地塞米松霧化吸入聯(lián)合美洛西林鈉舒巴坦鈉治療小兒急性化膿性扁桃體炎的效果分析

陳 磊

（潮州市人民醫(yī)院兒科，廣東 潮州 521011）

小兒急性化膿性扁桃體炎是常見的兒科疾病，以頭痛、發(fā)熱、劇烈咽痛為臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患兒的正常生長發(fā)育。目前，小兒急性化膿性扁桃體炎的發(fā)病機制尚未完全明確，多認(rèn)為與葡萄球菌、溶血性鏈球菌等細菌感染有關(guān)，臨床多給予抗生素藥物治療，美洛西林鈉舒巴坦鈉屬于復(fù)方制劑，是一種廣譜抗生素，可通過干擾細菌細胞壁的合成，發(fā)揮抗菌作用，但單用該藥物治療，對控制患兒病情發(fā)展存在一定的局限性[1]。地塞米松屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，可以通過改善血管通透性來緩解感染性疾病患者機體局部組織的充血，緩解臨床癥狀[2]。為進一步加快急性化膿性扁桃體炎患兒臨床癥狀的改善，本研究通過聯(lián)合治療的方式，旨在探討地塞米松霧化吸入聯(lián)合美洛西林鈉舒巴坦鈉對急性化膿性扁桃體炎患兒的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將2019年1月至2021年1月期間潮州市人民醫(yī)院收治的81例急性化膿性扁桃體炎患兒分為對照組（40例）和觀察組（41例）。對照組中男、女患兒分別為26、14例；年齡3～12歲，平均（5.98±2.13）歲；病程 12～72 h，平均（44.28±10.35） h；扁桃體腫大程度[3]：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度分別有21、10、9例。觀察組中男、女患兒分別為25、16例；年齡2～13歲，平均（5.72±2.35）歲；病程 12～72 h，平均（46.35±11.12） h；扁桃體腫大程度：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度分別有22、12、7例。對比兩組患兒一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福堂實用兒科學(xué)》[4]中關(guān)于小兒急性化膿性扁桃體炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡≤ 14周歲者；依從性良好者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：病程＞3 d者；對本研究用藥存在過敏反應(yīng)者；由麻疹、流感病毒感染等所導(dǎo)致的急性化膿性扁桃體炎者；體溫≤ 38.5 ℃者等。患兒法定監(jiān)護人均對本研究知情并已簽署知情同意書，本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 給予兩組患兒化痰、止咳、補液、控制體溫、清除呼吸道分泌物等基礎(chǔ)對癥治療。對照組患兒在此基礎(chǔ)上將75 mg/kg體質(zhì)量注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉（蘇州二葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113515，規(guī)格：1.25 g/支）加入到150 mL的0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，2次/d。觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上吸入地塞米松磷酸鈉注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021969，規(guī)格：1 mL∶5 mg），將2～5 mg該藥物加入到2 mL的0.9%氯化鈉溶液中行霧化吸入治療，15～30 min/次，1次/d。兩組患兒均治療5 d后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①記錄兩組患兒膿腫點消退、咽痛消失、白細胞計數(shù)正常時間。膿腫點是指利用喉鏡檢查扁桃體處可見腫大病灶，穿刺該病灶可見膿液于扁桃體上隱窩流出。采集兩組患兒空腹靜脈血3 mL，利用血細胞分析儀檢測患兒白細胞計數(shù)水平，當(dāng)白細胞計數(shù)在（4.0～10.0）×109/L，則記為正常[5]。②分別于治療前后觀察兩組患兒免疫功能，采集血液方式同①，采用流式細胞儀測定CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。③分別于治療前后檢測兩組患兒炎性因子[白細胞介素-8（IL-8）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）]水平，采集血液方式同①，以2 500 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min后取血清，用酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定。④對比兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括皮疹、嘔吐、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料、計數(shù)資料分別以(±s)、[例(%)]表示，兩組間比較分別采用t、χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善時間 觀察組患兒膿腫點消退、咽痛消失、白細胞計數(shù)正常時間均較對照組顯著縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較(±s, d)

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較(±s, d)

組別 例數(shù) 膿腫點消退 咽痛消失 白細胞計數(shù)正常對照組 40 3.91±0.58 4.32±0.38 4.54±0.57觀察組 41 2.97±0.47 2.87±0.36 3.47±0.36 t值 8.023 17.633 10.127 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 免疫功能 治療后兩組患兒CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組；CD8+百分比均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 31.41±4.39 35.63±3.12* 30.41±2.44 26.43±2.58* 1.03±0.36 1.35±0.52*觀察組 41 31.32±3.26 41.58±3.61* 30.69±2.71 24.39±2.40* 1.02±0.35 1.70±0.61*t值 0.105 7.928 0.488 3.686 0.127 2.776 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子 治療后兩組患兒血清炎性因子（IL-8、CRP、PCT）水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組患兒炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-8：白細胞介素-8；CRP：C-反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原。

組別 例數(shù) IL-8(ng/L) CRP(mg/L) PCT(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 17.78±3.55 9.10±2.75* 13.27±3.31 4.17±1.04* 6.62±1.49 0.62±0.11*觀察組 41 17.42±3.28 6.55±1.97* 13.38±3.32 1.58±0.57* 6.54±1.42 0.19±0.07*t值 0.474 4.807 0.149 13.945 0.247 21.043 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

急性化膿性扁桃體炎多發(fā)于秋冬季節(jié)，多由肺炎鏈球菌、葡萄球菌等細菌感染引起，機體常伴有咽黏膜與淋巴細胞炎性浸潤。臨床研究發(fā)現(xiàn)，隨著急性化膿性扁桃體炎病情發(fā)展，會導(dǎo)致患兒機體促炎、抗炎因子水平失衡，從而造成機體免疫系統(tǒng)功能紊亂，若機體進一步出現(xiàn)級聯(lián)免疫反應(yīng)，則會導(dǎo)致瀑布式炎癥反應(yīng)的發(fā)生，加劇病情惡化[6]。針對該疾病，臨床通常采用抗感染治療，美洛西林鈉舒巴坦鈉作為抗菌藥物的一種，由美洛西林和舒巴坦組成，其中美洛西林具有良好的抗感染作用，可阻礙多種病原菌的繁殖；而舒巴坦能夠抑制β-內(nèi)酰胺酶，抑制耐藥菌破壞美洛西林的活性，提升抗菌效果[7]。

地塞米松可抑制炎性細胞的聚集與浸潤，從而阻礙肥大細胞、嗜酸性粒細胞、淋巴細胞等炎性介質(zhì)的釋放，通過霧化給藥的方式，使微粒形式的藥物充分分布于患處，延長藥物停留在呼吸道黏膜和口腔的時間，從而起到快速緩解喉頭炎性水腫的作用，提升治療效果[8]。師瑜等[9]研究顯示，將美洛西林鈉舒巴坦鈉與地塞米松聯(lián)合使用，可加快急性化膿性扁桃體炎患兒病情的恢復(fù)，提升其免疫力?；诖耍狙芯客ㄟ^兩種藥物聯(lián)合使用的方式治療急性化膿性扁桃體炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒膿腫點消退、咽痛消失、白細胞計數(shù)正常時間均顯著短于對照組，治療后觀察組患兒CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著高于對照組，CD8+百分比顯著低于對照組，提示地塞米松霧化吸入聯(lián)合美洛西林鈉舒巴坦鈉可有效緩解患兒的臨床癥狀，加強對其免疫功能的調(diào)節(jié)，利于患兒生長發(fā)育。究其原因可能是，美洛西林鈉舒巴坦鈉具有殺滅多種革蘭氏陰性桿菌、革蘭氏陽性桿菌的作用，能夠抑制致病菌的過度生長，促進未致敏淋巴細胞激活為致敏淋巴細胞、T淋巴細胞成熟，增強細胞表面抗原表達[10]；而地塞米松能夠抑制內(nèi)源性熱原物質(zhì)釋放，減少機體細菌內(nèi)毒素的釋放，減輕機體炎性應(yīng)激的刺激，進而減少淋巴細胞、T淋巴細胞的轉(zhuǎn)化；同時其還能減輕細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，控制嗜酸性細胞、單核細胞、T淋巴細胞數(shù)目，進而起到調(diào)節(jié)機體免疫功能紊亂的效果，與美洛西林鈉舒巴坦鈉合用，有助于加強機體的自我免疫調(diào)節(jié)，促進疾病轉(zhuǎn)歸。

研究表明，急性化膿性扁桃體炎多由自身免疫力下降所導(dǎo)致各種細菌、病毒侵犯而誘發(fā)的感染所導(dǎo)致，與機體的炎癥反應(yīng)也息息相關(guān)[11]。IL-8作為炎性指標(biāo)的一種，能夠激活中性粒細胞，產(chǎn)生炎性物質(zhì)，從而加重病情；CRP水平上升與機體炎癥反應(yīng)急性期有關(guān)，該指標(biāo)可提示機體存在嚴(yán)重炎癥反應(yīng)；PCT水平可由細菌、真菌感染而上升，可反映機體感染程度[12]。美洛西林鈉舒巴坦鈉能夠?qū)毦毎诘男纬蛇M行抑制，從而抑制細菌增殖，進而減少相關(guān)炎性物質(zhì)的生成，緩解機體炎癥反應(yīng)[13]。地塞米松具有抗炎作用，能夠非特異性作用于不同階段的炎癥病理過程，通過抑制炎性物質(zhì)的滲出，減少炎性細胞的釋放，進而提高機體的抗炎能力[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒血清IL-8、CRP、PCT水平均顯著低于對照組，證實了相較于單用美洛西林鈉舒巴坦鈉，采用地塞米松與美洛西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合治療小兒急性化膿性扁桃體炎更有助于改善患兒機體的炎癥反應(yīng)，進而促進其快速恢復(fù)。此外，本研究中，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示應(yīng)用地塞米松與美洛西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合治療小兒急性化膿性扁桃體炎的安全性良好。推測原因可能是，美洛西林鈉舒巴坦鈉經(jīng)靜脈給藥，藥物清除速度快，且于人體內(nèi)蓄積少，故而引起的不良反應(yīng)少；而地塞米松以霧化的形式直接作用于患部，可減少消化道、腎臟及肝臟對藥物的吸收和代謝，因此，嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)相對較少。

綜上，應(yīng)用地塞米松霧化吸入與美洛西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合治療小兒急性化膿性扁桃體炎能有效減輕患兒機體炎癥反應(yīng)，改善其免疫功能，促進患兒恢復(fù)；同時不增加不良反應(yīng)，安全性好，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。