血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價值

徐秀艷

沈陽醫(yī)學(xué)院附屬三院·沈陽二四二醫(yī)院 （遼寧 沈陽 110034）

原發(fā)性肝癌是一種常見的消化道腫瘤。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，我國原發(fā)性肝癌患者的病死率在所有惡性腫瘤疾病中高居第2位，且發(fā)病年齡漸趨于年輕化，男性的發(fā)病率明顯高于女性[1]。原發(fā)性肝癌的病因較復(fù)雜，普遍認(rèn)為其與病毒性肝炎、肝硬化及長期接觸化學(xué)致癌物質(zhì)等有關(guān)[2]。原發(fā)性肝癌患者早期一般無典型的癥狀，不易被發(fā)現(xiàn)，一旦出現(xiàn)癥狀就診時多處于中晚期，因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是提高該病患者生存率的關(guān)鍵[3]。目前，CT、超聲等影像學(xué)方法被廣泛應(yīng)用于原發(fā)性肝癌的檢查中，但早期病灶表現(xiàn)不典型，加之醫(yī)師的診斷水平不一，易出現(xiàn)漏診和誤診，因此，十分必要結(jié)合血清腫瘤標(biāo)志物檢測進(jìn)行早期篩查和診斷。腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞直接產(chǎn)生或由一些刺激因素誘導(dǎo)產(chǎn)生，反映腫瘤生成或活動的一系列物質(zhì)，單一指標(biāo)檢測往往具有一定的局限性[4]?；诖?，本研究探討甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、糖類抗原（CA-125、CA-199）及癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2021年1月于我院住院的50例原發(fā)性肝癌患者為原發(fā)性肝癌組，50例乙型肝炎患者為肝炎組，同時選取同期的50名健康體檢者為健康組。原發(fā)性肝癌組男24例，女26例；年齡49～69歲，平均（52.5±6.4）歲。肝炎組男28例，女22例；年齡46～65歲，平均（49.3±4.8）歲。健康組男26名，女24名；年齡46～67歲，平均（50.6±6.8）歲。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性肝癌組符合原發(fā)性肝癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，乙型肝炎組符合乙型肝炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；能配合醫(yī)師完成檢查；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他慢性疾??；合并其他腫瘤疾??；近期服用過可能影響檢測指標(biāo)的藥物。

1.2 方法

抽取所有受試者外周靜脈血5 ml，室溫下靜置1 h，隨后以3 000 r/min 離心10 min，提取上層血清，采用化學(xué)發(fā)光法測定血清腫瘤標(biāo)志物（AFP、CA-125、CA-199和CEA）水平，嚴(yán)格依據(jù)試劑盒的說明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較3組血清AFP、CA-125、CA-199和CEA 水平。（2）比較4種血清腫瘤標(biāo)志物單獨檢測及聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌患者中的陽性率（兩項或兩項以上指標(biāo)陽性即可判斷聯(lián)合檢測陽性）。AFP的正常參考值為0～7 ng/ml，CA-125的正常參考值為0～35 U/ml，CA-199的正常參考值為0～27 U/ml，CEA 的正常參考值為0～3.4 ng/ml。以正常參考值的上限作為臨界，檢測水平＜臨界值為陰性，檢測水平≥臨界值為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 3組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

3組血清AFP、CA-125、CA-199和CEA 水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；原發(fā)性肝癌組的血清AFP、CA-125、CA-199和CEA 水平均高于乙型肝炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；原發(fā)性肝癌組的血清AFP、CA-125、CA-199和CEA 水平均高于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表1 3組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

注：與原發(fā)性肝癌組比較，aP＜0.05；AFP 為甲胎蛋白，CA-125、CA-199 為糖類抗原，CEA 為癌胚抗原

CEA（ng/ml）原發(fā)性肝癌組 50 1 025.62±115.25 216.45±15.25 106.45±21.37 6.68±1.47乙型肝炎組 50 10.03±5.16a 33.42±10.51a 26.45±2.23a 3.79±0.85a健康組 50 4.13±1.22a 10.13±5.63a 16.45±7.35a 3.09±0.36a F 1 872.265 426.325 69.354 322.652 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 人數(shù) AFP（ng/ml）CA-125（U/ml）CA-199（U/ml）

2.2 4種血清腫瘤標(biāo)志物單獨檢測及聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌患者中的陽性率比較

血清腫瘤標(biāo)志物AFP、CA-125、CA-199和CEA聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌患者中的陽性率為96.00%（48/50），高于分別單獨檢測的74.00%（37/50），64.00%（32/50），56.00%（28/50）及46.00%（23/50），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

原發(fā)性肝癌是常見的消化道腫瘤，其發(fā)病機理尚未被完全明確，該病早期一般無典型癥狀，隨著病情進(jìn)展，患者可出現(xiàn)肝區(qū)不適、乏力、消瘦等癥狀，大多數(shù)患者確診時已發(fā)展至中晚期[5]。目前，臨床上大多采取影像學(xué)及組織病理學(xué)的方式診斷原發(fā)性肝癌。影像學(xué)檢查屬于無創(chuàng)檢查，可以準(zhǔn)確定位并測量病灶的大小，較易被患者所接受，但該檢查方式受患者自身因素及外界條件的影響較大，且診斷結(jié)果與醫(yī)師的經(jīng)驗及水平也存在一定關(guān)系；而組織學(xué)檢查屬于有創(chuàng)檢查，操作復(fù)雜，對醫(yī)師的要求較高，如操作不當(dāng)，可能會造成肝臟出血等一系列并發(fā)癥，不易被患者所接受[3]。血清腫瘤標(biāo)志物檢測具有創(chuàng)傷小、靈敏度高、可重復(fù)性好等特點，其水平在腫瘤發(fā)病早期即可發(fā)生一定變化，故可作為腫瘤期篩查和預(yù)后判斷的重要參考指標(biāo)[6]。

AFP、CA-125、CA-199和CEA 是常被用于鑒別診斷原發(fā)性肝癌的4個重要指標(biāo)。AFP 是一種由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成的糖蛋白，是目前診斷肝癌最常用的腫瘤標(biāo)志物之一。雖然部分急性肝炎患者的血清AFP 水平也會存在一定的升高，但一般不會超過300 ng/ml，且同時會伴有轉(zhuǎn)氨酶水平的升高。本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性肝癌組的血清AFP 水平高于乙型肝炎組和健康組，且陽性率達(dá)74.00%，與文獻(xiàn)報道稱AFP 在原發(fā)性肝癌患者中的陽性率在60%～80%相一致[7]。雖然AFP 被廣泛用于原發(fā)性肝癌的檢測，但由于某些肝癌細(xì)胞不分泌此種蛋白，AFP 會出現(xiàn)低水平表達(dá)或無法檢出的情況，單獨檢測AFP 指標(biāo)易出現(xiàn)誤診和漏診，故需結(jié)合其他臨床指標(biāo)綜合評估。CA-125是一種單克隆抗體糖蛋白，在卵巢癌中的陽性率較高。有文獻(xiàn)報道，原發(fā)性肝癌和肝臟轉(zhuǎn)移瘤易引起血清中CA-125水平升高[8]。本研究結(jié)果顯示，CA-125在原發(fā)性肝癌患者中的陽性率為64.00%，且大部分患者為晚期肝癌，表明CA-125對原發(fā)性肝癌具有一定的診斷價值。CA-199屬于非特異性腫瘤抗原，對胰腺癌的診斷靈敏度較高，其在胃腸道腫瘤和原發(fā)性肝癌患者中也有不同程度的升高[9]。本研究結(jié)果顯示，CA-199在原發(fā)性肝癌患者血清中的表達(dá)水平明顯高于乙型肝炎患者和健康者，但在原發(fā)性肝癌患者中的陽性率僅為56.00%，表明其對原發(fā)性肝癌的診斷效果較差，需結(jié)合其他臨床指標(biāo)共同診斷[10]。CEA是一種酸性糖蛋白，屬于廣譜腫瘤標(biāo)志物，多見于肺癌、消化道惡性腫瘤、乳腺癌等，但糖尿病和心血管疾病患者及妊娠期女性血清中的CEA 水平亦存在一定的升高，故其對診斷腫瘤疾病的特異度較低，只能起到輔助作用[11]。

本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性肝癌組的血清AFP、CA-125、CA-199和CEA 水平均高于乙型肝炎組和健康組（P＜0.05），與陳秀慧等[12]的研究結(jié)果相一致，提示4種血清腫瘤標(biāo)志物對原發(fā)性肝癌具有一定的診斷價值。本研究結(jié)果還顯示，血清腫瘤標(biāo)志物AFP、CA-125、CA-199和CEA 聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌患者中的陽性率高于分別單獨檢測的陽性率（P＜0.05），表明聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷效果更優(yōu)，彌補了單項檢測的不足，有助于提高原發(fā)性肝癌的檢出率。綜上所述，血清標(biāo)志物AFP、CA-125、CA-199、CEA 聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷效果優(yōu)于單獨檢測，可對原發(fā)性肝癌的早期診斷提供重要的依據(jù)。