尼麥角林片對腦梗死患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平的影響

夏春雨

（河南省鶴壁市朝陽仁愛醫(yī)院 鶴壁 456750）

腦梗死是臨床常見的危急重癥，腦梗死的多發(fā)群體為中老年，具有易復(fù)發(fā)、病死率高等特點(diǎn)，患者隨著病情的進(jìn)展可逐漸出現(xiàn)四肢癱瘓、腦疝等癥狀，需及時治療[1]。既往臨床治療腦梗死多采用長春西汀，其具有較好的擴(kuò)血管作用，能夠促進(jìn)大腦血液循環(huán)和氧氣利用率[2]。但單一應(yīng)用長春西汀治療腦梗死患者可能會增加溶血發(fā)生風(fēng)險，降低臨床治療效果。尼麥角林為周圍血管擴(kuò)張藥，用于腦血管障礙或腦代謝不良等疾病，可阻斷α 受體，能夠有效加快腦部蛋白合成以及改善腦功能[3]。將尼麥角林應(yīng)用至腦梗死的臨床治療中，或可提高臨床治療效果，促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸。本研究就尼麥角林片對腦梗死患者炎癥介質(zhì)水平的影響進(jìn)行了研究?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年8 月至2018 年8 月我院收治的78 例腦梗死患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各39 例。對照組男21 例，女18例；發(fā)病至就診時間2～6 h，平均（4.04±0.18）h；年齡43～74 歲，平均（60.27±5.35）歲；梗死面積4.2～7.2 cm2；平均面積（5.76±0.21）cm2；梗死部位：顳葉14 例、頂葉10 例、基底節(jié)區(qū)15 例。觀察組男19 例，女20 例；發(fā)病至就診時間2～6 h，平均（4.08±0.16）h；年齡43～75 歲，平均（60.32±5.41）歲；梗死面積4.5～6.9 cm2；平均面積（5.72±0.18）cm2；梗死部位：顳葉18 例、頂葉9 例、基底節(jié)區(qū)12 例。兩組一般資料比較（P＞0.05），具有可比性。患者家屬均簽署知情同意書。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（編號：K20170613）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT 或MRI 檢查確診；首次發(fā)病，均在醫(yī)院接受規(guī)范化治療；生命體征平穩(wěn)；發(fā)病至入院時間≤6 h。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并原發(fā)性造血及凝血功能障礙；合并神經(jīng)退行性疾病，如帕金森、老年癡呆等；合并腦部惡性腫瘤；合并心肌梗死；合并頸動脈瘤；合并顱腦外傷；既往有顱腦手術(shù)史；近期服用抗凝、抗血小板聚集藥物；對研究藥物存在禁忌證。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，控制血糖、血壓，調(diào)節(jié)血脂，口服阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字J20171021），0.1 g/次，1 次/d。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服長春西汀片（國藥準(zhǔn)字H33022342），5mg/次，3 次/d，7 d 為一個療程，共治療14 d。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上口服尼麥角林片（國藥準(zhǔn)字H20103155），10 mg/次，3 次/d，7 d 為一個療程，共治療14 d。

1.4 評價指標(biāo) （1）療效。治療14 d，參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）[5]評估兩組臨床療效。基本治愈，NIHSS 評分下降90%及以上，病殘程度0 級；顯效，NIHSS 評分下降46%～89%，病殘程度評級為1～2 級；有效，NIHSS 評分下降18%～45%；無效，NIHSS 評分下降低于17%。治療總有效率=（基本治愈例數(shù)+ 顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。（2）炎癥介質(zhì)：兩組分別在治療前及治療14 d 后采集5 ml 空腹外周靜脈血，以3 500 r/min 速率離心5 min 后取血清（離心半徑為10 cm，離心機(jī)購自南京貝登醫(yī)療股份有限公司，型號：Micro-21）。采用免疫比濁法測定血清超敏C 反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-reactive Protein,hs-CRP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定腫瘤壞死因子α（Tumour Necrosis Factor-α, TNF-α）、白 細(xì) 胞 介 素-6（Interleukin-6,IL-6）水平。（3）不良反應(yīng)：統(tǒng)計治療期間兩組皮疹、頭痛、惡心嘔吐的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，采用Shapiro-Wilk 正態(tài)分布檢驗(yàn)計量資料的正態(tài)性情況；符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；以%表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，若期望值＜5，采用連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 與對照組治療總有效率（76.92%）相比，觀察組治療總有效率（94.87%）較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 與治療前相比，治療14 d 后兩組炎癥指標(biāo)均顯著降低，且與對照組相比，觀察組水平更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時間 組別 n hs-CRP（mg/L） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml）治療前對照組觀察組39 39 t P治療后對照組觀察組39 39 t P 14.48±1.93 14.35±2.06 0.288 0.774 10.23±1.35*7.81±1.34*7.945 0.000 157.88±13.94 158.15±13.85 0.086 0.932 109.14±9.26*86.05±9.54*10.846 0.000 75.82±3.23 76.15±3.18 0.455 0.651 64.48±1.24*48.97±1.16*57.044 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%，對照組為5.13%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

腦梗死是一種局限性腦組織缺血性壞死或軟化，是臨床神經(jīng)內(nèi)科疾病中較為常見的一種。腦梗死具有高發(fā)病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)，可致患者出現(xiàn)血液流變學(xué)指標(biāo)異常、軀體功能障礙，致使患者生活質(zhì)量下降[6]。目前，臨床認(rèn)為腦梗死的發(fā)病機(jī)制與頸部大動脈粥樣硬化所致的腦部血流供應(yīng)不足、腦部血液循環(huán)障礙及組織缺血缺氧有關(guān)[6]。因此，目前臨床多以恢復(fù)缺血腦細(xì)胞供血，維持腦部微循環(huán)，減輕腦組織缺血缺氧所造成的神經(jīng)功能損害為主要治療目標(biāo)。

目前，臨床上治療腦梗死可選擇藥物治療。長春西汀是長春胺的衍生物，具有擴(kuò)張腦血管、抑制血小板凝聚及高脂溶性等作用，臨床上常用其防治缺血性腦血管疾病[7]。但對于部分腦梗死發(fā)病時間較久的患者而言，神經(jīng)功能已出現(xiàn)不可逆性損傷，單一用藥難以促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸，導(dǎo)致神經(jīng)功能恢復(fù)不佳。尼麥角林為麥角生物堿衍生物，可通過阻斷α 受體，擴(kuò)張腦部血管，改善腦組織血流灌注，減輕腦梗死病情[8]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組療效顯著升高，提示尼麥角林片治療腦梗死患者可有效提高臨床療效，促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸。分析其原因：長春西汀可擴(kuò)張腦血管，增加腦局部缺血組織的血流量，促進(jìn)患者腦局部微循環(huán)改善，降低腦細(xì)胞組織因缺血缺氧所致的壞死、凋亡情況，促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)[9]。而尼麥角林片可有效促進(jìn)血管擴(kuò)張，增加血液供應(yīng)量，強(qiáng)化腦組織新陳代謝，利于機(jī)體氧、葡萄糖吸收及利用，促進(jìn)多巴胺轉(zhuǎn)換、腦部蛋白質(zhì)生物合成，維持腦部微循環(huán)穩(wěn)定，促進(jìn)腦功能改善[10]。在長春西汀藥物基礎(chǔ)上加用尼麥角林片可增強(qiáng)擴(kuò)血管作用，促進(jìn)腦局部組織血流供應(yīng)，改善腦部微循環(huán)，提高治療效果。

在腦梗死的病情發(fā)展變化中，炎癥反應(yīng)涉及各個病理環(huán)節(jié)，炎癥介質(zhì)水平異常與動脈粥樣斑塊形成、沉淀、破裂、脫落等過程有關(guān)[11]。TNF-α 在腦缺血性炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著核心作用，其水平的增加會加重腦組織受損程度；IL-6 可有效反映炎性損傷程度，是作為判斷預(yù)后的指標(biāo)之一，當(dāng)腦梗死發(fā)生時中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌IL-6，導(dǎo)致纖維蛋白原、中性粒細(xì)胞濃度升高，發(fā)生炎癥反應(yīng)。hs-CRP 可區(qū)分低水平炎癥反應(yīng)，hs-CRP 過表達(dá)可誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)血栓形成。觀察組hs-CRP、TNF-α 及IL-6水平均低于對照組，提示尼麥角林片治療腦梗死患者可顯著降低hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平，緩解患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，利于促進(jìn)患者康復(fù)。分析其原因：長春西汀能夠增加大腦組織對葡萄糖和氧氣的攝入和消耗，增加腦局部血流供應(yīng)，減輕腦局部組織細(xì)胞因缺氧缺血所致的損傷程度，改善大腦的缺氧耐受能力及腦梗死患者腦部微循環(huán)和腦代謝，減輕患者機(jī)體的炎癥介質(zhì)水平[12]。而尼麥角林可維持細(xì)胞新陳代謝平衡，促進(jìn)腦部蛋白質(zhì)生物合成，改善患者腦部功能，改善患者腦部微循環(huán)，減輕腦組織損傷程度，進(jìn)而降低機(jī)體相關(guān)炎癥介質(zhì)水平[13]。在長春西汀基礎(chǔ)上加用尼麥角林，可增強(qiáng)患者腦部血流供應(yīng)量，減輕腦部組織損傷程度，改善腦部微循環(huán)，抑制炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究指出，部分腦梗死患者易出現(xiàn)血管性癡呆、抑郁等癥狀，不利于改善預(yù)后[14]。尼麥角林片主要成分是尼麥角林，是半合成麥角堿衍生物，主要用于改善腦梗死后引起的感覺遲鈍、注意力不集中、記憶力衰退等，可擴(kuò)張腦部血管，有助于促進(jìn)患者局部血流的恢復(fù)，促進(jìn)神經(jīng)傳遞物質(zhì)多巴胺的產(chǎn)生，刺激神經(jīng)傳導(dǎo)，以改善腦部神經(jīng)功能[15]。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無明顯差異，提示尼麥角林片治療腦梗死的安全性較好。

綜上所述，腦梗死患者使用尼麥角林片治療，能夠顯著降低hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平，緩解患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，且安全性較好，利于促進(jìn)患者康復(fù)，適于推廣應(yīng)用。