中老年人群血清同型半胱氨酸水平與腎功能指標(biāo)的關(guān)系

鄧宗奎，宋雅君，池?。ㄍㄐ抛髡撸?，王桂鋒，林華玲，李鴻濱

聯(lián)勤保障部隊(duì)桂林康復(fù)療養(yǎng)中心健康管理部 （廣西 桂林 541003）

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸在人體代謝過程中產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，其屬于一種具有細(xì)胞毒性及血管損傷作用的含硫氨基酸[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有70%的Hcy 經(jīng)腎臟代謝和排泄[2]。當(dāng)腎功能受損害時(shí)，腎臟代謝和排泄的Hcy 減少，從而導(dǎo)致血清Hcy 水平升高，引發(fā)高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，HHcy）。HHcy 被認(rèn)為是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，終末期腎臟病患者心腦血管事件的發(fā)生率及病死率均較高，因此，降低血清Hcy 水平可有效降低相關(guān)疾病及不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。本研究以在聯(lián)勤保障部隊(duì)桂林康復(fù)療養(yǎng)中心體檢的中老年人群為研究對象，比較分析血清Hcy 水平與腎功能指標(biāo)的關(guān)系，旨在為臨床防控和矯治HHcy 及其引起的相關(guān)疾病提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年12月在聯(lián)勤保障部隊(duì)桂林康復(fù)療養(yǎng)中心體檢的2 210名軍隊(duì)療養(yǎng)員及地方人員為研究對象，年齡45～90歲，平均（63.12±10.24）歲；其中，男性占56.33%，平均（62.62±11.52）歲；女性占43.67%，平均（63.23±10.56）歲。研究對象近期未服用過影響血清Hcy水平的藥物；無心功能不全、肝功能異常、貧血及甲狀腺功能異常；無惡性腫瘤、結(jié)締組織疾病、遺傳性疾??；近期無痛風(fēng)發(fā)作。

1.2 方法

測量受檢者的血壓、身高、體質(zhì)量，并記錄相關(guān)結(jié)果。抽血前，受檢者均空腹10 h以上，抽取靜脈血4～5 ml注入真空采血管，靜置20～30 min后，以離心半徑6.0 cm、轉(zhuǎn)速4 000 r/min離心7 min，分離血清待檢測。生化檢測所用試劑盒由九強(qiáng)生物有限公司提供，質(zhì)控品和校準(zhǔn)品由英國郎道實(shí)驗(yàn)診斷有限公司提供。檢測項(xiàng)目包括Hcy、血尿酸（serum uric acid，UA）、血清肌酐（serum creatinine，SCr）、血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和血糖（blood glucose，GLU），采用東芝TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀檢測。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]

腎小球?yàn)V過率（glomerular filtration rate，eGFR）采用適合中國人的改良MDRD公式計(jì)算，即eGFR（ml/min/1.73 m2）=175×SCr-1.234×年齡-0.179（男性），eGFR（ml/min/1.73 m2）=175×SCr-1.234×年齡-0.179×0.79（女性）。腎功能異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)：eGFR降低（eGFR＜60 ml/min/1.73 m2），SCr升高（SCr≥97 μmol/L），BUN升高（BUN≥8.3 mmol/L），UA升高[（男）UA≥420 μmol/L，（女）UA≥360 μmol/L]。HHcy 的診斷標(biāo)準(zhǔn)：Hcy ≥15 μmol/L。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

（1）比較不同血清Hcy 水平組間臨床特征及生化指標(biāo)。（2）比較不同血清Hcy 水平組間腎功能指標(biāo)異常檢出率。（3）分析HHcy 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s 表示，采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料采用非參數(shù)Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；趨勢變化分析采用線性趨勢χ2檢驗(yàn)；HHcy 的危險(xiǎn)因素分析采用二元Logistic回歸模型進(jìn)行單因素分析，再調(diào)整年齡、性別、高血壓等因素進(jìn)行多項(xiàng)Logistic回歸分析，結(jié)果用OR 值和95%CI 表示。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同血清Hcy 水平組間臨床特征及生化指標(biāo)比較

隨著血清Hcy水平升高，人群的年齡、男性比例、高血壓比例、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）及血清GLU、SCr、BUN和UA水平均呈升高趨勢（P＜0.05），而血清TC、HDL-C水平和eGFR則呈降低趨勢（P＜0.05）；10～＜15 μmol/L組、15～＜20 μmol/L組和≥20 μmol/L組的年齡、男性比例、高血壓比例、BMI和血清HDL-C、SCr、BUN、UA水平及eGFR與＜10 μmol/L組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；15～＜20 μmol/L組和≥20 μmol/L組的血清GLU水平與＜10 μmol/L組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見表1。

表1 不同血清Hcy 水平組間臨床特征及生化指標(biāo)比較

2.2 不同血清Hcy 水平組間腎功能指標(biāo)異常檢出率比較

隨著血清Hcy 水平升高，男性和女性SCr 升高、BUN 升高、UA 升高及eGFR 降低的檢出率均呈升高趨勢（P＜0.05）；Hcy ≥15 μmol/L 中老年人群SCr 升高、BUN 升高、UA 升高及eGFR 降低的檢出率分別為15.71%、8.81%、39.76%和20.95%，均高于Hcy＜15 μmol/L 中老年人群的2.01%、0.78%、16.42%和3.58%（P＜0.05），見表2。

表2 不同血清Hcy 水平組間腎功能指標(biāo)異常檢出率比較[%（名）]

2.3 HHcy 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析

二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，HHcy 與血清SCr 升高、BUN 升高、UA 升高及eGFR 降低均成正相關(guān)（P＜0.05）；多項(xiàng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，以年齡、性別、BMI、高血壓、TC、TG、HDL-C、LDL-C、GLU 作為混雜因素后，HHcy 與SCr 升高、BUN 升高、UA 升高及eGFR 降低仍成正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 HHcy 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析

3 討論

近年來，國內(nèi)外已有大量關(guān)于血清Hcy 水平與腎功能關(guān)系的研究報(bào)道。據(jù)報(bào)道，約有85%腎臟代謝改變和腎臟排泄受損的慢性腎功能異?；颊吆喜⒂蠬Hcy[5]。因此，血清Hcy 水平異?？稍谝欢ǔ潭壬戏从衬I功能的損傷，在早期診斷腎功能減退中具有一定臨床參考價(jià)值[6]。

本研究結(jié)果顯示，在中老年人群中，隨著血清Hcy 水平升高，血清SCr、BUN、UA 水平呈升高趨勢，而eGFR 呈降低趨勢（P＜0.05）；二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，HHcy 與SCr 升高、BUN 升高、UA升高及eGFR 降低成正相關(guān)（P＜0.05）。eGFR 是評估腎小球?yàn)V過功能，并用以判斷腎臟損害程度的重要指標(biāo)，而血清SCr、BUN、UA 水平均可反映腎功能，是腎功能檢測的重要指標(biāo)[7]。血清Hcy 水平依賴于腎功能，腎功能異?？蓪?dǎo)致血清Hcy 水平升高。其可能的原因和機(jī)制是患者血清Hcy 除了大部分在機(jī)體細(xì)胞內(nèi)分解代謝外，還有小部分在血液中依賴腎臟進(jìn)行代謝和排泄，所以腎臟結(jié)構(gòu)和功能的改變是造成血液中Hcy 水平升高的重要原因之一[8]。另有研究認(rèn)為，Hcy 代謝的有關(guān)酶類，如甲基轉(zhuǎn)移酶、胱硫醚β合成酶均存在于腎組織中，當(dāng)腎功能受損時(shí)，這些代謝酶的含量會(huì)減少，活性會(huì)降低，從而引起Hcy 代謝障礙導(dǎo)致HHcy[9]。本研究結(jié)果還顯示，在中老年人群中，隨著血清Hcy 水平升高，男性和女性SCr 升高、BUN 升高、UA 升高和eGFR降低的檢出率均上升（P＜0.05），這一結(jié)果與既往研究結(jié)果相一致[8-9]。

本研究多項(xiàng)Logistic回歸分析結(jié)果還顯示，SCr 升高、BUN 升高、UA 升高及eGFR 降低可能是HHcy 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。據(jù)研究報(bào)道，HHcy 是eGFR 降低的危險(xiǎn)因素[10]。本研究結(jié)果另顯示，在較高水平Hcy 及HHcy 中老年人群中，SCr、BUN、UA 水平高于Hcy 較低及正常人群，而eGFR 低于Hcy 較低及正常人群（P＜0.05）。分析原因可能為，高水平Hcy 可能通過促進(jìn)氧化活性，產(chǎn)生氧化應(yīng)激，降低內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的生物利用度，減輕炎癥反應(yīng)及甲基化反應(yīng)等，促進(jìn)腎臟疾病的發(fā)生和發(fā)展[3]；同時(shí)，Hcy 在體內(nèi)很不穩(wěn)定，極易被氧化形成超氧化物和過氧化物，使自由基清除系統(tǒng)能力下降，造成自由基活性增強(qiáng)，破壞血管內(nèi)皮功能，繼而影響腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞及腎小球基底膜的功能，使腎小球?yàn)V過功能受損[11]。本研究結(jié)果還顯示，隨著血清Hcy 水平升高，中老年人群的年齡、患高血壓比例呈上升趨勢（P＜0.05），這可能與隨著年齡的增長，Hcy 代謝的關(guān)鍵酶——胱硫醚酶的活性下降、eGFR 下降、維生素B12水平和葉酸的生物利用度下降等因素有關(guān)[10，12]。

綜上所述，中老年人群的血清Hcy 水平與腎功能指標(biāo)SCr、BUN、UA及eGFR具有相關(guān)性，SCr升高、BUN 升高、UA 升高及eGFR 降低可能是HHcy 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在進(jìn)行體格檢查時(shí)，應(yīng)重視對血清Hcy 的檢測，對較高水平的HHcy 患者，應(yīng)及時(shí)對腎功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，以期對早期腎功能異常的診斷提供一定參考依據(jù)。本研究也存在一定的局限性，如選取人群較為單一等，尚有待進(jìn)一步大規(guī)模、多中心的前瞻性研究以取得更多數(shù)據(jù)和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來證實(shí)本研究的結(jié)論。