。痊愈：患者的陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分降低80%以上；顯著進(jìn)步：患者的PANSS評分降低50%以上、80%以下；進(jìn)步：患者的PANSS評分降低25%以上、50%以下；無效：患者的PANSS評分降低25%以下[5]。②PANSS評分：包括陽性量表（P1-P7）、陰性量表（N1-N7）和一般精神病理量表（G1-G16），各條目按1～7分7個等級進(jìn)行評分，評分越低則表明患者的癥狀越輕[6]。③體質(zhì)指數(shù)：分別在治療前和治療8周后，測定患者體質(zhì)指數(shù)。④糖脂代謝：分別在治療前和治療8周后，抽取患者空腹靜脈血，應(yīng)用全自動生化分析儀檢測空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇水平。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計患者治療期間的失眠、惡心、體質(zhì)量增加、泌乳素升高、錐體外系反應(yīng)等發(fā)生情況。⑥生活質(zhì)量：使用簡明生活量表評估，包含軀體功能、社會功能、心理功能和物質(zhì)生活，每項得分0～100分，生活質(zhì)量與得分成正比。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

A組治療有效率88.89%，與B組86.11%對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n（%）]

2.2 兩組PANSS評分比較

治療前，兩組陽性癥狀、陰性癥狀、病理癥狀及PANSS總分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后A組陰性癥狀和PANSS總分均低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組PANSS評分比較[（±s）,分]Table 2 PANSS scores were compared between the two groups[（±s）,points]

表2 兩組PANSS評分比較[（±s）,分]Table 2 PANSS scores were compared between the two groups[（±s）,points]

?

2.3 兩組體質(zhì)指數(shù)、糖代謝、脂代謝情況比較

治療前，兩組體質(zhì)指數(shù)、糖脂代謝水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），A組治療后以上指標(biāo)與治療前無明顯改變，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），B組以上指標(biāo)均高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組體質(zhì)指數(shù)、糖代謝、脂代謝情況比較Table 3 Body mass index,glucose metabolism and lipid metabolism were compared between the two groups

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

A組不良反應(yīng)發(fā)生率38.89%，與B組41.67%對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 4 The incidence of adverse reactions was compared between the two groups[n（%）]

2.5 兩組生活質(zhì)量比較

治療前，兩組生活質(zhì)量評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，A組生活質(zhì)量評分高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量比較[（±s）,分]Table 5 Comparison of quality of life between the two groups[（±s）,points]

表5 兩組生活質(zhì)量比較[（±s）,分]Table 5 Comparison of quality of life between the two groups[（±s）,points]

?

3 討論

精神分裂癥是一種病程緩慢、遷延難愈、易反復(fù)發(fā)作的精神疾病，危害較大。早期及時對這類患者進(jìn)行治療非常重要。氨磺必利和利培酮口崩片均是常用的精神分裂癥治療藥物[7-8]。該研究結(jié)果顯示，應(yīng)用氨磺必利治療的A組患者和應(yīng)用利培酮口崩片治療的B組患者，其治療總有效率分別達(dá)到88.89%和86.11%，兩組患者的治療總有效率相當(dāng)（P＞0.05）。這一結(jié)果表明，氨磺必利與利培酮口崩片均能夠達(dá)到較高的治療總有效率。這一研究結(jié)果與高天飛等[9]研究結(jié)果相似，在其研究中，通過對照研究的方式，分別對研究組和對照組患者應(yīng)用氨磺必利和利培酮嘣片進(jìn)行治療，結(jié)果研究組治療總有效率為87.5%，對照組總有效率為85.7%，二者對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明采用利培酮口崩片治療精神分裂癥效果與氨磺必利的差異不大。

利培酮口崩片屬于苯并異噁唑衍生物，其主要的作用機(jī)制是通過抑制5-HT2受體、多巴胺D2受體，從而達(dá)到改善患者陰性癥狀、陽性癥狀的目的[10-11]。氨磺必利則屬于苯甲酰胺衍生物，其作用機(jī)制主要與多巴胺D2、D3受體選擇性拮抗作用有關(guān)，其能夠選擇性作用于多巴胺受體，對患者體內(nèi)的5-HT具有拮抗作用，高劑量時阻斷邊緣系統(tǒng)中部突觸后DA受體，來改善患者的陽性癥狀，同時還能夠通過突觸前D2、D3受體進(jìn)行低劑量阻斷，中斷負(fù)反饋機(jī)制，從而改善患者陰性癥狀[12-13]。

該研究中，治療后兩組PANSS量表陽性癥狀、陰性癥狀、病理癥狀及總分，較治療前均有明顯改善，且A組患者的陰性癥狀（7.03±2.87）分及總分（28.45±5.68）分，在治療后明顯低于B組的（13.68±2.73）分、（37.89±5.29）分（P＜0.05）。這一結(jié)果表明，氨磺必利可有效改善患者陰性癥狀，這與臨床報道相符。在吳海蓮等[14]研究中，選取80例精神分裂癥患者，隨機(jī)分為觀察組（n=40，應(yīng)用氨磺必利治療）與對照組（n=40，應(yīng)用利培酮治療）。結(jié)果顯示，觀察組治療前后的陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理和PANSS總分分別為（24.63±5.38）分、（21.60±4.92）分、（28.45±6.37）分、（74.26±10.50）分和（12.10±3.05）分、（6.47±1.33）分、（9.56±3.07）分、（27.61±5.23）分；對照組治療前后的陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理和PANSS總分分別為（25.40±5.41）分、（22.10±5.03）分、（29.21±6.40）分、（75.02±10.53）分和（12.74±4.12）分、（11.29±3.06）分、（10.42±3.14）分、（42.79±8.20）分。表明對精神分裂癥患者應(yīng)用氨磺必利治療，對陰性癥狀的改善效果更佳。

近年來，臨床高度重視抗精神病藥物對體質(zhì)量、糖脂代謝的影響。研究表明，抗精神病藥物可阻斷組胺、5-HT2A受體，從而引起食欲增加，導(dǎo)致體質(zhì)量升高；使葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4的表達(dá)降低，降低了胰島素β細(xì)胞的反應(yīng)性，引起血糖升高；同時會破壞胰島素功能，蓄積脂肪、脂質(zhì)代謝異常[15-16]。從該研究結(jié)果來看，相比B組患者，A組患者用藥前后的體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇等指標(biāo)均無明顯變化，表明氨磺必利對體質(zhì)量、糖脂代謝的影響較小，安全性更高。分析這一原因，主要認(rèn)為是由于利培酮口崩片與氨磺必利對組胺H1、5-HT2A受體的親和力不同而引起的，前者對組胺H1、5-HT2A受體的親和力較強，而后者則相對較弱，因此，氨磺必利對糖脂代謝、體質(zhì)量的影響也相對較小[17-18]。

綜上所述，對精神分裂癥患者應(yīng)用氨磺必利和利培酮口崩片治療均有顯著療效，但相比利培酮口崩片，氨磺必利可顯著改善陰性癥，對體質(zhì)量、糖脂代謝影響更小，治療安全性更好，對患者的生活質(zhì)量改善效果更具優(yōu)勢。