豬肺磷脂注射液輔助治療新生兒呼吸窘迫綜合征對(duì)患兒肺氧合功能血?dú)庵笜?biāo)及肺循環(huán)功能的影響

李霜潔，楊秀芬，白文

東莞康華醫(yī)院新生兒科，廣東東莞 523080

新生兒呼吸窘迫綜合征 （neonatal respiratory distress syndrome，NRDS），又名新生兒肺透明膜病，主要是指新生兒出生后不久便出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難和呼吸衰竭等癥狀[1]。其主要致病原因?yàn)榉伪砻嫦忍烊狈Ψ伪砻婊钚晕镔|(zhì)所致，導(dǎo)致肺不斷萎縮，造成呼吸嚴(yán)重不暢[2]。該疾病在早產(chǎn)兒中較為常見(jiàn)，即懷孕滿28周但不足37周便分娩出生的嬰兒。該病的發(fā)病率約為0.05%，且其發(fā)病率與胎齡相關(guān)，胎齡越小，發(fā)病率越高。胎兒的體質(zhì)量越輕，其病死率越高[3]。該病的主要癥狀表現(xiàn)為出生后呼吸困難、皮膚青紫等，其中呼吸困難通常表現(xiàn)為呼吸加速、呻吟、鼻翼扇動(dòng)等。目前針對(duì)該疾病尚無(wú)特效治療藥物和有效的治療措施，機(jī)械通氣是現(xiàn)階段對(duì)癥支持治療的主要措施，優(yōu)先幫助新生兒脫離生命危險(xiǎn)，再逐步改善其肺通氣、氧合功能。因此該研究以該院于2019年1月—2021年1月收治的71例呼吸窘迫綜合征新生兒為研究對(duì)象展開(kāi)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的71例呼吸窘迫綜合征新生兒作為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和對(duì)照組。對(duì)照組35例中，男18例，女17例；胎齡28~34周，平均（32.76±1.87）周；出生平均體質(zhì)量（1.87±0.58）kg。研究組患兒36例中，男21例，女15例；胎齡27~33周，平均（30.47±2.03）周；出生平均體質(zhì)量（1.91±0.37）kg。兩組患兒一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究已經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)新生兒醫(yī)師分會(huì)制定的NRDS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②胎齡處于27~34周之間；③患兒家屬均自愿簽署知情同意書(shū)，且依從性良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在先天性疾病者；②合并心、肝、腎功能異常者；③因羊水、胎糞及感染性疾病引發(fā)的呼吸窘迫者。

1.2 方法

給予對(duì)照組患兒常規(guī)藥物和機(jī)械通氣治療。機(jī)械通氣模式：SIMV或A/C模式，病情有所好轉(zhuǎn)后轉(zhuǎn)為CPAP輔助模式進(jìn)行治療，同時(shí)逐步撤機(jī)；藥物治療包括處理原發(fā)病、維持水電解質(zhì)平衡及酸堿平衡、對(duì)癥治療、常規(guī)營(yíng)養(yǎng)支持及保護(hù)臟器功能等。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合豬肺磷脂注射液（進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20080428，規(guī)格：3 mL:240 mg）輔助治療。采用最大劑量200 mg/kg進(jìn)行治療，通過(guò)無(wú)菌注射器注入氣管插管中，分次快速注入，必要時(shí)再用第2次。兩組患兒均持續(xù)治療72 h。

1.3 觀察指標(biāo)

通過(guò)血?dú)夥治鰞x（武漢明德生物科技股份有限公司）測(cè)定pH值、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）。

應(yīng)用超聲測(cè)定肺循環(huán)功能指標(biāo)，包括血管外肺水含量（EVLW）、右室每搏功指數(shù)（RVSWI）、肺循環(huán)阻力（PVR）、平均肺動(dòng)脈壓（MPAP）。

肺氧合功能指標(biāo)：平均氣道壓（MAP）、肺泡-動(dòng)脈氧分壓差（A-aDO2）、氧濃度（FiO2）。計(jì)算公式如下：呼 吸 指 數(shù)（RI）=A-aDO2/PaO2、氧 合 指 數(shù)（OI）=PaO2/FiO2。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較

治療后，對(duì)比兩組患兒pH值、PaO2及SaO2水平，研究組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組PaCO2水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比(±s)Table 1 Comparison of blood gas indexes between the two groups of children(±s)

表1 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比(±s)Table 1 Comparison of blood gas indexes between the two groups of children(±s)

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2.2 兩組患兒肺循環(huán)功能對(duì)比

治療后，研究組患兒EVLW、PVR、MPAP指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，RVSWI指標(biāo)水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒肺循環(huán)功能對(duì)比(±s)Table 2 Comparison of pulmonary circulation function between the two groups of children(±s)

表2 兩組患兒肺循環(huán)功能對(duì)比(±s)Table 2 Comparison of pulmonary circulation function between the two groups of children(±s)

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2.3 兩組患兒肺氧合功能指標(biāo)對(duì)比

研究組治療后OI明顯高于對(duì)照組，RI水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療后肺氧合功能指標(biāo)對(duì)比[(±s)]Table 3 Comparison of lung oxygenation function indexes between the two groups of children after treatment(±s)

表3 兩組患兒治療后肺氧合功能指標(biāo)對(duì)比[(±s)]Table 3 Comparison of lung oxygenation function indexes between the two groups of children after treatment(±s)

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3 討論

肺泡表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）對(duì)新生兒極為重要，可維持新生兒的正常肺功能。PS來(lái)源于肺泡上皮Ⅱ型細(xì)胞，其主要蛋白成分為PS相關(guān)蛋白，包括4種類(lèi)型，即SP-A、SP-B、SP-C、SPD，對(duì)PS降低肺泡表面張力有重要的意義[5-6]。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究顯示：NRDS患者體內(nèi)缺乏PS,其中SP-B、SP-C的基因突變與PS缺乏關(guān)系緊密。因此，學(xué)者們普遍認(rèn)為治療NRDS的有效方法在于補(bǔ)充SP-B和SP-C[7]。豬肺磷脂注射液是一種天然PS制劑，內(nèi)含豐富的SP-B、SP-C。

肺氧合功能受損是新生兒呼吸窘迫綜合征患兒出現(xiàn)低氧血癥的生理病理基礎(chǔ)，PaO2/FiO2、RI、OI是臨床用于評(píng)估肺氧合功能的重要指標(biāo)[8-9]。PaO2/FiO2可較好反映吸氧狀態(tài)下機(jī)體的缺氧程度，OI和RI則是綜合反映通換氣效果、呼吸衰竭程度的參考指標(biāo)，當(dāng)肺氧合功能受損時(shí)，表現(xiàn)為RI升高，OI降低[10]。且肺氧合功能受損會(huì)對(duì)O2和CO2氣體的交換過(guò)程造成不良的影響，極易導(dǎo)致代謝性酸中毒和低氧血癥。該研究結(jié)果顯示，經(jīng)豬肺磷脂注射液輔助治療后，研究組治療后OI（274.38±36.73）明顯高于對(duì)照組（233.37±42.85），RI水平（2.21±0.43）顯著低于對(duì)照組（2.97±0.48）（P＜0.05）；研 究 組pH值 （7.37±0.23）、PaO2（81.39±11.33）mmHg及SaO2（91.38±8.37）%明顯高于對(duì)照 組 （7.18±0.37）、（74.44±9.58）mmHg、（84.28±9.41）%（P＜0.05）；研究組PaCO2（41.36±6.55）mmHg水平較對(duì)照組（48.97±7.63）mmHg更低（P＜0.05）。以上結(jié)論均驗(yàn)證了豬肺磷脂含有的SP可降低肺泡表面張力，并具有一定的維持肺泡容積穩(wěn)定的作用，改善肺氧合功能。任娜芳等[11]的研究結(jié)果顯示，采用豬肺磷脂注射液輔助治療的研究組患者治療后OI（268.43±37.43）明顯高于對(duì)照組（218.26±41.78），RI水平（2.02±0.38）顯著低于對(duì)照組（3.46±0.53）（P＜0.05）；研 究 組pH值（7.53±0.18）、PaO2（83.44±10.13）mmHg及SaO2（92.06±7.67）%明顯高于對(duì)照組（6.25±0.44）、（75.27±9.46）mmHg、（83.17±9.21）%（P＜0.05）；研究組PaCO2（40.15±6.42）mmHg水平較對(duì)照組（47.92±7.53）mmHg更低（P＜0.05），與該研究結(jié)果基本一致。

歐洲NRDS防治指南（2010）指出[12]，多項(xiàng)涉及出生時(shí)穩(wěn)定早產(chǎn)兒病情的相關(guān)臨床處理并沒(méi)有可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)佐證，包括用氧和積極的正壓通氣，甚至可能對(duì)患兒造成不利的影響。采用呼吸末正壓通氣雖可有效改善肺氧合功能，但同時(shí)也會(huì)使得胸腔內(nèi)壓力增大，進(jìn)而導(dǎo)致外周靜脈的回心血量減少，影響右心室的每搏輸出量。除此之外，呼吸末正壓通氣治療過(guò)程會(huì)增加胸腔內(nèi)壓力，進(jìn)而壓迫肺間質(zhì)毛細(xì)血管，導(dǎo)致肺毛細(xì)血管阻力增加，致使代償性肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生。機(jī)械通氣支持呼吸可以急救挽救患兒生命，但也極易導(dǎo)致肺損傷[13-15]。由此可見(jiàn)，肺動(dòng)脈功能的變化也可從某種意義上從側(cè)面反映出肺氧合功能的損傷程度[16-17]。該研究結(jié)果顯示，研究組患兒治療后EVLW（6.95±0.83）mL/kg、PVR（23.93±4.53）kPa·s/L及MPAP（11.88±1.83）mmHg均顯著低于對(duì)照組（9.27±1.28）mL/kg、（28.97±5.26）kPa·s/L、（14.23±2.31）mmHg，RVSWI（5.83±0.92）g·m/m2水平較對(duì)照 組（4.01±0.66）g·m/m2更高（P＜0.05）。鐘永標(biāo)等[18]的研究結(jié)果顯示，研究組患兒治療后EVLW（6.47±0.92）mL/kg、PVR（22.83±4.41）kPa·s/L及MPAP（10.72±1.23）mmHg等指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組（9.67±1.43）mL/kg、（29.47±4.29）kPa·s/L、（15.73±2.51）mmHg，RVSWI（5.92±0.76）g·m/m2水平較對(duì)照組（4.08±0.77）g·m/m2更高,與該研究結(jié)果大致相符。

綜上所述，在常規(guī)藥物及機(jī)械通氣治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用豬肺磷脂注射液輔助治療新生兒呼吸窘迫綜合征可有效改善患兒的肺氧合功能、肺循環(huán)功能及血?dú)庵笜?biāo)，可顯著提高NRDS患兒的整體臨床療效，具有廣闊的應(yīng)用前景。