2型糖尿病合并冠心病患者血漿補體1q的水平及意義

魏潔 付紅梅 劉小令 楊少娟 胡軍

2型糖尿病(T2DM)是一種中老年高發(fā)、病因復雜的慢性代謝性疾病，極易引發(fā)血管內皮功能紊亂，進而出現(xiàn)動脈粥樣硬化，導致微血管及大血管并發(fā)癥的發(fā)生[1-2]。有研究發(fā)現(xiàn)，與非糖尿病人群相比，糖尿病患者發(fā)生冠心病的風險可增加2～4倍[3]。在補體系統(tǒng)激活過程中，經(jīng)典途徑的啟動因子補體1q(C1q)在調控機體炎癥反應等方面也有重要作用。C1q的激活會加劇許多慢性炎癥性疾病，包括冠心病[4]。目前，C1q的臨床相關研究日益豐富，但其在T2DM并發(fā)冠心病發(fā)生發(fā)展過程中的作用尚不明確。本研究通過檢測并比較T2DM合并冠心病患者血漿C1q及相關生化指標水平，探討C1q與T2DM合并冠心病的關系及其可能的臨床意義。

對象與方法

1.對象：選取2018年6月～2019年5月于我院就診的T2DM和(或)冠心病患者227例。納入標準：(1)年齡>18歲；(2)T2DM符合中國2型糖尿病防治指南(2013年版)診斷標準：具有典型糖尿病癥狀，隨機血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)餐后2 h血糖(2h PG)≥11.1 mmol/L；(3)冠心病診斷標準：1支或1支以上主要冠狀動脈管徑狹窄程度/面積≥50%。排除標準：(1)妊娠；(2)合并肝腎疾?。?3)有引起C1q升高或降低的疾病狀態(tài)。根據(jù)是否合并T2DM和冠心病，將納入患者分為T2DM合并冠心病組(A組)82例、單純T2DM組(B組)91例和單純冠心病組(C組)54例；同時選取于我院體檢中心體檢的健康人員45例為正常對照組(D組)。本研究通過我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

2.方法：收集所有研究對象的一般資料(年齡、性別)及實驗室檢查結果[甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、FPG、C反應蛋白(CRP)、糖化血紅蛋白(HbAlc)及C1q]。血漿C1q水平采用免疫透射比濁法測定。

結 果

1.一般資料及實驗室檢查結果比較：4組受試者年齡和性別構成比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與D組比較，C組、B組、A組C1q、CRP、TG、TC、LDL-C水平逐漸升高，HDL-C水平逐漸降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.C1q與其他實驗室檢測指標的相關性分析：在A組患者中，C1q與CRP(r=0.256)、TC(r=0.568)呈正相關(P<0.05)，與HDL-C呈負相關(r=-0.726,P<0.05)。

3.影響C1q水平的危險因素分析：在A組患者中，以血漿C1q水平為因變量，采用多元逐步回歸分析結果顯示，TC為C1q的危險因素(r=0.279，P<0.05)；HDL-C為C1q的保護性因素(r=-0.589，P<0.05)。

討 論

C1q是補體C1的一個亞基，以鈣離子依賴方式與2個C1r、2個C1s分子結合形成補體C1大分子蛋白復合體，不僅在補體活化經(jīng)典途徑中作為起始分子，參與清除凋亡細胞及循環(huán)免疫復合物的過程，還在調控炎癥反應、維持血管內皮細胞完整性等方面發(fā)揮作用[5]。

本研究中，各研究組與正常對照組(D組)相比，血漿C1q水平均升高，且T2DM合并冠心病組(A組)患者數(shù)值更高。補體系統(tǒng)在機體中形成復雜的免疫內分泌網(wǎng)絡，C1q不僅參與炎癥反應，還可影響機體糖脂代謝。喻亞蘭等[6]研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者胰島素抵抗和血脂紊亂的加重可能與C1q水平升高有關。本研究發(fā)現(xiàn)，單純T2DM組(B組)與正常對照組(D組)相比，C1q水平升高，表明C1q在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中具有一定作用，與上述研究結果一致。有研究證實機體中高水平C1q可在脂肪組織炎癥及胰島素抵抗中發(fā)揮作用，T2DM患者高水平C1q可通過多種機制加重動脈粥樣硬化，最終導致冠心病的發(fā)生[7-8]；也有研究認為，在動脈粥樣硬化形成的早期，C1q大量存在可具有一定的保護性作用[9]。此外，既往實驗研究表明，C1q反應性增高對糖尿病性動脈粥樣硬化具有一定保護作用[10]，該研究表示C1q已被鑒定為一種晚期糖化終產(chǎn)物(AGEs)的新型先天調節(jié)蛋白，可通過增強對AGEs的攝取而導致修飾蛋白的有益代謝。而Fraser等[11]發(fā)現(xiàn)，在動脈粥樣硬化發(fā)展后期，高水平C1q可通過補體激活成不適當?shù)难装Y反應，導致疾病進展，加重動脈粥樣硬化。由此可見，補體C1q在冠狀動脈粥樣硬化發(fā)展過程中的作用具有雙面性。本研究中，與單純T2DM組(B組)及單純冠心病組(C組)相比，T2DM合并冠心病組(A組)患者的血漿C1q水平增高更明顯，提示C1q與糖尿病并發(fā)冠心病具有一定相關性，與趙娟等[12]的研究結果一致。

本研究中，將C1q與其他相關的實驗室檢測指標進行相關性分析發(fā)現(xiàn)，在T2DM合并冠心病組(A組)中，C1q與CRP、TG呈正相關，與HDL-C呈負相關。以血漿C1q水平為因變量，采用多元逐步回歸分析結果提示，TC為C1q的危險因素，HDL-C為C1q的保護性因素。由此可推測C1q水平的升高與血脂紊亂及炎癥反應密不可分。在糖尿病發(fā)展過程中，血脂紊亂、炎癥反應加劇在一定程度上可使C1q水平升高，從而加速疾病進展，導致冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展。有研究認為，CRP可與C1q相結合激活補體，一方面可幫助清除機體凋亡細胞，同時補體大量激活，釋放蛋白，可造成血管內皮損傷[13]。結合本研究結果推斷，機體疾病狀態(tài)下血脂水平的異?？蓪е卵獫{C1q的保護性升高，進而參與T2DM合并冠心病的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，C1q在代謝性疾病及心血管疾病的病理生理發(fā)展過程中具有重要作用，主要體現(xiàn)在C1q與胰島素抵抗、炎癥反應、血管內皮損傷、動脈粥樣硬化、血脂紊亂等有密不可分的關系。因此，檢測血漿C1q水平對T2DM合并冠心病患者有一定參考意義。此外，本研究存在樣本量小、未排除藥物影響等不足，未來仍需更多的臨床及動物研究，排除可能的混雜因素，進一步闡明C1q及其復合物與各疾病發(fā)生發(fā)展的關聯(lián)機制。