尤瑞克林聯(lián)合硫辛酸治療2 型糖尿病伴急性腦梗死

趙富利 康艷麗 舒伯輝

（河南科技大學第一附屬醫(yī)院全科醫(yī)學科 洛陽 471000）

2 型糖尿?。―iabetes Mellitus Type 2,T2DM）合并急性腦梗死（Acute Cerebral Infarct, ACI）患者復發(fā)率、病死率高，需及早治療[1]。臨床在常規(guī)降糖藥物治療基礎上常采用尿激酶、抗氧化劑等藥物治療T2DM 合并ACI。尤瑞克林的主要成分為人尿激肽原酶，可改善腦部血液循環(huán)，是治療ACI 的新型藥物。但部分T2DM 合并ACI 患者用尿激酶治療效果不佳，需聯(lián)合其他藥物強化治療效果。硫辛酸也稱α-硫辛酸，可有效改善受損的神經(jīng)細胞通路，減輕T2DM 合并ACI 患者的神經(jīng)損傷[2]。本研究旨在探討尤瑞克林聯(lián)合硫辛酸治療T2DM 合并ACI 的療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2018 年8 月至2020 年8 月我院接收的80 例T2DM 合并ACI 患者作為研究對象。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組各40 例。對照組女19 例，男21 例；年齡52～72 歲，平均年齡（63.21±1.72）歲；T2DM 病程3～10 年，平均（5.83±0.37）年；ACI 發(fā)病至入院時間1～6 h，平均（2.53±0.37）h。觀察組男22 例，女18 例；年齡53～71 歲，平均年齡（63.26±1.51）歲；T2DM 病程3～11 年，平均（5.91±0.38）年；ACI 發(fā)病至入院時間1～6 h，平均（2.65±0.41）h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可對比性?；颊呒覍僖押炇鹬橥鈺１狙芯拷?jīng)河南科技大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理批號：2022-03-B002）。

1.2 入組標準 （1）納入標準：T2DM 診斷符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[3]中的診斷標準，且經(jīng)體格檢查、影像學檢查證實；ACI 診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]中的診斷標準，且經(jīng)體格檢查、影像學檢查證實；近期未接受腦梗死相關治療；情緒穩(wěn)定，治療依從性良好；無惡性腫瘤和顱腦外傷史。（2）排除標準：合并心、肝、腎嚴重器質性病變；過敏體質；腦出血及其他出血性疾病的急性期；合并甲狀腺功能亢進、內分泌系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)疾??；有嚴重意識障礙或精神疾病。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，包括營養(yǎng)支持、運動治療、降顱壓、降血壓等，此外口服鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H32021625）0.25 g/次，3 次/d，根據(jù)血糖變化情況調整用藥劑量，最高不超過2 g/d。對照組：應用尤瑞克林治療，每次將0.15 PNA 尤瑞克林（國藥準字H20052065）溶于100 ml 氯化鈉注射液中，靜脈滴注30 min，1 次/d。3 周為一個療程，連續(xù)治療6 周。觀察組：在對照組的基礎上加用硫辛酸治療，將硫辛酸注射液（國藥準字H20150670）20 ml 加入到250 ml 生理鹽水混勻，靜脈滴注30 min，1 次/d。連續(xù)治療6 周。

1.4 評價指標 （1）糖代謝指標：采集兩組患者治療前、治療6 周的空腹靜脈血5 ml，以4 000 r/min轉速（離心半徑15 cm）離心10 min，分離血清，采用化學發(fā)光法測定空腹胰島素（Fasting Insulin,FINS），試劑盒購自博奧賽斯（天津）生物科技有限公司；采集患者空腹和餐后指尖血，用三諾金準型血糖儀（三諾生物傳感股份有限公司）檢測空腹血糖（Fasting Blood Glucose, FBG） 水平和餐后2 h 血糖（2 h Postprandial Blood Glucose,2 h PBG），采用AC6601糖化血紅蛋白分析儀（江蘇奧迪康醫(yī)學科技股份有限公司） 檢測糖化血紅蛋白水平（Glycosylated Hemoglobin,HbA1c）。（2）神經(jīng)功能：于治療前、治療6 周采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）[5]評估兩組患者神經(jīng)損傷程度（Cronbach's α 為0.807）。NIHSS 評分內容包括意識水平、視野、上下肢運動等11 項內容，分數(shù)范圍為0～42 分，分數(shù)越高表明患者神經(jīng)受損程度越嚴重。（3）日常生活活動能力：于治療前、治療3 周采用擴展Barthel 指數(shù)量表[6]評估患者日常生活能力水平（Cronbach's α 為0.837），共16 個條目，包括肢體功能障礙（40 分）及認知和社會功能（24 分），每項0～4 分，總分范圍0～64 分，分數(shù)越高表明日常生活能力越強。（4）不良反應：記錄兩組治療期間不良反應發(fā)生情況，如惡心嘔吐、潮紅發(fā)熱、腹瀉等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，全部計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的資料以（±s）表示，組間數(shù)據(jù)用獨立樣本t檢驗，組內數(shù)據(jù)用配對樣本t檢驗；以%表示計數(shù)資料，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組Barthel 指數(shù)評分對比 治療前，兩組Barthel 指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療6 周時，兩組Barthel 指數(shù)評分均較治療前升高，且觀察組Barthel 指數(shù)評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組Barthel 指數(shù)評分對比（分，±s）

表1 兩組Barthel 指數(shù)評分對比（分，±s）

組別 n 治療前 治療3 周 t P觀察組對照組40 40 44.095 35.033 0.000 0.000 t P 32.56±4.42 33.78±4.17 1.270 0.208 55.05±3.35 51.23±3.39 5.069 0.000

2.2 兩組治療前后糖代謝指標對比 治療前，兩組FINS、FBG、2 h PBG、HbA1c 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療6 周結束時，兩組FINS、FBG、2 h PBG、HbA1c 水平均較治療前降低，且觀察組FINS、FBG、2 h PBG、HbA1c 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后糖代謝指標對比（±s）

表2 兩組治療前后糖代謝指標對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n FINS（mU/L） FBG（mmol/L） 2 h PBG（mmol/L） HbA1c（%）治療前觀察組對照組40 40 t P治療6 周觀察組對照組40 40 t P 8.58±1.19 8.53±1.26 0.183 0.856 6.24±0.98*6.89±1.11*2.776 0.007 10.56±2.23 10.75±2.28 0.377 0.707 6.96±1.24*7.94±1.52*3.160 0.002 13.94±2.21 13.95±2.19 0.020 0.984 9.85±1.32*10.93±1.60*3.293 0.002 8.75±1.20 8.73±1.18 0.075 0.940 6.14±0.38*7.13±0.52*9.722 0.000

2.3 兩組NIHSS 評分對比 治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療6 周時，兩組NIHSS 評分較治療前低，且觀察組較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組NIHSS 評分對比（分，±s）

表3 兩組NIHSS 評分對比（分，±s）

組別 n 治療前 治療6 周 t P觀察組對照組40 40 54.901 55.184 0.000 0.000 t P 25.52±3.88 25.21±3.15 0.392 0.696 4.65±1.23 7.54±1.42 9.729 0.000

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組治療期間不良反應發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

T2DM 患者長期的高血糖狀態(tài)會損傷血管內皮功能，促使血小板聚集，加快腦動脈粥樣硬化的形成引發(fā)ACI，不及時治療會嚴重損害患者的神經(jīng)功能與日常生活能力[7]。常規(guī)降糖藥物治療T2DM 合并出現(xiàn)過量活性氧導致的氧化應激反應會造成ACI 患者療效不佳，需聯(lián)合其他藥物治療。尤瑞克林是健康人體尿液中提取的蛋白水解酶，能改善腦組織缺血、缺氧狀況，減輕神經(jīng)功能損害。硫辛酸除了可以平衡血糖，促進葡萄糖的吸收，其還作為強效的抗氧化劑，可強力清除氧自由基，保護T2DM 的神經(jīng)組織，對治療T2DM 合并ACI 的有很好效果[8]?；诖耍狙芯繉⑸鲜鰞煞N藥物用于T2DM 合并ACI 中以強化治療效果。

FINS、FBG、HbA1c 過高可刺激血管平滑肌增生，增加纖溶酶原激活物抑制劑的合成與釋放，導致動脈粥樣硬化，T2DM 患者水平升高[9]。本研究結果顯示，治療6 周時觀察組FINS、FBG、2 h PBG、HbA1c 水平均低于對照組，表明α-硫辛酸聯(lián)合尤瑞克林可有效改善患者的糖代謝水平。分析原因在于，與傳統(tǒng)降糖藥物相比，硫辛酸可在短期幫助調控機體血糖水平，促進患者對葡萄糖的吸收，減少T2DM 患者對降糖藥物的依賴，從而快速調節(jié)患者的FINS、FBG 及HbA1c 水平[10]。

T2DM 合并ACI 患者腦部缺血再灌注會產(chǎn)生大量的氧自由基，是造成神經(jīng)細胞凋亡和腦水腫，導致患者日常生活能力受損的重要原因之一，因此在常規(guī)降糖治療的同時還需及時安全地清除氧自由基以保護患者神經(jīng)細胞，促進患者日常生活能力恢復。本研究結果還顯示，治療6 周時觀察組NIHSS 評分低于對照組，擴展Barthel 指數(shù)評分高于對照組，表明尤瑞克林、硫辛酸聯(lián)合用藥可有效減輕T2DM 合并ACI 患者神經(jīng)損傷，促進神經(jīng)功能恢復，有助于患者日常生活能力的恢復。分析原因在于，尤瑞克林可舒張腦血管，改善局部腦血流量，阻礙腦梗塞面積的擴展，修復神經(jīng)，從而可使患者日常生活能力得到恢復[11]。硫辛酸可迅速清除體內的氧自由基，抑制脂質過氧化反應，保存和再生其他抗氧化物質，還可通過改變K+-Na+-ATP 酶的活性來恢復患者受損的神經(jīng)細胞通路，保護其神經(jīng)組織，延緩腦和神經(jīng)退化性疾病，進而改善患者預后，促進日常生活能力恢復[12]。尤瑞克林聯(lián)合硫辛酸可發(fā)揮協(xié)同作用，更好地減輕患者的神經(jīng)功能損傷，強化治療效果。此外，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明硫辛酸聯(lián)合尤瑞克林治療T2DM 合并ACI 患者不會增加不良反應，這可能與硫辛酸對人體刺激性小，藥性溫和，毒副作用小有關。綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合硫辛酸可有效改善T2DM 合并ACI 患者的糖代謝，保護其腦細胞與神經(jīng)功能，有助于患者日常生活能力的恢復，安全性良好。