復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合阿奇霉素對肺炎支原體肺炎患兒氣道功能及炎癥反應(yīng)的影響

袁蕊

（河南省新鄉(xiāng)新華醫(yī)院兒科 新鄉(xiāng) 453000）

小兒肺炎支原體肺炎又稱小兒原發(fā)性非典型肺炎，是由肺炎支原體導(dǎo)致的呼吸道急性感染，具有發(fā)病急驟、病情發(fā)展迅速等特點[1]。肺炎支原體肺炎患兒的臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、頭痛、咳嗽、厭食、胸痛、肺部啰音等，如不及時治療還可引發(fā)鼻炎、中耳炎、氣管炎等并發(fā)癥，嚴重威脅患兒的生命安全[2]。臨床治療常以藥物為主，包括阿奇霉素、紅霉素等西藥。其中阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可通過抑制細菌蛋白質(zhì)合成，減輕肺炎支原體肺炎患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)，改善患兒發(fā)熱、咳嗽等癥狀[3]。但長期使用阿奇霉素容易產(chǎn)生耐藥性，降低治療效果，因此需聯(lián)合其他藥物治療以強化臨床療效。復(fù)方異丙托溴銨具有舒張支氣管平滑肌、擴張支氣管的作用，可用于肺炎支原體肺炎患兒的治療。本研究探討復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合阿奇霉素對肺炎支原體肺炎患兒的療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河南省新鄉(xiāng)新華醫(yī)院2019 年3 月至2020 年2 月收治的138 例肺炎支原體肺炎患兒，隨機分為對照組和觀察組，各69 例。對照組男40 例，女29 例；年齡3～12 歲，平均（6.32±2.41）歲；病程2～14 d，平均（8.39±2.78）d。觀察組男41 例，女28 例；年齡3～10 歲，平均（6.58±2.47）歲；病程2～13 d，平均（8.28±2.75）d。兩組患兒一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)河南新鄉(xiāng)新華醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標(biāo)準 納入標(biāo)準：符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015 版）》[4]中肺炎支原體肺炎診斷標(biāo)準，經(jīng)胸部CT 和實驗室檢查確診；伴有劇烈咳嗽、發(fā)熱、氣喘、胸痛等癥狀；家長知情同意并簽署知情同意書；入院前未使用過抗生素、激素類藥物治療；依從性良好，可配合本研究。排除標(biāo)準：合并心、肝、腎功能障礙者；對本研究藥物有禁忌證者，對阿托品及其衍生物過敏者；既往有哮喘史者；合并梗阻性心肌病、心律失常者；合并其他感染性疾病、免疫性疾病者；既往有精神病者。

1.3 治療方法 兩組患兒均行常規(guī)對癥治療，包括化痰止咳、調(diào)節(jié)酸堿平衡、吸氧、抗感染等。對照組基于常規(guī)治療給予阿奇霉素序貫治療，注射用阿奇霉素（國藥準字H20000358）10 mg/kg+5%葡萄糖溶液250 ml 靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)治療3 d；密切監(jiān)測患兒體溫，待恢復(fù)正常后改為口服阿奇霉素分散片（國藥準字H10980112）10 mg/kg，1 次/d，連續(xù)治療4 d，共治療7 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療，吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液（國藥準字H20120003）+0.9%氯化鈉溶液2 ml，通過氧氣驅(qū)動（氧流量6～8 L/min）霧化吸入，2 次/d。給藥劑量如下：6 歲以下患兒1.25 mg/次，6 歲及6 歲以上患兒2.5 mg/次。連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 治療7 d 后，對比兩組氣道功能及炎癥反應(yīng)。氣道功能：于治療前后，應(yīng)用SP-03A 肺功能儀（湖南醫(yī)翼健康科技有限公司）檢測兩組患兒1 秒用力呼氣容積（Forced Expiratory Volume in One Second, FEV1）、用力肺活量（Forced Vital Capacity,FVC）、最大呼吸峰流速（Peak Expiratory Flow,PEF）、用力呼氣25%肺活量的瞬時流速（Forced Expiratory Flow at 25% of FVC, FEF25%）。炎癥反應(yīng)：于治療前和治療后清晨取患兒空腹靜脈血3 ml，以3 500 r/min 速度離心處理10 min，離心半徑10 cm，取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定患兒血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive Protein, CRP）、白細胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）、白細胞介素-8（Interleukin-8,IL-8）、乳酸脫氫酶（Lactate Dehydrogenase, LDH）水平。癥狀消退時間：統(tǒng)計兩組患兒退熱、喘息、咳嗽以及肺部啰音消退時間；統(tǒng)計兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭疼、眩暈、腹瀉、嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理。計量資料經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布以（±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)采取配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀消退時間對比 觀察組退熱、喘息消退、咳嗽消失及肺部啰音消退時間均短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組癥狀消退時間對比（d，±s）

表1 兩組癥狀消退時間對比（d，±s）

組別 n 退熱 喘息消退 咳嗽消退 肺部啰音消退對照組觀察組χ2 P 69 69 4.08±0.76 3.64±0.52 3.969 0.000 3.63±0.62 3.24±0.57 3.847 0.000 5.23±1.23 4.66±1.02 2.963 0.004 7.29±1.72 6.46±1.54 2.986 0.003

2.2 兩組氣道功能對比 兩組治療前FEV1、FEV1/FVC、PEF、FEF25%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組FEV1、FEV1/FVC、PEF、FEF25%均改善，且觀察組改善幅度大于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組氣道功能各指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組氣道功能各指標(biāo)對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

FEF25%（L/s）治療前 治療后對照組觀察組組別 n FEV1（L）治療前 治療后FEV1/FVC（%）治療前 治療后PEF（L/s）治療前 治療后69 69 t P 1.42±0.17 1.44±0.10 0.842 0.401 1.95±0.08*2.26±0.07*24.224 0.000 75.38±2.12 74.79±2.04 0.490 0.625 82.04±1.35*91.26±1.96*6.253 0.000 3.45±1.04 3.50±1.09 0.276 0.783 4.01±0.96*4.87±1.12*4.843 0.000 2.75±0.84 2.84±0.82 0.637 0.525 3.41±1.05*3.97±1.09*3.074 0.003

2.3 兩組炎癥指標(biāo)對比 兩組治療前CRP、IL-6、IL-8、LDH 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組CRP、IL-6、IL-8、LDH 水平均降低，且觀察組降低幅度大于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組炎癥指標(biāo)對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

LDH（U/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n CRP（mg/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后IL-8（pg/L）治療前 治療后69 69 t P 12.14±2.15 12.37±2.23 0.617 0.538 8.72±1.96*6.28±1.52*8.172 0.000 16.68±1.47 16.73±1.39 0.205 0.838 12.71±2.51*8.05±1.73*12.698 0.000 18.52±2.34 18.46±2.22 0.155 0.877 13.81±2.31*8.07±1.38*17.720 0.000 322.33±70.27 325.46±71.10 0.260 0.795 240.35±62.87*183.29±61.25*5.443 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

小兒肺炎支原體肺炎是兒科常見的呼吸道疾病，屬于兒童社區(qū)獲得性肺炎的主要類型[5]。其由肺炎支原體感染引起，通過呼吸道飛沫傳播，呈間質(zhì)性肺炎、毛細支氣管炎樣改變[6]。肺炎支原體感染可損傷患兒的支氣管黏膜，使肺部難以正常通氣，甚至引發(fā)各種嚴重并發(fā)癥[7]，不利于患兒的成長發(fā)育和生命健康。臨床治療多以抗感染和對癥治療為主，而治療藥物復(fù)雜多樣，因此選擇安全有效的藥物治療至關(guān)重要。

阿奇霉素和復(fù)方異丙托溴銨是臨床治療常用藥物，阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第二代，具有良好的滲透性，可抑制蛋白質(zhì)合成、使病原菌被快速殺滅[8]。復(fù)方異丙托溴銨可加快支氣管的擴張，迅速緩解各種原因引起的支氣管痙攣[9]。CRP 屬于急性時相反應(yīng)蛋白，具有多種免疫及防御作用，且參與機體免疫應(yīng)答；IL-6 主要起到誘導(dǎo)T 淋巴細胞分化穩(wěn)定作用，并促進炎癥因子的釋放；IL-8 屬于白細胞趨化因子，其可趨化白細胞引起的炎癥反應(yīng)；LDH 則存在于各組織細胞中，當(dāng)肺組織受損時血清LDH 水平升高。本研究結(jié)果顯示，通過7 d 治療，兩組氣道功能各項指標(biāo)水平均較治療前上升，且觀察組更高；兩組CRP、IL-6、IL-8、LDH 水平均較治療前下降，且觀察組下降更為顯著。表明復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合阿奇霉素治療肺炎支原體肺炎臨床療效顯著，可改善患兒氣道功能，降低致炎因子水平。分析原因在于，應(yīng)用阿奇霉素序貫治療，首先通過靜脈滴注，在肺組織液中產(chǎn)生較高濃度，可有效控制感染蔓延、抑制肺炎支原體生長繁殖，且靜脈滴注半衰期時間長，藥效更為持久，后改為口服，可減少對肝、腎功能的損傷[10]。由于肺炎支原體肺炎具有病程長、易復(fù)發(fā)的特點，患兒在治療過程中容易出現(xiàn)肺炎支原體耐藥性增強情況，還有部分患兒會出現(xiàn)不同程度的氣道高反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，因此單一用藥抗感染治療，難以達到令人滿意的效果[11]。復(fù)方異丙托溴銨屬于強效抗膽堿藥物，有潛在的抗炎功效，通過霧化吸入僅在支氣管發(fā)揮作用，可避免對患兒氣道造成損傷，還可有效抑制氣道高反應(yīng)和炎癥反應(yīng)[12]。此外，復(fù)方異丙托溴銨對肥大細胞膜上M3受體、氣道平滑肌細胞M1及M3受體具有較強的抑制作用，可減少肥大細胞遞質(zhì)釋放，從而解除患兒支氣管痙攣，緩解其咳嗽、喘息等臨床癥狀[1]。因此，復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合阿奇霉素治療，可降低支氣管肺炎患兒體內(nèi)致炎因子水平，改善患兒氣道功能，提高療效。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組各項臨床癥狀消退時間均短于對照組，說明復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合阿奇霉素治療，可縮短患兒各項臨床癥狀消退時間。分析原因在于，復(fù)方異丙托溴銨中含有異丙托溴銨和硫酸沙丁胺醇兩種成分，其中，異丙托溴銨是一種抗膽堿能藥，可促進支氣管黏膜的纖毛運動，促進患兒肺部痰液排出，縮短患兒肺部啰音消退時間[13]。硫酸沙丁胺醇可通過抑制肥大細胞等致敏細胞釋放過敏反應(yīng)介質(zhì)，解除支氣管痙攣，改善患兒咳嗽及喘息癥狀，從而縮短患兒喘息消退時間和咳嗽消退時間[14]。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可通過阻礙細菌轉(zhuǎn)肽過程，抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，從而降低患兒機體炎癥因子水平、縮短患兒退熱時間[15]。安全性方面，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無顯著性差異，說明復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合阿奇霉素治療不會增加肺炎支原體肺炎患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率。綜上所述，復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合阿奇霉素治療肺炎支原體肺炎臨床療效顯著，可改善患兒氣道功能，減輕炎癥反應(yīng)，縮短患兒咳嗽、發(fā)熱等癥狀消退時間。